洁净区行为规范及清洁消毒验证课件.ppt

洁净室的设计洁净室的设计(shèjì)1.1洁净室的概念、来源Ø60年代首用于航空航天Ø70年代用于制药行业Ø药品的污染可能导致的疾病1.2洁净室的特点：Ø表面(biǎomiàn)光滑、易于清洁、无死角、无裂缝；Ø不同洁净度级别的房间有足够的压差Ø天花板密封第一页，共九十四页2024/9/81洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的设计洁净室的设计(shèjì)1.2洁净室的特点：Ø100级内无地漏、其它区域地漏应液封Ø设置更衣室、缓冲间（有送风、回风），并安装过滤器，门设计成连锁Ø更衣室的洁净度级别与高级别房间相同ØHVAC系统有报警装置Ø气流流型有效Ø洁净区内(qū nèi)暴露的管道应尽量短第二页，共九十四页2024/9/82洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源(láiyuán)2.1微粒污染Ø尘粒的大小与行为Ø大气中的尘埃Ø人员散发的微粒Ø设备(shèbèi)产生的微粒Ø洁净室的污染中人员引起的污染占80%，生产工具和设备引起的污染占15%，洁净室本身和过滤器的缺陷引起的污染占5%2.2微生物污染第三页，共九十四页2024/9/83洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源(láiyuán)—微粒污染微粒污染2.1.1尘粒的大小(dàxiǎo)与行为Ø粒径为0~2μm 的尘粒：漂浮在空气中 粒径为2~100μm 的尘粒：随空气流动，降落缓慢 ＞ 100μm 的尘粒：降落在表面上Ø人肉眼能看到的微粒的粒径在30 μm左右Ø粒子动力学第四页，共九十四页。

2024/9/84洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源—微粒微粒(wēilì)污染污染粒子(lìzǐ)动力学： 如果在2m高的地方向水平方向以0.5m/s的速度扔不同粒径的尘粒，则粒径（φ）与尘粒水平方向移动的距离L之间的关系：Φ（ μm ）510152050100L（m）427 11149284.6 1.33第五页，共九十四页2024/9/85洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源—微粒微粒(wēilì)污染污染2.1.2大气中的尘埃Ø球体：烟、灰烬、花粉、雾 多面体：无机物（海盐、自然现象：火山喷发、建筑材料、地面） 皮屑：皮肤 纤维：植物、纺织品、纸张(zhǐzhāng)、木头、腐殖质Ø一个200万人的城市每天产生鞋尘1.5吨、轮胎尘8吨、烟尘8吨第六页，共九十四页2024/9/86洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源(láiyuán)—微粒污染微粒污染Ø未经任何处理的外部空气中尘粒（粒径＞0.1 μm ）的数目： 5×108~1 × 1010个/m32.1.3人员散发的微粒Ø皮肤、头发(tóu fa)： 成年男性产生的皮屑：10万~1000万粒子/min；10g/d；3.5kg/y。

第七页，共九十四页2024/9/87洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源(láiyuán)—微粒污染微粒污染 每分钟活动产生(chǎnshēng)粒径＞0.5 μm 的粒子数：ü静立：100000个ü坐：500000个ü走：1000000个ü跑：5000000个ü跳等剧烈活动：15000000个第八页，共九十四页2024/9/88洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源(láiyuán)—微粒污染微粒污染Ø口腔来自口腔的粒径＞0.5 μm 的粒子数：ü咳嗽：700000个尘粒ü喷嚏：1400000个尘粒ü1min的交谈(jiāotán)：15000~20000个尘粒Ø 化妆品化妆产生的粒径＞0.5 μm 的粒子数ü唇膏：1.1×109个第九页，共九十四页2024/9/89洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源(láiyuán)—微粒污染微粒污染ü胭脂： 6×108个ü粉饼： 2.7×108个ü眼影：8.2×107个ü睫毛油：3×109个Ø身着工作服人员，剧烈活动：ü100万个粒径＞0.1 μm的微粒(wēilì)/seconde ü20万个粒径0.5 μm的微粒/seconde Ø着装和行为合适粒子减少至1010到100100个个第十页，共九十四页。

