中药化学实用技术 模块四 苷类.ppt

学习目标,2. 掌握苷的结构分类、理化性质,3. 熟悉苷的提取分离技术,1. 掌握苷的定义,常见的含苷类药物有哪些？,黄芪甲苷提高免疫力,芦荟苷通便,淫羊藿苷补肝肾,天麻苷安神镇静,苷的结构分类,苷类又称为配糖体，是由糖或糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的化合物 水解后生成糖和非糖两部分苷的定义,,,非糖物质,糖,苷,苷元和苷键的定义,苷键：苷元与糖之间的连接键苷元：苷中的非糖物质，又称配糖基苷元结构类型差别很大如黄酮、蒽醌、甾体等分类1.按苷元的类型可分为：黄酮苷、蒽醌苷、香豆素苷等2.按在植物体内存在状态可分为：原生苷和次生苷苷的分类,分类3.按连接单糖基的数目可分为：单糖苷、二糖苷等4.按连接糖链的数目可分为：单糖链苷、双糖链苷等5.按苷键的构型可分为：α-苷和β-苷苷的分类,,6.按苷键原子的不同可分为：氧苷、硫苷、氮苷、碳苷1）氧苷（O-苷） 根据苷元的不同又可分为醇苷、酚苷、酯苷、氰苷等前二者较常见苷的分类,,龙胆苦苷 红景天苷 毛茛苷,①醇苷 定义：由糖的端基羟基与苷元上的醇羟基脱水缩合成的苷。

例如：龙胆苦苷、红景天苷、毛茛苷等苷的分类,,②酚苷 定义：由糖的端基羟基与苷元上的酚羟基脱水缩合成的苷苷的分类,,③酯苷 定义：由糖的端基羟基与苷元上的羧基脱水缩合成的苷 （其苷键既有缩醛的性质又有酯的性质，故稀酸和稀碱均易使其水解）,,,苷的分类,,④氰苷 定义：由糖的端基羟基与氰醇衍生物分子中的羟基脱水形成的苷特点：氰苷的性质不稳定，易发生酸水解和酶水解，且多数苷元为α-羟基腈类化合物，易分解为醛（酮）和氢氰酸少量氢氰酸具镇咳作用，大剂量则导致中毒R＝glc 苦杏仁苷 R＝H 亚麻氰苷 垂盆草苷R＝H 野樱苷 R＝CH3 百脉根苷,,苷的分类,,（2）硫苷（S-苷） 定义：由糖的端基羟基与苷元上的巯基（－SH）脱水缩合成的苷，例如芥子中的芥子苷 （水解后的苷元不含巯基)苷的分类,黑芥子苷,,（3）氮苷（N-苷） 定义：由糖的端基碳直接与苷元上的氮原子相连的苷 特点：其中的糖均为核糖或2－去氧核糖（五碳糖），故又称核苷，是核酸的主要组成部分例如腺苷，鸟苷，巴豆苷。

苷的分类,腺苷,,（4）碳苷（C-苷） 定义：由糖的端基碳直接与苷元上的碳原子相连的苷 特点：既难溶于水也难溶于有机溶剂苷键稳定，难于发生水解反应苷的分类,芦荟苷,苷的理化性质,苷的理化性质,苷的通性是由糖部分和苷键决定的，而不同苷类各自的特性则由苷元部分决定中药中许多类型的成分均能以苷元的形式与糖成苷，由于各类型成分的性质各异，其与糖结合成的苷也就表现成为各自不同的性质糖的必备知识,根据其能否水解和分子量的大小，糖可分为：单糖，低聚糖和多糖1. 糖的种类,2. 单糖的类型,五碳醛糖,,D－木糖,D－核糖,D-xylose, Xyl,D-ribose, Rib,L－阿拉伯糖,L-arabinose, Ara,六碳醛糖,,D－葡萄糖,D-glucose, Glu,D－半乳糖,D-galactose, Gal,六碳酮糖,,D－果糖,D-fructose, Fru,L－鼠李糖,L-rhamnose, Rha,D－芹糖,甲基五碳醛糖,,支碳链糖,,D－金缕梅糖,单糖衍生物,,2-氨基-2-去氧-D-葡萄糖（葡萄糖胺）,D-葡萄糖醛酸,D-半乳糖醛酸,β-D-毛地黄毒糖（2,6-二去氧糖 ）,,苷的通性,,1.性状形态：多为固体，糖基少的可为晶体，糖基多的多呈有吸湿性的无定型粉末。

颜色：多数为无色，少数有颜色如黄酮苷、蒽醌苷等《中国药典》（2010版）一部,,苷的通性,,味：一般无味，个别有甜味或苦味 如：甜菊苷，是从甜叶菊的叶子中提取得到的，比蔗糖甜300倍，临床上用于糖尿病患者作甜味剂用，无不良反应，多作为天然甜味剂甜菊苷,,2.旋光性 多呈左旋，水解后其产物往往呈右旋苷一般无还原性，但水解后往往具还原性这两种性质常用作苷的检识，但不是绝对的3.溶解性,苷的通性,,,3.溶解性影响苷的溶解度的因素：①与组成的糖的数目、性质有关：糖数增多，苷元比例相应减小，则苷的亲水性增大②与苷元的结构有关：大分子苷元的单糖苷，由于糖所占的比例相应变小，则亲脂性增加 ③碳苷在水或其他溶剂中溶解度均较小苷的通性,,4.苷键的裂解反应（苷的水解反应） 酸水解、碱水解、酶水解和氧化开裂等1）酸水解 影响酸水解难易的因素：（酸水解难易与苷键原子上的电子云密度及其所处空间环境有密切关系） ★苷键原子 N-苷＞O-苷＞S-苷＞C-苷 ★呋喃糖（五元环）苷＞吡喃糖（六元环）苷 ★2-去氧糖苷＞2-羟基糖苷＞2-氨基糖苷 ★吡喃糖苷中糖的C5上取代基越大越难水解,苷的通性,,（1）酸水解 特别注意：对酸不稳定的苷元，为了防止水解引起苷元结构的改变，可采用两相水解反应。

