《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023年)》要点.docx

《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023)》要点骨是具有陈代谢的活组织，由破骨细胞吸取旧骨、成骨细胞生成等量骨取代以完成骨转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代谢生化指标发挥重要调整作用骨代谢生化指标包括：钙磷代谢调整指标、骨形成标志物、骨吸取标志物、激素与细胞因子其中骨形成标志物与骨吸取标志物合称为骨转换标志物骨代谢生化指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准，但通过检测血、 尿中骨代谢生化指标水平，可以了解骨组织陈代谢的状况，用于评价骨 代谢状态、骨质疏松诊断分型、推测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价， 以及代谢性骨病的鉴别诊断在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的争论 及流行病学争论方面具有重要的临床意义1 钙磷代谢调整指标在骨代谢调整过程中，主要的钙磷代谢调整指标包括甲状旁腺素、降钙素和维生素D31.1 甲状旁腺素对维持机体钙磷平衡和调整骨代谢起着重要作用PTH 分泌受多种因素的调整，如维生素D、钙、磷、蛋白激酶、性腺类固醇类激素等PTH 促进骨吸取和骨转换，发动骨钙入血，血钙上升争论说明，PTH 对骨形成和骨吸取具有双重效应，PTH 的生物效应取决于其作用剂量，在持续大剂量PTH 的作用下，破骨细胞活性超过成骨细胞，导致骨丧失大于骨形成。

间歇性小剂量PTH 促进骨形成PTH 增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等PTH 减低， 见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功 能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等测定血清PTH 是诊断 PTH 相关性骨病的最重要指标，在推断和鉴别原发性和继发性甲状旁腺功能亢进时， 可结合血钙、血磷和维生素D 水平一起分析临床上诊断骨质疏松时，当血钙特别时，为查找缘由常检测PTH，而当血钙正常时，通常不常规检测PTH，但血钙正常PTH 也有上升现象1.2 降钙素降钙素(CT)是一种重要的参与钙磷代谢调整的多肽类激素降钙素对破骨细胞的骨吸取功能有明显的抑制作用，成熟的降钙素是骨吸取的关键调整剂通过对破骨细胞的增殖和凋亡进展调整，降钙素抑制破骨细胞的活性与增殖此外，降钙素还可抑制破骨细胞的其他成分如酸性磷酸酶等生成降钙素对成骨细胞亦有直接作用降钙素可以促进成骨细胞增殖和分化，有利于骨形成，增加骨密度，提高骨骼的生物力学稳定性降钙素可增加松质骨骨量，降低绝经后骨质疏松发生椎骨骨折的危急性，使腰椎骨密度(BMD)少量增加，并适度降低骨转换。

与甲状旁腺素相比，降钙素对血钙的调整作用快速而短暂，即启动快，在 1h 内就可到达顶峰，但是持续作用时间较短，很快被PTH 的代偿作用所抵消血清降钙素测定可用于诊断降钙素缺乏症降钙素水平减低，见于重度甲状腺功能亢进、甲状腺手术切除等血降钙素水平上升，见于甲状腺髓样癌、产生降钙素的异位肿瘤、原发性甲状腺功能亢进症、慢性肾病、原发性甲状旁腺机能减退症、肢端肥大症、其他如恶性贫血、高钙血症、脑膜炎、胰腺炎等，某些内分泌激素如胰高血糖素和胃泌素上升，也可使降钙素水平上升降钙素具有良好的缓解骨质疏松症骨痛的作用，对临床骨质疏松、骨质疏松性骨折及变形性骨炎的治疗具有重要作用1.3 维生素 D3维生素D3 缺乏或缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进维生素D3 缺乏与心血管病、肿瘤、糖尿病、慢性肾病、自身免疫性疾病亲热相关维生素D3 缺乏已成为国内乃至全球的公共安康问题，严峻影响人们的生活质量2 骨形成标志物骨形成标志物包括骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素、型前胶原C-端前肽/N-端前肽、骨保护素2.1 骨特异性碱性磷酸酶〔BALP〕BALP 的增殖、分化和成熟与骨骼的正常生长发育亲热相关BALP 参与骨形成过程，在血清中稳定，是成骨细胞成熟和具有活性的标志。

