前列腺素E1对梗阻性肾病中TGFβ1和CTGF表达的影响的实验研究.pdf

分类号 密级Y9 1 1 3 0 0 7单位代码：1 0 1 1 4学号：2 0 0 3 3 1 0前列腺素E 1 对梗阻性肾病中TGF 一1 3 ，和CTGF 表达的影响的实验研究研究．生：i ! 垒! 兰．指导教师：{ k 垒醢坠堑! ： 合作指导教师：申请学位门类级9 J ：睦! 继兰：专业名称：i 虫垡j 叠聋! 兰：研究方向：．里垦丛叠塑竺! 羔：所在学院：鱼! ：I 盏垒筐望仝堡：2 0 0 5 年5 月1 2 日学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人己用于其他学位申请的论文或成果与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：l 、交回学校授予的学位证书；2 、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3 、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉4 、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷论文作者签名：j! 垒鳘F I N ：趔年—羔月j 三日位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。

本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学 保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：指导教师签名：7 以公毕牝同期：蔓! !年—三月—生日日期：兰：! !年—』二月上同( 本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅白使用)前列腺素E ，对梗阻性肾病中TGF 一1 3 ，和CTGF 表达的影响的实验研究目的：探讨前列腺素E 1 对梗阻性肾病中转化生氏因子一B t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r —B T G FB1 ) 和结缔组织生长因子( c o n n e c t i v et i s s u eg r o w t hf a c t o r ，C T G F )表达的影响，以及两者在梗阻性肾病发病过程中的作用及两者与肾间质纤维化之问的相互关系，为梗阻性肾病的早期防治提供一定的临床指导方法：雄性W i s t a r 大鼠6 0 只，随机分为实验组( P G E ．治疗组和生理盐水组) 和对照组( 假手术组) ；P G E ．治疗组2 0 只大鼠，经背部行左侧输尿管完全结扎手术，制作梗阻性肾病动物模型，术后4 5 分钟2 0 只大鼠皮下注射P G E ．，5 0 u ∥k g ，以后每天注射相同剂量共2 1 d 。

生理盐水组经背部行左侧输尿管完全结扎手术，同法注射等体积生理盐水共2 1 d ，假手术组除不结扎输尿管外，其余操作同生理盐水组大鼠，普通饲养分别于术后3 天、7 天、1 4天、2 1 天处死动物，每组每次处死5 只；处死前测体重，处死后取左侧肾脏，称取肾脏重量；取左侧肾脏经1 0 ％中性福尔马林液固定、石蜡包埋、病理切片、行H E 和M a s s o n 染色，光镜下观察肾脏的组织病理学改变；免疫组化法检测肾脏的T G F —B ．和C T G F 的表达，显色结果采用彩色图像分析系统根据阳性染色面积占整个视野面积的百分比表示，进行半定量分析，并分析肾脏M a s s o n 染色纤维面积与T G F —B ，和C T G F 的表达之间的相关性结果：1 ．与假手术组相比较，术后3 天，7 天，P G E 治疗组的肾脏指数明显升高( P < 0 ．0 5 ) ；与假手术组相比较，生理盐水组3 、7 、1 4 天的肾脏指数明显升高( P < 0 ．0 5 ) ，2 1 天无明显变化；与生理盐水组相比，P G E 治疗组第7 天和1 4 天肾脏指数降低( P < 0 ．0 5 ) 2 ．M a s s o n 染色结果显示：随着梗阻时间的延长，假手术组间质纤维化的表达并无改变，而P G E 。

治疗组和生理盐水组的纤维化逐渐加重与假手术组相比，生理盐水组平n P G E 治疗组在3 天，7 天，1 4 天，2 l 天时间质纤维化的程度均高于假手术组( P < 0 ．0 5 ) ；与生理盐水组相比，P G E ．治疗组在3 天，7 天，1 4 天，2 1 天时间质纤维化的程度均低于生理盐水组( P< 0 ．0 5 ) 3 ．术后3 天，7 天，1 4 天，2 1 天与假手术组相比，P G E 治疗组和生理盐水组大鼠肾组织T G F —B ．和C T G F 表达高于假手术组相比( P < 0 ．0 5 ) ；术后3 天，7 天，1 4 天，2 1 天，P G E 治疗组大鼠肾组织T G F —B ．表达低于生理盐水组( P < 0 ．0 5 ) ；与生理盐水组相比，在7 天，1 4 天，2 1 天，P G E ，治疗组C T G F 表达低于生理盐水组( P < O ．0 5 ) 4 ．相关性分析，第1 4 天时，采用线性回归分析显示，在生理盐水组和P G E 治疗组梗阻性肾病大鼠的肾组织中，T G F —B ．的表达与C T G F 的表达均与M a s s o n 染色结果呈丁F 相关关系( r = O ．8 3 5 ．P < 0 ．0 5 ：r = O ．8 0 3 ，P < 0 ．0 5 ) 。