在稀酸性溶液中加入与水不相混溶的有机溶剂（例如苯），使水解产生的苷元立即进入有机相，避免苷元与酸长时间接触而遭到破坏苷的通性,,苷的通性,实例：吴海涛,蒋翠平,等. 不同炮制方法对芫花中4种黄酮苷元含量的影响[J]. 中医药学报,2012,03:105-108. 芫花古之炮制可见于宋《太平圣惠方》记载“芫花，醋拌，炒黄除醋制法外，芫花炮制方法还有醋煮、绿豆制、水煮、清蒸等法，均以去其毒性，增强利水之功为目的2）碱水解 一般苷键对稀碱稳定，故很少用碱来水解苷类，但酯苷、酚苷、有羰基共轭的烯醇苷、β-吸电子基团的苷类易为碱水解苷的通性,,（3）酶水解 ① 反应专属性强，选择性高 转化糖酶→β-果糖苷键； 麦芽糖酶→α-葡萄糖苷键； 杏仁苷酶→β-葡萄糖苷，六碳醛糖苷 ② 条件温和（水、30～40℃ ），苷元结构不变 ③ 获知苷键的构型 ④ 可以得到次级苷或低聚糖,苷的通性,,苷的通性,实例：雷震,雷攀,等. 盾叶薯蓣中薯蓣皂苷元的不同提取方法比较研究[J]. 中国药业,2015,22:24-26.在工业生产中，主要采用酸水解法获取薯蓣皂苷元。

先以强酸水解薯蓣皂苷糖苷键，再以汽油为溶剂萃取皂苷元，其主要缺点是污染环境、存在安全隐患4）氧化开裂法 Smith降解法，水解条件温和适用对象：难水解的碳苷；酸水解时，苷元结构易被破坏的苷苷的通性,葡萄糖苷 过碘酸 二元醛 四氢硼钠 二元醇 稀酸室温 苷元 （氧化邻二醇） （还原） （稳定性差）（温和）,苷的提取分离技术,,苷类在植物体内常与能够水解它的相应的酶共存，因而很容易被酶水解 苷类提取的注意事项： （1）提取原生苷时，应抑制酶的活性，防止酶水解措施有： ①新鲜药材快速低温干燥 ②用乙醇、甲醇或沸水提取 ③提取时加入一定量的碳酸钙苷的提取,,实例：为什么黄芩在储藏不当会变绿？ 黄芩中的有效成分黄芩苷和汉黄芩苷可在一定的环境条件下被其中的黄芩酶酶解产生黄芩素和汉黄芩素，其中黄芩素为邻位三羟基的黄酮，易被氧化变绿色因而黄芩变绿说明苷已被酶解，为防止酶解，黄芩原药材可采用蒸、沸水煮等加热杀酶的方法炮制，以达到“杀酶保苷”的目的。

苷的提取,,苷类提取的注意事项：（2）提取次生苷时，要利用酶的活性，促使苷酶解3）提取苷元时，要控制酸碱水解的条件，保持苷元的完整必要时可采用酶解、氧化开裂和两相水解法4）选择溶剂提取时须考虑苷类的溶解性苷的提取,,（二）系统溶剂提取法,苷的提取,,苷的分离,溶剂法 （溶剂沉淀-水液加丙酮或乙醚； 溶剂萃取法-乙酸乙酯、正丁醇）大孔树脂法（先水洗-无机盐、糖、肽类，不同浓 度的乙醇洗苷类）反相硅胶色谱 Rp-18、Rp-8（极性成分适用）； 水-甲醇或水-乙腈为流动相葡聚糖凝胶色谱 Sephedex LH-20(有机相适用) 不同浓度的乙醇为洗脱剂,课堂练习,A型题1.多糖是由多少个以上的单糖通过苷键连接而成的？A. 2 B. 10 C. 6 D. 82.苷键原子是指___A.苷中的原子 B.苷元中的原子 C.糖中的原子 D.苷元与糖之间连接的原子3.在水和其他溶剂中溶解度都很小的苷是___。

A. O-苷 B. C-苷 C. S-苷 D. N-苷4.苷键水解难易的规律是___A. O-苷＜C-苷＜N-苷＜S-苷 B. C-苷＜S-苷＜O-苷＜N-苷 C. C-苷＜S-苷＜N-苷＜O-苷 D. N-苷＜S-苷＜O-苷＜C-苷,5.酸水解速度最快的是__A. 阿拉伯糖苷 B.鼠李糖苷 C.葡萄糖苷 D.葡萄糖醛酸苷6.最易水解的苷是___A.2-羟基糖苷 B.6-去氧糖苷 C.2- 去氧糖苷 D.2-氨基糖苷7.苷键酸水解的关键是___A.酸的浓度 B.反应时间 C.反应温度 D.苷键原子的质子化8.可被酸和碱催化水解的苷是____A.醇苷 B. C-苷 C. S-苷 D.酯苷9.水解碳苷常用的方法是___A.酸水解 B.碱水解 C.酶水解 D.氧化开裂10. Smith 降解属于___A.温和酸水解 B.氧化开裂 C.强烈酸水解 D.碱水解,。