2024/9/810洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源—微粒微粒(wēilì)污染污染2.1.4设备产生的微粒(wēilì)ü金属粒子（设备磨损产生）ü氧化物2.1.5原材料、水和其它物品第十一页，共九十四页2024/9/811洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源(láiyuán)—微生物污染微生物污染2.2.1微生物的大小(dàxiǎo)Ø细菌：0.2~5 μmØ酵母菌：约5 μmØ霉菌：10 μm ~几厘米2.2.2微生物生长因素湿度、温度、营养素、氧气、PH附：微生物在重蒸馏水中生长试验第十二页，共九十四页2024/9/812洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源(láiyuán)—微生物污染微生物污染2.2.3常见微生物存在的环境 水和水溶液、自然原材料、食物、木制材料、人和动物上/内（皮肤、口腔(kǒuqiāng)/喉部 、肠道）、空气、 地面、衣服 2.2.4细菌的繁殖 每20min繁殖一代，一天可繁殖到272（=4722366482869645213696）个细菌第十三页，共九十四页。

2024/9/813洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制3.1预防外来污染物的进入 空气过滤、正压、气锁（缓冲间）、灭菌/净化(jìnghuà)3.2连续地消除产生的污染 流速、流型、层流3.3限制污染的产生 工作服、行为和姿势、设备和厂房的设计、清洁和净化第十四页，共九十四页2024/9/814洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—预防预防3.1.1空气过滤Ø初效过滤器ü初阻力≤3mm水柱ü计数(jì shù)效率（对0.3 μm尘埃）≤20%ü主要对象是>10 μm的尘埃ü用于新风过滤Ø中效过滤器第十五页，共九十四页2024/9/815洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—预防预防ü初阻力≤10mm水柱，ü计数效率(xiào lǜ)（对0.3 μm尘埃）20%-90%ü主要对象是1-10 μm的尘埃ü用于高效过滤器之前保护高效过滤器Ø亚高效过滤器ü初阻力≤10mm水柱，ü计数效率（对0.3 μm尘埃）90%-99.9%ü主要对象是＜5 μm的尘埃第十六页，共九十四页。

2024/9/816洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—预防预防Ø高效过滤器ü初阻力≤25mm水柱，ü计数(jì shù)效率（对0.3 μm尘埃）≥99.97%ü主要对象是＜1μm的尘埃ü对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036%ü通过高效过滤器的空气可视为无菌 第十七页，共九十四页2024/9/817洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—预防预防3.1.2正压保持房间正压n洁净级别不同的相邻房间之间的静压差＞5Pan洁净室与室外的静压差＞10Pan空气(kōngqì)总是由洁净级别较高的房间向较低的房间流动3.1.3气锁（更衣室）n气锁的两个功能第十八页，共九十四页2024/9/818洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—预防预防ü预防污染物的进入（洁净室的自净功能：气锁安装过滤器、有送回风、洁净级别(jíbié)同相邻高级别(jíbié)的房间相同）ü人流、物流不破坏洁净室的压差 Ø净化对象ü人员（更衣室）ü物料 （缓冲间）第十九页，共九十四页。

2024/9/819洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—预防预防3.1.4灭菌/净化n湿热(shī rè)灭菌n干热灭菌n射线（如紫外线）n环氧乙烷（熏蒸）n无菌过滤nHEPA净化第二十页，共九十四页2024/9/820洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—连续消连续消除除3.2.1流量n考虑输入(shūrù)的过滤（净化）空气与房间的体积n换气次数n10000级洁净室：≥20次/hn100000级洁净室：≥15次/h3.2.2流型（理论天花板和理论地面）n持续地排除被污染的空气 n预防涡流（理论天花板和理论地面之间层流）第二十一页，共九十四页2024/9/821洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—连续消连续消除除3.2.3层流n相同(xiānɡ tónɡ)流向n相同速度n像活塞一样运动n包括水平方向层流、垂直方向层流第二十二页，共九十四页2024/9/822洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—限制产限制产生生3.3.1人员着装n保护药品不被人员污染n100000级洁净室内的着装n盖住头发和胡须n10万级专用工作服n专用鞋或鞋套n10000级洁净室内的着装n盖住头发和胡须n紧袖口(xiùkǒu)高领工作衣、裤或连体工作服第二十三页，共九十四页。