BALP 被认为是最准确的骨形成标志物之一血清BALP 定量测定与动态观看对骨代谢疾病，特别是骨质疏松症的早期诊断、治疗效果的监测、病情预后的推断等供给有效的依据骨特异性碱性磷酸酶能够反映骨细胞的形成和活动状态，稳定性好，半衰期长血清BALP 定量测定与动态观看对骨代谢疾病的早期诊断、治疗效果的监测、病情预后的推断等供给有效的依据应用二膦酸盐类药物治疗骨质疏松可以使骨特异性碱性磷酸酶下降，而这种下降往往在骨密度增加之前，所以BALP 是骨质疏松治疗疗效评价的重要指标2.2 骨钙素骨钙素的主要功能是定位羟基磷灰石，在骨形成和骨吸取时均释放BGP，因此，骨钙素反映了骨代谢的总体水平在成骨细胞发育成熟的3 个阶段，成骨细胞活化增殖期、细胞外基质成熟期、基质矿化期中，骨钙素只有在第三期基质矿化后开头表达骨钙素是反映骨形成的特异性生化指标，不仅参与骨吸取的调整，更重要的是参与基质的矿化过程及成骨细胞分化，与骨转换相关，能够维持骨的正常矿化速率，抑制软骨的矿化速率，并抑制骨特别的羟磷灰石结晶形成因此，BGP 通常被认为是反映骨形成的生化指标临床上，血清骨钙素水平与成骨功能变化相关2.3 型前胶原C-端前肽/N-端前肽〔PICP〕PICP 或PINP 在血清中的含量反映成骨细胞合成骨胶原的力量，构成监测成骨细胞活力和骨形成的根底试验室指标。

其血液中的含量主要反映型胶原的合成速率和骨转换的状况，是骨形成的特异性的敏感指标骨代谢疾病、肾功能不全患者血清总PINP 上升儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严峻肝损害等血清 PICP 上升综合多项争论，在众多骨代谢指标中，PICP、PINP 在推测骨质疏松的发生、评价骨量、监测抗骨质疏松疗效等都有较高的特异性和敏感性，PINP 表现得尤为明显，且不受激素影响， 在临床争论和应用中有着重要的意义因此，推举空腹血清PINP 为反映骨形成敏感性较高的标志物2.4 骨保护素〔OPG〕OPG 的主要作用是影响骨代谢，可抑制破骨细胞(OC)发生，并促进成熟OC 的凋亡类风湿性关节炎患者血清OPG 水平明显增高强直性脊柱炎患者骨吸取增加，血清OPG 水平增高，是机体对抗过度骨吸取的保护性反响骨硬化症是OC 形成和骨吸取减弱为特征的多基因遗传性疾病，与OPG 和(或)RANKL 有关肿瘤转移引起的溶骨性破坏OPG 表达明显降低前列腺癌患者OPG 水平明显高于前列腺增生患者肺癌患者血清OPG 水平显著高于正常人群，肺癌骨转移患者高于肺癌骨未转移患者糖尿病患者OPG 水平反响性增加。

OPG 随年龄递增，骨吸取增加后机体代偿性分泌，且低OPG 水平者较高OPG 水平者具有更高的骨折危急性争论觉察，绝经后女性血清OPG 水平随着年龄增加而上升，推想雌激素缺乏时破骨细胞功能活泼，机体为代偿骨吸取，骨形成增加，最终OPG 上升3 骨吸取标志物骨吸取标志物主要包括抗酒石酸酸性磷酸酶、I 型胶原交联 C-末端肽、I 型胶原交联N-末端肽、尿吡啶啉、尿脱氧吡啶啉3.1 抗酒石酸酸性磷酸酶〔TRACP〕在正常人血清中，TRACP 以两种不同的糖基化形式存在，即TRACP-5a 和TRACP-5bTRACP-5b 由于其特异性高，不受昼夜变化、饮食、肝、肾疾病影响， 故在监测骨代谢方面有重要作用TRACP-5b 作为第 2 代骨吸取标志物， 是一个有特异和高敏感度的骨吸取指标TRACP 增高见于原发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能不全、畸形 性骨炎、肿瘤骨转移、高转换型骨质疏松等；降低见于甲状腺功能减退症3.2 I 型胶原交联C-末端肽〔CT 某〕CT 某的水平反映了破骨细胞的骨吸取活性，CT 某是以破骨细胞活性显著增加为特点的代谢性骨病的有效标志物I 型胶原交联C-末端肽水平反映了破骨细胞骨吸取活性，是骨吸取的重要生化标志物，主要反映了溶骨性变化时的骨代谢指标变化，其上升程度与破骨细胞活性增高的程度相全都。

