传出神经系统的药理学概论.ppt

第一节 概述第二节 传出神经系统的递质及受体第三节 传出神经系统的生理效应第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类第一节第一节┃┃概述概述 AchNA— NA— Ach副交感神经 神经中枢运动神经交感神经Ach :胆碱能神经胆碱能神经NA:去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经神经递质神经递质传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡(递质)、受体一、传出神经的突触结构一、传出神经的突触结构 囊泡囊泡(内有递质内有递质)胆碱酯酶胆碱酯酶受体受体传导方向二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质 递质递质(配体、药物配体、药物)：从神经末梢释放：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质的传递神经冲动的化学物质受体：能与药物特异性结合，能传受体：能与药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白递信息和产生药理效应的细胞蛋白部分传出神经递质的药动学传出神经递质的药动学: : （（1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱胆碱 + 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱（（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（（4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE））胆碱胆碱+乙酸乙酸（一）乙酰胆碱（（一）乙酰胆碱（acetylcholine，，Ach））（二）去甲肾上腺素（（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，，NA）） 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺β-β- 羟化酶羟化酶 NA [NA]↑，反馈性抑制，反馈性抑制（（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内）合成：在去甲肾上腺素能神经内氧甲基转移酶氧甲基转移酶(COMT)；单胺氧化酶；单胺氧化酶(MAO)。

（（2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内（（3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与）（（4）消失：）消失： 摄摄取取1 ：：大大部部分分被被突突触触前前膜膜摄摄取取贮贮存存在囊泡中在囊泡中 摄摄取取2 ：：小小部部分分被被非非神神经经组组织织重重摄摄取取，，最后被最后被COMT和和MAO灭活 氧甲基转移酶氧甲基转移酶(COMT)；单胺氧化酶；单胺氧化酶(MAO) 三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 （一）胆碱受体（一）胆碱受体 1．．M(毒蕈碱型毒蕈碱型)胆碱受体胆碱受体(M-R)：：又可分为又可分为3 3种亚型，种亚型，M M1 1 –R：：主要分布于胃壁细胞、神经节、主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSCNS；；M M2 2 –R：：主要分布在心脏、脑、平滑肌等；主要分布在心脏、脑、平滑肌等；M M3 3 –R：：分分布布于于外外分分泌泌腺腺、、平平滑滑肌肌、、血血管管内内皮皮、、脑脑、、自自主神经节主神经节2．．N（烟碱型）（烟碱型）胆碱受体胆碱受体 （（ N-R ）） 主要分布在神经节、骨骼肌和主要分布在神经节、骨骼肌和CNSCNS。

又分为又分为N1受体和受体和N2受体 能能与与NANA结合结合的受体可分为两大类，即可分为两大类，即αα型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（αα-R）和）和ββ型肾上腺素型肾上腺素受体（受体（ββ-R）二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体 1．．αα肾上腺素受体（肾上腺素受体（αα -R）） ：：又可分为：又可分为：αα1 1-R-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏心脏和肝脏αα2 2-R-R ：主要分布神经末梢突触前膜主要分布神经末梢突触前膜 2 2．．ββ肾上腺素受体肾上腺素受体（（ β-Rβ-R ），可分为），可分为3 3种亚型ββ1 1 -R-R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞主要分布于心脏、肾小球旁系细胞ββ2 2 -R-R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管血管、肝等β3 -R-R ：主要分布在脂肪细胞主要分布在脂肪细胞 第三节第三节┃┃传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 A: α α样作用：样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(α-R(α-R兴奋兴奋) ) 外周阻力升高，血压增高。