2024/9/823洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—限制产限制产生生ü专用鞋或鞋套ü材料不产生尘粒ü不得穿私人衣服Ø100级洁净室内的着装ü兜帽ü口罩(kǒuzhào)ü无尘灭菌手套ü灭菌工作鞋ü材料不脱落尘粒第二十四页，共九十四页2024/9/824洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—限制产限制产生生ü无私人衣服ü每次进入洁净室更换灭菌工作服Ø正确的更衣ü在洁净室工作时，必须严格遵守洁净室工作规范ü为了控制污染，不允许任何有害物料进入洁净室ü污染可能严重损害产品(chǎnpǐn)ü人员的清洁卫生是至关重要的第二十五页，共九十四页2024/9/825洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—限制产限制产生生ü帽子大小合适，必须遮盖所有头发以防止皮肤碎片和头皮屑引起污染ü进入洁净室前必须卸妆(xiè zhuāng)ü不得将手表、和首饰带入洁净室ü带口罩以控制来自口腔的污染ü洁净室工作服不得接触到地面ü穿鞋或鞋套时，脚不得接触地面Ø更衣程序第二十六页，共九十四页2024/9/826洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—限制产限制产生生ü进入非无菌洁净室 —换鞋→脱外衣→洗手→穿洁净室的工作服→手消毒→气锁 →进入洁净室 —有专门的换鞋室/区 —脱私人衣服(yī fu)和穿工作服应分开房间进行 —更衣室按气锁要求设计时，可取消气锁ü进入无菌洁净室换鞋→脱外衣→脱内衣→洗手、脸、腕→穿无菌内衣→手消毒→穿无菌外衣→穿无菌鞋→手消毒→气锁→进行洁净室第二十七页，共九十四页。

2024/9/827洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制—限制限制(xiànzhì)产产生生Ø洁净室个人卫生要求ü不得化妆ü不得在洁净室内吃饭、喝水ü传染病患者不得进入洁净区ü不得在洁净区内抽烟ü不得有可见伤口ü不得留长手指甲、戴首饰(shǒu shi)ü洁净室内不得带入等个人物品ü在家中不得饲养宠物第二十八页，共九十四页2024/9/828洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制—限制限制(xiànzhì)产产生生3.3.2行为和姿势Ø在无菌区工作ü必需的人员方可进入无菌区ü不得(bu de)快速移动ü避免不必要的移动ü避免从层流区附近走过，至少离开1mü所有掉在地面上的物品均应认为被污染ü接触物品前应对手套进行消毒ü不触摸口罩、揉鼻子（更衣室并更换手套口罩）第二十九页，共九十四页2024/9/829洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—限制产限制产生生Ø在洁净室内工作ü不要坐着ü不要靠住肘部ü不要在层流下面的工作台上休息ü必要时才讲话ü不要通过气锁讲话，使用(diànhuà)ü休息时，手臂顺着身体下垂，交叉或放在膝盖上。

第三十页，共九十四页2024/9/830洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—限制产限制产生生在洁净室行为(xíngwéi)Ø正确的行为，ü始终正确的工作ü始终执行正确的程序ü始终保持正确的着装ü移动要轻稳ü始终正确的对待产品ü保持正确的姿势第三十一页，共九十四页2024/9/831洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—限制产限制产生生ü走近在工作台旁的操作者时，应从后面靠近ü坐姿正确ü只有在必要时手和手臂才接触工具和物料ü搬运物料时，总是将手放在其底部，并将物料放在腰部(yāo bù)以上位置，以减少污染ü总是戴上口罩以减少来自口腔的污染ü机械和设备的维修保养必须有规律的进行ü洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的ü操作人员必须始终保持其工作区的清洁和整齐第三十二页，共九十四页2024/9/832洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—限制产限制产生生ü良好的行为很关键，始终记住：穿着正确、移动(yídòng)正确、行动正确、工作正确Ø不正确的行为ü不要因为不正确的着装而散播身体的粒子ü不要因为没戴手套的手接触表面和物料而引起交叉污染ü不要在洁净室内脱去洁净室工作服ü不要用手指接触头发或身体的其他部位ü不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作ü不要在洁净室内吃、喝、抽烟或读报等第三十三页，共九十四页。

