小儿人类疱疹病毒感染XiaoErRenLeiPaoZhenBingDu.docx

小儿人类疱疹病毒感染 _Xiao Er Ren Lei Pao Zhen Bing Du——概述人类疱疹病毒(humanherpesvirus , HHV 6、7、8型是近十年发觉的疱疹病毒，临床致病范围广 HHV-6 7型是引起幼儿急疹和高 热惊厥的重要病因，HHV-8型是卡波济肉瘤的致病因子，并与艾滋病 相关性淋巴系统肿瘤的发生直接相关，HHV-6 7、8型是严峻威逼人 类健康的新病毒二病因1 .HHV-6 (Humanherpesvirus-6 )美国Salahuddin从淋巴增生性疾病患者外周血单核细胞(PBMQs 中分别出一种新病毒2 .HHV-7 (Humanherpesvirus-7 )Frenkel1990 年首次从一健康成人外周血 T淋巴细胞中分别出HHV-%此后又从一患慢性疲惫综合征患者体内分别出该病毒病毒颗粒直径约为200nm HHV-7有囊膜与HHV-6 CM洞属于B -疱疹病毒科基因讨论显示 HHV-7与HHV-6和HCMV勺DNAW］源性较高HHV-7可在脐带血单核细胞和正常人外周血淋巴细胞中培育，方法类似HHV-6此病毒也常存在于健康成人的唾液中3 .HHV-8 (Humanherpesvirus-8 )Chang等于1994年用PCR方法从合并卡波济肉瘤（KS）艾滋病患者的肉瘤组织中发觉HHV-8当时将这种与某些疱疹病毒具有很高同 源性的病毒命名为KS相关疱疹病毒（KSHV,后更名为HHV-8 三临床表现1 .HHV-6感染引起的疾病HHV-6原发感染后，其核酸可长期埋伏于体内。

HHV-6的核酸主要埋伏在外周血单核细胞、唾液腺、肾及支气管的腺体内在肯定条件 下，HHV-6可被激活，引起再感染HHV-6激活机制尚不清晰，讨论 显本体内存在HIV、EB病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒感染时，可激活 HHV-6（1）幼儿急疹（ES）幼儿急疹是婴幼儿常见的一种以高热、皮疹 为特点的疾病，多发生于春秋季典型临床表现是：①发热1〜5天， 体温多达39c或更高②热退后出疹，皮疹为红色斑丘疹，分布于 面部及躯干，可持续3〜4天部分患儿软腭可消失特征性红斑③ 其他症状：包括眼睑水肿、前冈隆起、咳嗽、腹泻、惊厥等2）高热惊厥及神经系统并发症儿童原发或再激活 HHV-6感染后只有40殖现为ES, 60懈不消失典型ES症状，而只以发热为临床表 现对以发热为表现的急诊患儿的病因学检查发觉，39.6%是由HHV-6 感染引起3）非嗜异性传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 （IM）是由EB病毒（EBV原发感染引起的自限性淋巴细胞增生性疾病HHV-6感染也可引起IM,病患年龄与典型EBVIMfi像发热，病程较 EBV性IM长，部分患者可超过30天有咽峡炎，扁桃体充血、肿大、 掩盖假膜肝脾肿大。

腹膜后淋巴结肿大视力模糊4) Kikuchi-Fujimoto (KF)病本病是首先由日本人发觉的一种坏死性淋巴结炎性疾病目前在美国、欧洲及亚洲一些地区均有报道 好发年龄为10〜60岁，尤以10〜40岁多见临床表现以快速进展的 颈部淋巴结痛苦或无痛性肿大为其典型症状，伴咽痛、畏寒、肌痛等 症状除颈部淋巴结肿大外，锁骨上、腋下、臂淋巴结也可受累，肝 脾肿大少见病理转变以副皮质区的扩大及淋巴滤泡活化为其特点， 副皮质区也可消逝，扩大及消逝的转变可在同一淋巴结内见到 局灶性坏死也是其特点，但并不是其固有特点5)器官移植后感染接受心、肾、肝、骨髓移植的一些病例在移 植后一段时间HHV-6IgG抗体可以消失明显增高另外讨论者曾从移 植病例的移植器官、淋巴细胞、巨噬/单核细胞、骨髓、肺组织分别 出HHV-6病毒已经证明，移植后发生的 HHV-6感染，其中50%^± 为感染再激活再激活时间在骨髓移植病例平均为移植后 80天，范围39〜102天HHV-6再激活时，临床上可消失发热及白细胞削减 骨髓移植后，HHV-6再激活可引发间质性肺炎和脑炎移植后 HHV-6 感染的再激活可引发对移植器官的排斥2 .HHV-7感染引起的疾病虽然流行病学讨论证明，HHV-7感染普遍存在，但到目前为止，幼 儿急疹是唯一明确的与HHV-7感染存在因果关系的疾病。

