镇痛药幻灯.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十九章 镇痛药,analgesics,延安大学医学院药理学教研室 侯延丽 副教授,第一节 概述,镇 痛 药（analgesics）,概念,易成瘾,又称,麻醉性镇痛药,疼痛；疼痛,性质,镇痛药的分类,阿片生物碱,类：,吗啡、可待因,人工合成镇痛药,：,哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等,其他类镇痛药,：,曲马朵、布桂嗪、罗通定,第二节 阿片受体激药,吗啡,(morphine),构效关系,体内过程,吸收,：胃肠粘膜、鼻粘膜、肺,po:F低、sc,im吸收好，30分生效,分布,：1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘,代谢,：肝，与葡萄糖醛酸结合,排泄,：大部分自肾排，小量乳汁、胆汁排,【,药理作用,】,镇痛：,强大，对各种疼痛有效,镇静：,消除紧张/恐惧/焦虑/,欣快,镇咳：,呼吸抑制,（1）抑制作用,三镇一抑制,1、,中枢神经系统,吗啡,(morphine),抑制呼吸,小剂量：呼吸变慢而深,大剂量：呼吸慢而浅，,致死主因,机理：,作用于脑干臂旁核的阿片受体，,降低中枢对CO,2,的敏感性,，,抑制延髓脑桥呼吸调整中枢,抢 救：,人工呼吸、给氧；给,纳洛酮,(2),兴奋,催吐：,(+),CTZ,缩瞳：中脑盖前核,中毒指标：针尖样瞳孔,【药理作用】,1,、,中枢神经系统,吗啡,抑制GnRH释放 FSH LH,抑制CRF 释放 ACTH,2、,平滑肌（,兴奋）,兴奋,胃肠道平滑肌和括约肌,肠管张力 ，胃肠蠕动,便秘、止泻,兴奋,胆囊括约肌,胆囊压力,胆绞痛,吗啡,兴奋,膀胱括约肌,尿潴留,2,、,平滑肌,（,兴奋）,大剂量兴奋,支气管平滑肌,诱发/加重哮喘,降低子宫对催产素敏感性,产程延长,吗啡,扩张血管,体位性低血压,3、,心血管系统,吗啡,药理作用,机 理：,促组胺释放,降低中枢交感张力,抑制呼吸,升高体内CO,2,颅内血管扩张,颅内压,4、,其他,（1）,抑制,免疫,(-),淋巴C增殖,(-),HIV蛋白诱导,的免疫反应,（2）促组胺释放,扩张皮肤血管 脸、颈、胸前皮肤发红,【作用机制】,1962年，邹刚发现作用部位在中枢,1973年，提出并证实阿片受体,1974年，受体分离，找到其拮抗药,脑内存在相应的,内源性配体,发现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等,内源性,抗痛系统,脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体,【作用机制】,机 制：,吗啡与不同脑区的阿片受体结合，,模拟内阿片肽,，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用,释放,（）,p,177,冲动,含脑啡肽的神经元,P,物质,痛觉感受,神经元,镇痛药,作用机制示意图,P物质受体,向中枢,传入,接受神经元,(+),脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质,阿片R,（+）,边缘系统、蓝斑核,阿片R,镇痛,镇静、欣快,(+),中脑盖前核,阿片R,缩瞳,(+),延脑孤束核,阿片R,镇咳、呼吸抑制,表19-2,阿片肽及药物对各型阿片受体的影响,药物,阿 片 受 体 亚 型,阿片肽,-内啡肽,激动药,吗啡,部分,激动药,喷他佐辛,拮抗药,纳洛酮,P +,【临床应用】,1.