2024/9/833洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染洁净室污染(wūrǎn)的控制的控制—限制产限制产生生ü不要在洁净室内戴首饰(shǒu shi)、手表，存放个人物品ü不要在洁净室使用错误的抹布和清洁物料ü不要在洁净室内快速地走、移动、转身ü不要从正面走近操作者并隔着工作台讲话ü不要靠在工作台、产品或其它物料上ü不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息ü不要搬运物料的顶部ü不要在工作台上滑动物品ü不要再使用掉在地面上的工具和物品第三十四页，共九十四页2024/9/834洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室污染的控制洁净室污染的控制(kòngzhì)—限制产限制产生生3.3.3设备Ø100级和其它区域之间无连续的传送带Ø可移动的设备的维护和维修应在洁净室外进行Ø维修后的设备应进行清洁、消毒或灭菌Ø生产用水的制备和分配(fēnpèi)符合要求Ø注射用水在80℃以上保存或65 ℃以上保温循环Ø设备的设计符合要求（流线型）Ø设备经过验证，批准后使用Ø按计划进行维护、保养第三十五页，共九十四页2024/9/835洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)计划计划对于新建 厂房，清洁计划分为五个阶段4.1第一阶段n清洁净化空气送回风管道n对洁净区进行粗清洁（清除可见的尘粒）n建立最初的更衣程序，并有效执行(zhíxíng)n空调进行送回风运行，运行大约2~3周4.2第二阶段n安装HEPA第三十六页，共九十四页。

2024/9/836洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)计划计划Ø精清洁Ø平衡HVAC系统Ø第二阶段结束后，第三阶段开始前，可以进行设备的IQ、OQ，以及工艺用水、蒸汽等系统安装运行4.3第三阶段Ø较细的清洁Ø确定监测点（监测点的密度和监测方法），建立(jiànlì)并开始监测程序第三十七页，共九十四页2024/9/837洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)计划计划Ø进一步完善更衣程序4.4第四阶段Ø精清洁：根据监测结果完善或常规化（确定清洁次数、频率、方法）Ø环境监测(huán jìnɡ jiān cè)Ø更衣程序常规化（建立日常的更衣程序）4.5第五阶段Ø验证（可同时进行其它设备的PQ）第三十八页，共九十四页2024/9/838洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)计划计划Ø制定常规的清洁程序Ø环境监测第一到第五阶段的各步骤(bùzhòu)应有文件系统的支持，大约需2~3个月的时间；第二、三阶段可由空调供应厂家进行；第四、五阶段需要4~6周的时间清洁计划的制定需QA、QC、生产工程部的参与第三十九页，共九十四页2024/9/839洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室清洁洁净室清洁(qīngjié)设备和物料的三原则设备和物料的三原则5.1原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤的清洁剂Ø所有过滤的清洁(qīngjié)剂必须盛装在清洁(qīngjié)并灭过菌的容器中，并正确贴签（清洁(qīngjié)剂名称、浓度、配制人、日期、有效期）Ø把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减少污染的风险5.2原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室第四十页，共九十四页。

2024/9/840洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室清洁设备洁净室清洁设备(shèbèi)和物料的三原则和物料的三原则Ø不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物Ø不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒Ø毛刷易断且滞留微生物，不易使用Ø拖布和抹布(mābù)应与洁净室相适应并不易产生脱落纤维的物料制成Ø抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次Ø洁净室使用的真空吸尘器应安装HEPA并定期测试第四十一页，共九十四页2024/9/841洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室清洁洁净室清洁(qīngjié)设备和物料的三原则设备和物料的三原则5.3原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物Ø按照SOP要求，使用(shǐyòng)正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染Ø正确的清洁顺序Ø正确的行为第四十二页，共九十四页2024/9/842洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)6.1清洁剂Ø清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂Ø要求：ü无毒、无腐蚀性ü溶解(róngjiě)脏物ü降低表面张力Ø浓度：按说明书要求的浓度配制第四十三页，共九十四页2024/9/843洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)6.2消毒剂的选择Ø消毒剂的用途(yòngtú)抑制细菌、杀灭细菌、抑制真菌、杀灭真菌、杀灭病毒、杀灭芽孢Ø消毒剂的作用机理ü破坏RNA/DNA：氯化物、H2O2、甲醛ü使蛋白变性：乙醇、戊二醛、石碳酸ü裂解细菌细胞膜：季铵盐类ü与酶结合：洗必泰第四十四页，共九十四页。