外周阻力升高，血压增高B:C: ββ样作用：样作用： 心脏兴奋心脏兴奋(β(β1 1-R)-R) (β-R (β-R兴奋兴奋) ) 支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(β(β2 2-R -R ) ) 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(β(β2 2-R) -R) D: M1 -R：：胃酸分泌增加、中枢兴奋胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、：平滑肌收缩、腺体分泌增加、 瞳孔缩小、血管平滑肌松弛瞳孔缩小、血管平滑肌松弛 1. M胆碱受体胆碱受体(M-R) 神经节神经节— 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌— 收缩收缩N1-R—N2-R—N -R 2. N胆碱受体胆碱受体（（N -R）） αα1 1- R- R——皮肤、粘膜及内脏皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌血管平滑肌 —收缩收缩 瞳孔瞳孔 — 扩大扩大αα2 2- R- R——突触前膜突触前膜——负反馈调节负反馈调节NANA释放释放αα肾上腺素受体肾上腺素受体 （（α- Rα- R））ββ1 1- R- R——心脏心脏——兴奋兴奋ββ肾上腺素受体肾上腺素受体 （（β-Rβ-R））ββ2 2- R- R——骨骼肌血管骨骼肌血管--扩张扩张 冠脉血管、冠脉血管、 支气管平滑肌支气管平滑肌--松弛松弛 突触前膜突触前膜——正反馈调节正反馈调节NANA释放释放. .3. 肾上腺素受体肾上腺素受体能与多巴胺结合的受体能与多巴胺结合的受体。

DA-R：： 肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张扩张 4. 多巴胺受体（多巴胺受体（DA-R）：）：第四节第四节 传出神经传出神经系统药物的系统药物的 作用方式和分类作用方式和分类 一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式2 2、影响递质、影响递质（（1 1）影响递质的释放：促进）影响递质的释放：促进NANA释放释放( (麻黄麻黄碱碱) ) 、促进、促进AchAch释放释放( (氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱) )（（2 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）斯的明）（（3 3）影响递质的转运和贮存：抑制）影响递质的转运和贮存：抑制NANA再摄再摄取（利血平）取（利血平）二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类 1. 胆碱激动药胆碱激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach））Ｍ－Ｒ激动药Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱）（毛果芸香碱）Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）2. 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药ＭＭ-Ｒ阻断药：Ｒ阻断药：阿托品、阿托品、东莨菪碱等东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 ：后马托品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平ＮＮ１１-Ｒ阻断药（美加明）Ｒ阻断药（美加明）ＮＮ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱）Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）3. 肾上腺素肾上腺素激动激动药药ββ1 1、、ββ2 2-R -R 激动药激动药：：ISOISO(异丙肾上腺素异丙肾上腺素)ββ1 1-R -R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺ββ2 2-R -R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇αα、、β–R β–R 激动药：激动药：ADAD、、麻黄碱麻黄碱αα、、ββ、、DA–R DA–R 激动药：激动药：DADA(多巴胺多巴胺)αα1 1、、αα2 2-R -R 激动药激动药：：NANA、、间羟胺间羟胺αα1 1-R -R 激动药：新福林激动药：新福林β-R β-R 激动药激动药α-R α-R 激动药激动药4. 4. 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 β-R β-R 阻断药阻断药α-R α-R 阻断药阻断药αα1 1 αα2 2-R -R 阻断药阻断药（（酚妥拉明酚妥拉明））αα1 1-R -R 阻断药（哌唑嗪）阻断药（哌唑嗪）ββ1 1、、ββ2 2-R -R 阻断药阻断药（（普萘洛尔）普萘洛尔）ββ1 1-R -R 阻断药（阻断药（阿替洛尔阿替洛尔））αα、、β-R β-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）练习题练习题1、胆碱能神经包括：、胆碱能神经包括：（（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（（2）全部副交感神经的节后纤维）全部副交感神经的节后纤维（（3）运动神经）运动神经（（4）少数交感神经的节后纤维）少数交感神经的节后纤维2、去甲肾上腺素能神经包括：、去甲肾上腺素能神经包括：绝大部分交感神经节后纤维绝大部分交感神经节后纤维3、骨骼肌运动终板膜上受体是：A、M受体 B、N1受体 C、N2受体 D、α受体 E、β受体C 4、β受体主要分布于：A、心脏 B、腺体 C、神经节 D、平滑肌 E、虹膜A。