山两医科^ 学硕士学位论文结论：梗阻性肾病’肾脏病变发生过程中，大鼠肾组织T G F —B ，和C T G F 水平明显升高，提示T G F —B ，、C T G F 参与了梗阻性肾病的发生发展；在实验组中P G E ．可能抑制T G F —B ，、C T G F的表达，减轻肾间质纤维化，为梗阻性肾病的防治提供新的途径关键词：梗阻性肾病，前列腺素E 转化生长因子一1 3 ．，结缔组织生长因子两医科大学硕上学位论文E f f e c t so fP G E to ne x p r e s s i o n so fC T G Fa n dT G F —B 1i nr e n a li n t e r s t i t i u mi nr a t sw i t ho b s t r u c t i v en e p h r o p a t h yo b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h ee f f e c t so fP G E I ( p r o s t a g l a n d i nE 11o nt h ee x p r e s s i o n so ft r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r - I B l ( T G F 一1 3 1 ) a n dc o n n e c t i v et i s s u eg r o w t hf a c t o r ( C T G F ) i nr e n a li n t e r s t i t i u mi nr a t sw i t ho b s t r u c t i v en e p h r o p a t h y ．M e t h o d sAt o t a lo f6 0W i s t a rr a t sw e r ed i v i d e di n t oe x p e r i m e n tg r o u p ( i n c l u d eP G E lt r e a t m e n tg r o u p ，a n dg r o u p 谢t hn o r m a ls a l i n e ) a n dc o n t r o lg r o u p ( s h a mo p e r a t i o ng r o u p ) ．M o d e l so fr a t sw i t ho b s t r u c t i v en e p h r o p a t h yw e r ee s t a b l i s h e db yu n i l a t e r a lu r e t e r a ll i g a t i o n ．T h er a t sw e r es a c r i f i c e da t 3 ，7 ，1 4 ，a n d2 1d a ya f t e ro p e r a t i o na n ds p e c i m e n sw e r et a k e nf r o mt h es e r u ma n dr e n a lc o r t e x ．T h em o r p h o p a t h o l o g i e a lc h a n g e si nt h er e n a li n t e r s t i t i u mw e r eo b s e r v e db yl i g h tm i c r o s c o p y ．C T G F ，a n dT G F 一[ 3 1 w e r ed e t e c t e db yi m m u n o h i s t o c h e m i c a ls t a i n i n g ．T h em e a s u r e dd a t aw e r ee v a l u a t e db yM a i s 一2 0 0 0i m a g ea n a l y s i ss y s t e m ．R e s u l t s1 ．I n3 ，7d a y ，t h er e n a li n d e xo fP G E l t r e a tg r o u pw e r eh i g h e rt h a ns h a mo p e r a t i o ng r o u p ( P < O ．0 5 ) ．C o m p a r a t e dw i t ht h es h a mo p e r a t i o ng r o u p ，t h es a l i n eg r o u p ’sr e n a li n d e xw e r eh i g h e ri n3 ，7 ，1 4 d a y ( P < O ．0 5 ) ．P G E lt r e a tg r o u pw e r el o w e rt h a ns a l i n eg r o u p7a n d1 4 d a y ．2M a s s o ns t a i n i n gs h o w st h a tt h ee x p e r i m e n tg r o u p ’sf i b r o s i sw a sm o r es e r i o u st h a ns h a mo p e r a t i o ng r o u p ’sf i b r o s i s ( P < O ．0 5 ) ．T h ef i b r o s i so fP G E lt r e a tg r o u pw e r el o w e rt h a nt h a to fs a l i n eg r o u pr P < 0 ．0 5 ) ．3 ．S e m i —q u a n t i t a t i v ea n a l y s i si n d i c a t e dt h a tt h ee x p r e s s i o nl e v e l so fC T G Fa n dT G F - 1 3 Ii nt h er e n a li n t e r s t i t i u mi nt h es h a 。