骨质疏松症、t’病、多发性骨髓瘤和肿瘤骨转移等患者血清CT 某水平上升3.3I 型胶原交联N-末端肽〔NT 某〕I 型胶原交联N-末端肽作为破骨细胞降解骨型胶原的局部直接产物， 主要反映破骨细胞骨吸取活性，可灵敏地反映骨代谢的变化，是评价骨形态计量学骨吸取的重要参数，被认为是目前反映骨吸取状况最敏感、最特异的指标临床上骨质疏松、原发性甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎、甲状腺功能亢进症、肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤等都观看到NT 某水平的上升I 型胶原交联N-末端肽因其反映骨吸取特性的稳定性与敏感性，被认为是诊断骨吸取破坏特异性较高的指标，对骨代谢性疾病的早期预防、诊断与鉴别诊断、治疗转归推断，具有重要的临床意义4 激素与细胞因子4.1 生长激素人生长激素是由脑垂体前叶含有嗜酸性颗粒的生长激素分泌细胞所分泌儿童的躯体线性增长速度是了解有无GH 缺乏或GH 作用障碍的简洁而特异的诊断指标生长激素缺乏症(GHD)是一种生长发育障碍疾病， 由于生长激素分泌缺乏而形成，主要临床表现为生长缓慢、身材矮小等， 患病同时常会伴脂代谢、糖代谢及骨代谢特别生长激素在维持骨骼安康中起着重要作用，GH 分泌缺乏是引起中老年人骨质疏松的重要缘由之一。

GH 分泌缺乏者骨质疏松症的发病率明显增高，同时骨折的风险增加4.2 雌激素雌激素与雌激素受体结合后，通过多种途径调整成骨细胞和破骨细胞活性，参与骨代谢活动雌激素是维持正常骨骼骨量和骨构造的必需激素，雌激素在维持骨吸取和骨形成中起主要作用雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症发生的主要缘由雌激素能维持并增加绝经后妇女的骨量，且觉察绝经后 5～10 年应用激素补充治疗能降低50%的骨质疏松性骨折的发生4.3 睾酮〔T〕睾酮在骨骼的生长代谢、骨量维持及抗骨量丧失方面均起着重要作用儿童期表现尤为突出，如促进骨骼肌发育、促进骨骼中钙盐沉积，使骨骼 增厚生长等作用；青春期主要增加骨松质与骨皮质的骨量，对达骨峰值起 着重要作用;成年后则主要促进骨形成并抑制骨吸取，并与其他调整骨代谢的激素共同维持骨量，调整骨代谢4.4 白细胞介素-1〔IL-1F〕IL-1 既可促进成骨性细胞谱系RANKL 的生成，又可直接作用于破骨细胞IL-1 可直接加强破骨细胞的活性及抑制成熟破骨细胞的凋亡，延长成熟破骨细胞的寿命IL-1 是破骨细胞的重要激活因子，也是打算骨密度的重要因素，是破骨细胞性骨吸取的强有力刺激因子，在雌激素缺乏状况下IL-1 增加， 伴随IL-1 产物和IL-1Rα 阻抑的增加，因此，IL-1 在骨质疏松演化中具有重要作用。

4.5 白细胞介素-6〔IL-6〕IL-6 在原发性骨质疏松的发病机制中具有重要作用通过调整破骨细胞和成骨细胞发育和功能实现对骨代谢的调整作用IL-6 与骨质疏松症的发生相关IL-6 上升可作为机体破骨细胞功能活泼的标志血清IL-6、TNF-α 水平上升，可能与绝经后骨质疏松症的发生有关4.6 转化生长因子β〔TGF〕包括两类多肽类生长因子：转化生长因子-α(TGF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)，对细胞的生长、发育、增殖、分化、凋亡、转型等均具有重要的生理调整作用在转化生长因子家族中，TGF-β 是骨组织中的重要细胞因子，参与骨与软骨的形成，对骨组织修复与骨重建具有重要的调整作用TGF-β 与骨形成亲热相关，可作用于成骨细胞，调整成骨细胞增殖、分化，在骨形成和骨组织修复过程中起格外重要的调整作用TGF-β 对骨形成的每个阶段均具有刺激作用。