镇痛,:,各种剧痛,：,用阿片酊或复方樟脑酊,胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用;心梗引起的疼痛，血压不低可使用,急慢性消耗性腹泻,细菌感染者同时应用抗生素,机制,：,扩血管，降低外周阻力,镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗,抑制呼吸，降低,呼吸,中枢对CO,2,的敏感性，缓解急促的浅表呼吸,注意：,休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用,*不良反应,恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等,精神依赖性,身体依赖性戒断综合征,机制,：,1、,与神经组织对吗啡产生的适应有关,2、阿片受体去敏感,3、受体内陷、受体下调有关,与u受体有关,成瘾的治疗,脱瘾,替代疗法：美沙酮,或,二氢埃托啡,抑制篮斑核放电：可乐定,对症治疗：止痛、止泻,康复治疗,纳曲酮,3.急性中毒,表现：昏迷、呼吸抑制,瞳孔极度缩小，Bp,致死原因,救治：,人工呼吸，吸氧,药物,：尼可刹米，纳洛酮,不良反应,禁忌证,4.,颅脑损伤及颅内压升高患者,2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛,3.支气管哮喘、肺源性心脏病,作 用,：,镇痛=1/12吗啡，镇咳=吗啡1/4，,镇静弱，抑制呼吸轻,用 途,：,中枢性镇咳、中等程度疼痛,注意,：,可致依赖性,可待因,（codeine,甲基吗啡,）,哌替啶,（pethidine),又称：度冷丁,（dolantin)、,麦啶,(meperidine),【,体内过程,】,【,药理作用,】,镇痛吗啡的1/71/10;持24h,镇静、欣快、抑呼吸、扩血管、,呕吐,吗啡,不缩瞳、不止咳,2.平滑肌兴奋（弱、短）,少尿潴留、便泌；,无止泻，无产程延长,哌替啶,（pethidine),【,药理作用,】,【临床应用】,1、镇痛 替代吗啡,2、,心源性哮喘,3、,麻醉前给药和人工冬眠,哌替啶,（pethidine),【,不良反应,】,治疗量:,似吗啡,大量：,呼吸抑制、,久用：,耐受性，成瘾性,小量,安定,偶震颤、肌痉挛、,反射亢进惊厥,美沙酮,（methadone）,口服与注射同样有效；,作用与吗啡相似，主要是受体激动药，临床可用于镇痛；,其耐受性、依赖性产生较,慢且易于治疗，,故临床常用于脱毒,二氢埃托啡,(dihydroetorphine),镇痛为吗啡的,5001000,倍,反复用耐受、成瘾,芬太尼,（fentanyl),激动,受体,强、快、短,；,麻醉辅助用药，V复合麻醉，,氟哌利多N阻滞镇痛,第三节,阿片受体部分激动药,喷他佐辛（,pentazocine，,镇痛新）,阿片受体的部分激动药，,激动受体，,拮抗受体，,故不易产生药物依赖性；,药理作用与吗啡相似而较弱,；,对心血管作用与吗啡,不同,，,大剂量可使心率加快，血压升高。

适用各种慢性疼痛,与吗啡合用会加重吗啡的戒断症状,喷他佐辛,第四节 其他镇痛药,曲马朵,(tramadol),布桂嗪,(bcinnazine,强痛定,),镇痛喷他佐辛；镇咳1/2可待因,抑呼吸弱，,无明显,胃肠、心血管作用,适于,中度以上疼痛；久用成瘾,镇痛1/3吗啡；用于偏头痛、晚期癌等；有一定成瘾性,延胡索乙素,(tetrahydropalmatine),罗通定,(rotundine,),镇痛、安定、镇静、中枢肌松,治疗,胃肠及肝胆系统钝痛、,一般头痛及脑震荡后头痛、,第五节 阿片受体拮抗剂,纳洛酮,（,naloxone）,纳曲酮,（naltrexone,）,本身无明显药理效应及毒性,拮抗阿片受体，(-),用于：,1,解救阿片类急性中毒,0.8mg,2阿片类成瘾的鉴别诊断,3试用于急性酒精中毒、休克、脑 外伤,4,药理工具药,纳洛酮,（naloxone）,【思考题】,1.人工合成镇痛药的药理作用、临床应用是什么？2.阿片受体拮抗药纳洛酮有什么临床意义？3.吗啡或哌替啶治疗心源性哮喘的原理？,。