2024/9/844洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)Ø细菌对消毒剂的敏感性G+细菌→ G-细菌（真菌和酵母菌→ 胞膜病毒） →细菌芽孢（无胞膜病毒）对消毒剂的敏感性逐步降低Ø理想的消毒剂广谱(ɡuǎnɡ pǔ)、效果快、既是清洁剂又是消毒剂、不易受脏物和其它物质的影响、在较宽的浓度范围内有效、无残留、不易产生抗性、对人体无害、对设备无腐蚀、稳定、价廉第四十五页，共九十四页2024/9/845洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)Ø消毒剂的选用ü地面和工作(gōngzuò)台面消毒q季铵盐类化合物q与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性ü不锈钢表面q70%乙醇或异丙醇ü手70%乙醇或异丙醇q70%乙醇或异丙醇或洗必泰第四十六页，共九十四页2024/9/846洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)6.3消毒液的配制和使用(shǐyòng)Ø正确配制和使用消毒液ü配制前除菌过滤ü用灭菌的纯化水或WFI配制消毒液ü按说明书要求的浓度配制消毒液ü不要将剩下的消毒液倒入新配的消毒液中ü选择合适的消毒剂，不要照搬ü临用新配ü不要混合不同种类的消毒液第四十七页，共九十四页。

2024/9/847洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)ü轮换/交替使用消毒剂（轮换周期依据耐药菌产生的时间，如新洁尔灭耐药菌产生的时间为一个月）Ø消毒液中有细菌生长的原因ü使用了不正确(zhèngquè)的浓度ü用被污染的水配制消毒液ü使用了脏的容器或不相容的容器ü与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合ü消毒液放置时间太长ü被有机物灭活第四十八页，共九十四页2024/9/848洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)6.4常用消毒剂的特性(tèxìng)Ø高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物ü含氯或碘的消毒剂ü过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸ü醛类：甲醛、戊二醛ü臭氧ü环氧乙烷Ø中效消毒剂：第四十九页，共九十四页2024/9/849洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物ü醇类：乙醇、异丙醇ü酚（石炭酸）Ø低效消毒剂：只能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒ü洗必泰ü新洁尔灭6.5影响(yǐngxiǎng)消毒效果的因素Ø微生物类型第五十页，共九十四页。

2024/9/850洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)ü固有抗性无胞膜病毒、芽孢ü获得的抗性：细胞膜的改变Ø微生物数量：数量多，不易杀灭ü有更多的有机物ü蛋白凝聚Ø干扰物质ü蛋白质和脏物：影响(yǐngxiǎng)活性氯、洗必泰、乙醇和季铵盐类第五十一页，共九十四页2024/9/851洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)ü肥皂：与洗必泰、季铵盐类有拮抗作用ü硬水：水的硬度高时，拮抗季铵盐类和碘化物ØPH：ü许多消毒剂在一定的PH范围内活性较高q酸性(suān xìnɡ)：活性氯化物、石炭酸q碱性：季铵盐类、醛类、洗必泰ü一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定q低PH：活性氯q高PH：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢第五十二页，共九十四页2024/9/852洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)Ø温度：一般为温度升高，活性增加Ø消毒液的存放ü高效(ɡāo xiào)消毒剂失活快，如活性氯溶液、过氧化氢ü低效消毒剂易产生耐药菌株，如新洁尔灭Ø消毒剂的浓度ü浓度和消毒效果通常不呈线性ü浓度越低，通常效果越差，太低浓度会诱导产生抗性ü乙醇在60~80%的浓度范围内效果较好第五十三页，共九十四页。

2024/9/853洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)—举例举例Ø洁净室空气消毒（甲醛熏蒸法）HVAC停转→根据房间体积，10g/m3，启动甲醛发生器30min→开启(kāiqǐ)HVAC运行20min →停HVAC，在温度24~40℃，湿度65%以上的环境下8h →房间排气，用新鲜空气置换2h →正常运行Ø地面的清洁与消毒ü任何地面每天清洁ü采用兰红桶制第五十四页，共九十四页2024/9/854洁净区行为规范及清洁消毒验证消毒剂的选择消毒剂的选择(xuǎnzé)—举例举例ü清洁顺序Ø圆形管道(guǎndào)软布蘸消毒剂对局部脏点进行擦拭Ø水池、地漏每天下班前清洁消毒，并用消毒液液封Ø传递窗ü紫外线灯照射（紫外线灯的使用寿命）ü安装过滤器（自净）第五十五页，共九十四页2024/9/855洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序7.1洁净室清洁的准备Ø概念ü清洁：指除去肉眼可见的污染物ü消毒：在表面清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量(shùliàng)减少到可接受的水平ü灭菌：杀灭所有的微生物Ø洁净室清洁人员ü洁净室工作人员应具备的两个特点：第五十六页，共九十四页。

