GMP原则知识和安全知识.docx

GMP总则知识和安全知识1. 什么是GMP?“GMP"是英文Good Manufacturing Practice的缩写，中文的意思是“良好作业规范"， 或是“优良制造标准”，即《药品生产质量管理规范》，是一种特别注重在生产过程中实施对 产品质量与卫生安全的自主性管理制度药品生产质量管理规范是在药品生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来 保证生产优良药品的一整套科学管理办法是药品生产和质量管理的基本准则新版药品 GMP）,已于2011年3月1日起施行是药品生产和质量管理的基本准则我国自1988年第一 次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月 30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标新版药品GMP共14 章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加，被称为“史上最严GMP”2. 实施GMP的意义:GMP的推行不仅是药品生产企业对人民用药安全有效高度负责精神的具体 体现，是企业的重要象征，也是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使医药产 品进入国际市场的先决条件因此可以说实施GMP是药品生产企业生存和发展的基础，通过 GMP认证是产品通向市场的“准入证"。

3. 制定GMP的依据是什么？GMP是根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》制定的4. 实施GMP的目的是什么？GMP作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求目的就是最大地降 低药品生产过程中污染、交叉污染以及混洧、差错等风险，确保持续稳定地生产出预定用途和 注册要求的药品5. GMP的中心指导思想是：药品质量是在生产过程中形成的，而不是检验出来的因此必须 强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量6. GMP的基本内容和特点是什么？基本内容主要包括：硬件：人员（实施GMP的保证）、厂房与设施、设备（实施GMP的基本条 件）、软件：各种管理制度和职责要求（实施GMP的基础）特点：1）是通用的原则性规定；2）防患于未然；3）强调有效性的验证；4）管理系统要求生 产部门和质量控制部门两权分离；5）强调人员素质、卫生要求、核对制度及检查员制度新版药品GMP修订工作从2006年就开始启动在新版药品GMP修订过程中，注重借鉴和吸收 世界发达国家和地区的先进经验，并充分考虑中国国情，坚持从实际出发，总结借鉴与适度前 瞻相结合，体现质量风险管理和药品生产全程管理的理念。

概括起来，体现在以下几个方面： 第一，强化了管理方面的要求一是提高了对人员的要求机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人 一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提咼了对关键人员 的资质要求比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责二是明确要求企业建立药品质量管理体系质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、 职责、程序、活动和资源等构成的完整系统新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质 量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行对于质量受权人，来自于欧盟的管理经验，是企业内部负责质量监督、产品放行的专业人 员，独立行使职责，不受企业负责人和其他人员干预新修订的药品GMP首次提出质量受权人 概念，并将质量受权人纳入药品生产企业的关键人员国家食品药品监管局自2009年开始推动药品生产企业实施质量受权人制度，先后在血液 制品、疫苗、基本药物生产企业全面实施新版药品GMP将该制度予以明确，意味着所有药品 生产企业均应实施质量受权人制度。

由于在实践中存在着企业主管质量的副总、质量受权人、 质量管理部门负责人的设置和职责如何划分的不同意见，考虑到质量受权人制度与企业质量管 理体系的协调关系，故新版药品GMP对质量受权人只明确其管理生产质量的独立地位以及相关 的职责，其他具体要求将另行研究确定并以配套文件的形式另行发布三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP分门别类对主要文件（如 质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求 第二，提高了部分硬件要求一是调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求1998年修订的药品GMP，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与WHO标准（1992年修订） 存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障为确保无菌药品的质量安全， 新版药品GMP在无菌药品附录中采用了 WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品 生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的 静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定二是对非无菌制剂生产环境的洁净度进行提高，由30万级提为10万级。

三是增加了对设备设施的要求对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备 的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定这 样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施 的匹配性第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP引入了质 量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差 管理、超标（00S）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分 析等这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠 正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生 产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现新版药品GMP在多个章节中都 强调了生产要求与注册审批要求的一致性女如企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产， 按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装 材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行 销售等。

新版药品GMP还注重了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患 的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行 召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等GMP的目标是把一切标准化、规则化，可以通过不同的途径达到目的面对日益严峻的形 势，要想生存和发展就必须不断地充实完善自己，使自己的思维向先进的国际理念靠拢GMP的精髓分割成基本原则、基本要求和基本方法来给我们做分析，不仅结合了我国药品 生产企业的实际情况，还引入了欧盟和美国FDA的GMP理念他告诫我们不能安于现状，要提 升GMP水平和培养科学的GMP精神，使我们进一步认识到，理解和领会GMP程度的深浅是生产 体系建立是否完好的关键很多企业日常控制难于实施，现场管理混乱，这是因为在已建立的 生产体系管理上，没有融入GMP控制精神从新版GMP体系来看，我国GMP标准进一步国际化的倾向较为强烈，国内新版GMP标准逐 步向国际水平靠拢新版GMP基本框架与内容采用欧盟GMP文本，附录中原料药标准等同采用， 由于欧盟GMP标准被国际上公认为是通行的标准，因此新版GMP的实施，对于我国GMP和国际 通行的标准接轨，我国制药企业的质量管理体系与产品质量为国际所认可，将起着非常重要的 作用。

在新的质量标准下，有利于我国原料药生产企业更好更多地占领国际市场，对于我国制 剂企业走出国门，加速我国制药行业国际化进程，有着一定积极意义新《标准》比原来的标准更加严格，原标准如果认证检查发现严重缺陷少于3条可以限期 整改然后进行认证，但新《标准》规定，如有严重缺陷将不予通过认证，新《标准》还规定未 发现严重缺陷且一般缺陷W20%的能够立即改正的企业必须立即改正；不能立即改正的必须提 供缺陷整改的报告经整改后才能通过药品GMP认证，这就意味着企业要想拿到GMP证书就必须 实现‘零缺陷新《标准》规定“在检查过程中发现企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的按严重缺陷处理， 检查组应调查取证详细记录”，在软件管理上，新《标准》增加了 “主管生产和质量管理的企 业负责人应对本规范的实施和产品质量负责”，“企业负责人和各级管理人员应定期接受药品 管理法规培训”，“从事药品质量检验的人员应具有基础理论知识和实际操作技能”等内容, 进一步提高和完善了人员质量生产物料和文件管理的检查项目。