HHV-7感染 引起的其他疾病范围尚在讨论之中1)幼儿急疹(ES)最近的讨论证明，HHV-7感染是引起幼儿急 疹的另一病原，可占幼儿急疹病因的 10%由HHV-7感染引起的ES, 约30%T既往ES发作史，2次发作间隔几个月不等病因学检查可测 至U HHV-71gM抗体，HHV-7DN傲HHV-7IgG抗体恢复期有A 4倍增高， 从部分病人可分别到HHV-%(2)高热惊厥与神经系统并发症当病患消失与幼儿急疹相关的神 经系统症状时，除考虑HHV-6感染外，还应考虑HHV-7感染的可能性3)其他疾病除上述疾病外，婴儿肝炎综合征、单核细胞增多症 样疾病、慢性疲惫综合征和移植后感染的也可能与 HHV-7感染有关，但仅见个例报道3 .HHV-8感染引起的疾病(1)卡波济肉瘤(Kaposissarcoma, KS) KS是内皮细胞增生性恶 性肿瘤，组织病理学上可消失新生血管等独特表现病变可累及皮肤、 淋巴结、内脏等KS可分为4种类型：①I型典型散发性 KS,又称 特发型皮肤多形性色素镇静性肉瘤， 以老年男性多见，好发人群为意大利裔及东欧犹太人种②II型非洲型 KS,流行于非洲中部，以儿童和年轻男性为主，多累及内脏淋巴系统及淋巴结，预后差。

③田型 医源性或移植后KS,其发生与移植后长期使用免疫抑制剂有关，临 床表现与II型接近，发生率不高④IV型流行性或 AIDS相关性KS,40%勺艾滋病患者可合并KS,其中95娓同性恋或异性恋2)淋巴系统疾病①以体腔为主的淋巴瘤(BCBL BCBL是1989年后发觉的一种发生于艾滋病病人体腔内的淋巴细胞癌， 并无固体瘤组织免疫正常者也可患 BCBL但很少见BCBL的诊断需考虑流行 病学、病理学、基因以及临床等各方面状况该病预后差，生存时间 为2〜6个月②多发性Castleman病（MCD MCtX称多发性血管滤 泡性淋巴增生性疾病，是非典型性多克隆淋巴增生，累及多个淋巴器 官，表现为严峻的多系统受累MCDW KS疾病关系亲密，特殊是在 艾滋病患者，KS与MCD勺关系更亲密在艾滋病相关性MC速者HHV-8 感染的发生率可达100%这些患者可以合并或不合并 KS,在免疫正常 的MC述者，HHV-8的检出率达40%这些结果提示HHV-8感染是引 起MCD勺致病因素3）皮肤疾患有讨论者从增生性和非增生性皮肤疾病的病变组织内检出了 HHV-8DNI痢者包括棘皮细胞癌（SCC、紫外线角化症（AK»、 Bowen^ （BD、Paget病（PD＞等，后者包括：慢性皮炎、局限性硬 皮病、表皮脓疱等。

从B厅口 SCC勺HHV-8佥出率分别为71.4咐口 50% AK为33.3%, PD为16.7%,而非增生性皮肤疾患的总检出率为 16.7% 这些结果表明，HHV-8感染与部分增生性及非增生性皮肤疾病有关 四检查1 .病毒分别病毒分别是HHV-6 7、8型感染的确诊方法由于病毒分别培育费时，不适于早期诊断2 .病毒抗原的检测病毒抗原检测适于早期诊断，但病毒血症维持时间短，很难做到准 时实行标本目前广泛采纳免疫组化方法检测细胞和组织内病毒抗原 抗原阳性结果可作为确诊的依据3 .病毒抗体的测定采纳ELISA方法和间接免疫荧光方法测定 HHV-6 7、8型IgG、IgM 抗体，是目前最常用和最简便的方法IgM抗体阳性，高滴度IgG以 及恢复期IgG抗体4倍增高等均可说明HHV-6 7、8感染的存在4 .病毒核酸检测采纳核酸杂交方法及PC昉法可以检测HHV-6 7、8的DNA由于 HHV-6 7、8均存在埋伏感染，因此有时检测出病毒的 DNA并不能 确定处于埋伏状态或激活状态可用定量、半定量PC昧测定DNA勺 量，来明确是否存在活动性感染高浓度的病毒DNAI示活动性感染 的存在5 .血象检查ES患者的白细胞计数明显削减，淋巴细胞增高，最高可达90%U上， 淋巴细胞包括非典型性淋巴细胞。

6 .影像学检查X线胸片、心电图和B超为常规检查，必要时做脑 CT等检查五诊断对HHV-6 7、8感染的诊断，应结合临床表现及多项病因学检查结 果进行综合推断依据临床表现特点和试验室检查，除外细菌等其他 感染性疾病即可确诊六治疗1 .HHV-6 感染原发性HHV-6感染一般不需特别治疗，但假如感染严峻、危及生命， 如发生暴发型肝炎、移植相关性疾病（间质性肺炎、骨髓抑制） 、坏死性Kikuchi-Fujimoto 病、慢性疲惫综合征伴危及生命表现、艾滋 病患者感染HHV-6后病情加剧、中枢神经系统感染症状严峻，则均应 考虑使用抗病毒疗法更昔洛韦和瞬甲酸钠对 HHV-6感染具有疗效，特殊对 HHV-6理感 染效果较好；齐多夫定、阿昔洛韦则无效有讨论表明，静脉用免疫 球蛋白（IVIg ）治疗HHV-6感染相关的慢性疲惫综合征和多发性淋巴 细胞增生取得良好疗效2 .HHV-7 感染有报道西多福韦和瞬甲酸钠对 HHV憾染有效3 .HHV-8 感染更昔洛韦、西多福韦和瞬甲酸钠对HHV-8有抑制作用，需要进一步 讨论卡波西肉瘤的治疗方法还包括冷冻疗法、光疗、化疗、放疗及 外科手术。