2024/9/856洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序q能胜任工作q能与同伴配合(pèihé)ü所有清洁人员首先必须经过培训以了解洁净室基本原则q为什么洁净室是必须的？q为什么污染是很危险的？q洁净室是如何工作的？q为什么说洁净室更衣是必要的？q良好的人员卫生的重要性第五十七页，共九十四页2024/9/857洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序q如何正确的穿着工作服q为什么移动应慢、轻？q洁净室内行为不正确可能导致什么结果？q专门的清洁及消毒技术q为什么始终都应按照清洁SOP进行操作q清洁、消毒和最终产品之间的关系 q洁净室行为中应该做的和不应该做的ü培训必须使所有(suǒyǒu)清洁人员完全明白洁净室的污染必须清除，并不允许再次引入第五十八页，共九十四页2024/9/858洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序7.2清洁区域(qūyù)的划分及清洁顺序7.2.1清洁对象Ø外环境系统ü建筑物周围环境ü外墙面及玻璃窗Ø内环境系统ü非洁净区q技术夹层地面、设备、管道第五十九页，共九十四页2024/9/859洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序q各楼层走廊、地面、门窗、天花板q电梯、楼梯(lóutī)q各办公室q洗手间、更衣间ü洁净区q各级别洁净区q气锁、传递窗q人流、物流通道q洗手池第六十页，共九十四页。

2024/9/860洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序ü洁净区内各种设备及管道q生物安全柜q冰箱、水浴(shuǐ yù)箱q灭菌器、干烤箱q生物反应罐q洗瓶机、烘干机q分装机、压盖机q接入洁净室的各类管道第六十一页，共九十四页2024/9/861洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序7.2.2正压区域(qūyù)清洁顺序清洁消毒顺序：A → B → C → D → EA洁净室压力++B气锁压力++C走廊压力+D气锁压力+E无级别区压力0第六十二页，共九十四页2024/9/862洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序7.2.3负压区域清洁顺序(shùnxù)清洁消毒顺序：F → E → D → C → A→BA洁净室压力-B气锁压力- -C走廊压力-D气锁压力-E走廊压力+F气锁压力++第六十三页，共九十四页2024/9/863洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序7.2.4洁净室清洁消毒顺序Ø天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面Ø从上往下，由里到外清洁Ø不要在已清洁过的地面上走动Ø所有的清洁活动均应有记录(jìlù)7.3清洁方法和清洁程序7.3.1清洁方法Ø真空吸尘清洁第六十四页，共九十四页。

2024/9/864洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序ü真空吸尘器仅对大粒子有效ü真空吸尘器应安装HEPAØ干擦干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿(cháoshī)表面Ø潮湿擦拭大多数清洁和除污必须通过潮湿擦拭来完成7.3.2清洁程序和技术Ø总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要将水加入到清洁剂中第六十五页，共九十四页2024/9/865洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序Ø总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作Ø总是从最干净的区域向最脏的区域清洁Ø总是按气流方向由过滤器向外、向下清洁Ø每擦一次都应将抹布折叠，用干净的一面擦拭Ø清洁液应倒在抹布上，而不应倒或喷在待清洁的表面上Ø清洁时应特别注意不要损伤(sǔnshāng)HEPA或其它敏感设备第六十六页，共九十四页2024/9/866洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序Ø粗的污物通常用装有HEPA的吸尘器从所有区域除去，然后用粘有适宜清洁剂的湿的或潮湿的抹布擦或拖布拖Ø只有(zhǐyǒu)在已清洁过的表面上才能进行消毒Ø清洁控制板及元件时，所有电源均应关闭Ø除非特许，清洁液绝不允许流入设备Ø所有用过的清洁液在用后须倒掉Ø清洁人员必须执行洁净室正确的行为Ø所有的清洁活动必须记录在清洁工作日志上第六十七页，共九十四页。

2024/9/867洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序7.3.3清洁程序的内容Ø目的Ø范围ü清洁的房间(fángjiān)ü工作条件Ø参考文件üGMPü验证文件ü技术文件第六十八页，共九十四页2024/9/868洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序Ø职责谁来做？做什么？Ø清洁材料(cáiliào)洁具、清洁剂、消毒剂Ø程序Ø取样与检测ü取样计划ü取样方法ü测试方法第六十九页，共九十四页2024/9/869洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序ü样品标识ü可接受的标准Ø频率清洁频率、检测频率Ø记录卡、标签Ø不符合的处理7.3.4清洁频率Ø取决于对洁净室尘粒和微生物监测(jiān cè)的结果第七十页，共九十四页2024/9/870洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁清洁(qīngjié)程序程序Ø符合GMP要求Ø理论天花板以下的墙面，清洁频率应高于理论天花板以上(yǐshàng)的墙面Ø分装区域每一批分装后都应及时进行清洁Ø所有清洁区域的地面、桌面、设备表面、门把手每天至少清洁一次清洁频率举例清洁频率举例第七十一页，共九十四页。

2024/9/871洁净区行为规范及清洁消毒验证清洁程序清洁程序(chéngxù)—举例举例级别频率内容部位大清洁1001个月清洁、消毒所有部位100001个月清洁、消毒所有部位1000006个月清洁、消毒所有部位小清洁100每天清洁垃圾筒、工作台面、设备表面、门、地面10000100000第七十二页，共九十四页2024/9/872洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁洁净室的清洁(qīngjié)验证及环境监验证及环境监测测8.1洁净室的清洁、消毒验证8.1.1确定关键点Ø靠近产品生产的地点Ø与产品接触的表面Ø与产品接触的物品周围的表面Ø气流(qìliú)流型Ø活动频繁的地方8.1.2分析每天工作结束清洁后的测试结果第七十三页，共九十四页2024/9/873洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁洁净室的清洁(qīngjié)验证及环境监验证及环境监测测Ø取得(qǔdé)采样点分布图Ø绘制每个采样点测试结果的柱状图Ø核对其均匀性ü根据采样点ü根据采样日期8.1.3分析上午工作开始前的测试结果Ø取得采样点分布图Ø绘制每个采样点测试结果的柱状图Ø核对其均匀性第七十四页，共九十四页。

2024/9/874洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁验证洁净室的清洁验证(yànzhèng)及环境监及环境监测测ü根据采样点ü根据采样日期8.1.4是否符合法规要求Ø统计分析，核对结果位于限度之内ü工作结束清洁后ü上午工作开始前8.1.5定义(dìngyì)内部标准Ø工作结束清洁后的标准Ø工作前的标准第七十五页，共九十四页2024/9/875洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁洁净室的清洁(qīngjié)验证及环境监验证及环境监测测Ø统计分析Ø建立清洁动态图Ø建立警戒水平和行动水平ü警戒水平：X ±2SD（95%可信限）ü行动水平：X ±3SD （99.9%可信限）8.1.6进行验证测试Ø清洁后尽快(jǐnkuài)进行Ø上午工作前Ø每个测试至少进行30次第七十六页，共九十四页2024/9/876洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁洁净室的清洁(qīngjié)验证及环境监验证及环境监测测8.1.7结论Ø每次上午(shàngwǔ)测试结果符合内部标准 每次工作结束清洁后测试结果符合内部标准 验证通过Ø如果上午测试结果不符合要求，验证未通过Ø如果上午测试结果符合要求，但是下午测试结果不符合，应进行调查 如果找到原因，并采取纠正措施，可能通过验证 如果未找到原因，将不可能通过验证第七十七页，共九十四页。

2024/9/877洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁验证洁净室的清洁验证(yànzhèng)及环境监及环境监测测8.2环境监测8.2.1监测目的Ø减少经济损失，起到预防作用Ø法规(fǎguī)要求8.2.2微生物监测Ø对整个生产区进行常规监测Ø取样：关键区、非关键区Ø监测方法ü室内空气：悬浮菌、沉降菌第七十八页，共九十四页2024/9/878洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁验证洁净室的清洁验证(yànzhèng)及环境监及环境监测测ü地板、墙壁、台面和设备表面：接触平皿、试纸法Ø微生物的鉴别(jiànbié)ü通常见到的细菌还是偶然发现ü与培养基无菌灌装和产品无菌试验阳性的微生物是否有关Ø培育的温度和时间Ø培养基灵敏度试验Ø培养基无菌试验第七十九页，共九十四页2024/9/879洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁验证洁净室的清洁验证(yànzhèng)及环境监及环境监测测Ø如何检测空气中的微生物？ü定量检测浮游菌q狭缝式采样器：采样体积可调节，较笨重q针孔式采样器：准确，采样量有限(yǒuxiàn)q离心式采样器：常用，手提式ü非定量检测沉降菌q90mm培养皿，30min（GB 50243-97）q90mm培养皿，4h（EU GMP）第八十页，共九十四页。

2024/9/880洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁验证洁净室的清洁验证(yànzhèng)及环境监及环境监测测Ø如何检测表面的微生物ü试纸(shìzhǐ)法ü接触平皿法q55mm直径（EU GMP）q24~30cm2（USP 1116）üATP法：快速，敏感性低Ø结果分析üG+球菌：人üG+芽胞杆菌：空气、清洁时带入第八十一页，共九十四页2024/9/881洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁验证洁净室的清洁验证(yànzhèng)及环境监及环境监测测üG-杆菌：水、不良卫生、耐药菌株ü酵母菌：食物、不良卫生、空气ü霉菌：木材、食物8.2.3尘粒监测Ø监测可能影响产品质量的环境和设备(shèbèi)Ø监测与产品接触的压缩空气和其它气体如氮气Ø检测方法：粒子计数器Ø采样点数（100000级面积40m2以下取2个点）Ø采样量（100000级测0.5 μm粒子需取2.83立升）第八十二页，共九十四页2024/9/882洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁洁净室的清洁(qīngjié)验证及环境监验证及环境监测测8.2.4警戒和行动水平Ø建立警戒和行动水平ü无菌生产区每个点都应建立警戒和行动水平ü警戒和行动水平是根据监测(jiān cè)结果确定并作为趋势分析的基础ü警戒和行动水平的建立应有足够的数据Ø环境监测趋势分析定期对监测结果进行分析和评估，以确认在各区域或各点是否有变坏的趋势第八十三页，共九十四页。

2024/9/883洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁验证洁净室的清洁验证(yànzhèng)及环境监及环境监测测8.2.5趋势和报告Ø超过行动水平时应进行原因调查(diào chá)Ø调查应在报告中反映出来Ø报告应经管理人员审核、批准，并发给所有与无菌生产有关的关键人员Ø报告还应包括将采取的纠正措施以及对相关产品处置的建议Ø报告应包括ü检测日期第八十四页，共九十四页2024/9/884洁净区行为规范及清洁消毒验证洁净室的清洁验证洁净室的清洁验证(yànzhèng)及环境监及环境监测测ü房间号ü取样点ü培养基平皿种类ü参考标准ü监测(jiān cè)结果ü应采取的措施ü签名ü日期第八十五页，共九十四页2024/9/885洁净区行为规范及清洁消毒验证手手的的细细菌菌对对照照试试验验第八十六页，共九十四页2024/9/886洁净区行为规范及清洁消毒验证未未洗洗的的手手第八十七页，共九十四页2024/9/887洁净区行为规范及清洁消毒验证漂漂洗洗的的手手用凉水用凉水(liángshuǐ)(liángshuǐ)第八十八页，共九十四页2024/9/888洁净区行为规范及清洁消毒验证洗洗净净的的手手（用肥皂（用肥皂(féizào)(féizào)））第八十九页，共九十四页。

2024/9/889洁净区行为规范及清洁消毒验证洁洁净净的的手手用消毒剂用消毒剂洛本清洛本清第九十页，共九十四页2024/9/890洁净区行为规范及清洁消毒验证第九十一页，共九十四页2024/9/891洁净区行为规范及清洁消毒验证第九十二页，共九十四页2024/9/892洁净区行为规范及清洁消毒验证第九十三页，共九十四页2024/9/893洁净区行为规范及清洁消毒验证内容(nèiróng)总结洁净室的设计100级内无地漏、其它区域地漏应液封每20min繁殖一代，一天可繁殖到272（=4722366482869645213696）个细菌3.2.2流型（理论天花板和理论地面）预防涡流（理论天花板和理论地面之间层流）不触摸口罩(kǒuzhào)、揉鼻子（更衣室并更换手套口罩(kǒuzhào)）注射用水在80℃以上保存或65 ℃以上保温循环空调进行送回风运行，运行大约2~3周浓度：按说明书要求的浓度配制室内空气：悬浮菌、沉降菌第九十四页，共九十四页洁净区行为规范及清洁消毒验证。