中山大学课件－药剂学 07级半固体制剂.ppt

胡海燕 半固体制剂 第六章 半固体制剂 中山大学药学院 胡海燕 胡海燕 半固体制剂 第一节 软膏剂 胡海燕 半固体制剂 主要内容  概述  流变学基础  软膏剂的基质  软膏剂的制备  软膏剂的质量检查  举例 胡海燕 半固体制剂  定义 软膏剂 (指药物与 适宜基质 均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂 一定稠度的半固体制剂  作用 1）保护皮肤或创面 ; 2) 治疗角化过度 ; 3) 作用于活性表皮与真皮 ; 4) 作用于皮肤附属器 ; 5) 产生全身作用 概述 胡海燕 半固体制剂  分类 根据基质性质： 油膏剂 油脂性基质 （ 凡士林 、 羊毛脂 ） 乳膏剂 乳剂型基质 ， 易于涂布 凝胶剂 能形成凝胶的辅料 糊剂 药物粉末含量在 25％以上 概述 胡海燕 半固体制剂  疗效及作用特点 1） 可发挥局部作用或全身作用 药物在皮肤局部累积或经皮渗透 新基质和皮肤渗透促进剂的运用是关键 结合皮肤构造理解 2） 具流变性 ， 基质和温度影响大 遇热熔化而流动 施加外力时黏度降低 ， 静止时黏度升高 概述 胡海燕 半固体制剂  皮肤的生理构造 概述 皮肤功能：屏障、防止丧失、分泌、排泄。

组成：表皮 /真皮 /皮肤病附属器 胡海燕 半固体制剂  皮肤的生理构造 1) 表皮 发育 :基底层 → 棘层 → 颗粒层 → 角质层 角质层最外 2内层致密 ,随身体部位不同厚度不同 活性表皮中含有酶，可降解通过皮肤的药物 2）真皮 由致密结缔组织构成，和皮下组织无明显界限 真皮中存在毛细血管系统，药物扩散到真皮后要快速吸收 概述 活性表皮 胡海燕 半固体制剂  皮肤用药的剂型 /基质选择 1) 手部皲裂用凡士林 /白蜡等油脂性基质，润滑作用好， W/O/ 2）皮炎与湿疹类皮肤病 急性且有大量渗出液，用溶液剂湿敷； 亚急性有丘疹与小片增厚，用软膏 /乳 /混悬； 有糜烂或少量渗出液，用糊剂； 慢性有浸润肥厚用乳 /软膏 3）透皮促进剂 概述 胡海燕 半固体制剂  意义 1） 生产过程中物料输送、混合和灌封； 2） 设备的设计 3） 生产工艺的制订 4） 稳定性 5） 贮存 例：混悬剂（触变性） 流变学基础 胡海燕 半固体制剂  定义 1）流变学（ 研究物质的变形和流动的一门科学 2）变形：物体受外力时，内部各部分 形状和体积发生变化，称为变形。

可恢复原状（可逆性）的变形为 弹性变形 （ 反之则称为 塑形变形 （ 物体按流动和变形一般可分为牛顿液体（ 非牛顿液体 流变学基础 胡海燕 半固体制剂  牛顿流体 液体在运动中都会受到力的作用 单体面积上所用的力称应力 垂直于液体表面的力称压力； 液体表面的应力分量称切应力 液体受切应力的作用产生流动，流动的抵抗力是粘度 流变学基础 胡海燕 半固体制剂 流变学基础 层流 剪切速度（ of Ｄ ) 剪切力（ ） F 速度 =V 速度 =0 胡海燕 半固体制剂  牛顿流体 著名科学家牛顿在 17世纪论述了流体的粘性，提出了“ 流体内部的切应力与垂直于流体运动方向的速度梯度成正比 ” S=F/A=ηD 关系图称为流动曲线，从上公式可知牛顿流体流动曲线呈直线关系 . 且直线经过原点 粘度与剪切速度无关 真溶液和稀溶胶体系为牛顿流体 流变学基础 S D 胡海燕 半固体制剂  非牛顿流动 大多数液体如高分子溶液、胶体溶液、乳剂、混悬剂、软膏以及固－液的不均匀体系的流动均不遵循牛顿定律，称之为非牛顿流体此各物质的流动现象称为非牛顿流动。

根据流动曲线的类型把非牛顿流动分为塑性流动、假塑性流动和胀性流动 流变学基础 胡海燕 半固体制剂  非牛顿流动 流变学基础 1）塑性流动 S D 应力小时，物体不流动，当超过某一限度时（ 物体发生永久变形 胡海燕 半固体制剂 2）假塑性流动 切变稀化  非牛顿流动 流变学基础 S D S D 3）胀性流动 切变稠化 胡海燕 半固体制剂 4）触变性流动  非牛顿流动 流变学基础 S D 体系在搅拌时为流体 ，停止搅动后逐渐变稠甚至胶凝 ， 而不是立即恢复到搅拌前的状态 ， 之间有一个时间过程 此过程可反复进行 ，称触变性 （ 滞后现象 滞后面积 触变性 胡海燕 半固体制剂  流变性的测定 流变学基础 其实就是求出物体流动的速度和引起流动所需力之间的关系 对于牛顿流体 ， 测定某一切应力下的粘度； 对于非牛顿流体 ， 测定不同切应力下的切变速率 胡海燕 半固体制剂  应用 流变学基础 1）混悬剂 胡海燕 半固体制剂  应用 流变学基础 2）乳剂 相体积比 小 ( 大 (流变性 牛顿流体 → 假塑性 → 塑性 胡海燕 半固体制剂  应用 流变学基础 3）半固体 含水量或基质组成对触变性的变化 图 14度对流变性的影响 图 14图 14胡海燕 半固体制剂  疗效及作用特点 1） 可发挥局部作用或全身作用 药物在皮肤局部累积或经皮渗透 新基质 和皮肤渗透促进剂的运用是关键 结合皮肤构造理解 2） 具流变性 ,基质和温度影响大 遇热熔化而流动 施加外力时黏度降低 ， 静止时黏度升高 流变学基础 胡海燕 半固体制剂 软膏剂的基质 质量要求 ①皮肤感觉佳，易于涂布，不受气温影响； ②性质稳定，不发生配伍变化。

③无生理活性、释药性能好 ④吸水性及流变性合适，能吸收伤口分泌物 ⑤容易洗除，不污染皮肤和衣物等 胡海燕 半固体制剂  油脂性基质  乳剂型基质  水溶性基质 软膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂  油脂性基质 1）烃类 凡士林：多种分子量烃类组成的半固体混合物 ，能吸收约 5%的水 加入羊毛脂 /胆固醇 /高级醇可增加吸水性 水值： 100 石蜡：固体饱和烃 /液体饱和烃 凡士林的同类 ， 用于调节凡士林的粘度 软膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂 医药白凡士林 医药黄凡士林 软膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂  油脂性基质 2）类脂 羊毛脂：淡黄色粘稠微具特臭的半固体 ， 是羊毛上的脂肪性物质的混合物 具良好的吸水性 ， 常用含水羊毛脂 （ 30%水 ） ， 可吸收两倍的水形成乳剂型基质 常与凡士林合用改善其吸水性及渗透性 蜂蜡与鲸蜡：棕榈酸 ~蜡醇酯 有一定的表面活性作用 ， 属较弱的 W/ 可作 O/ 软膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂 软膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂  乳剂型基质 将固体油相 加热熔化 后与水相混合，在乳化剂作用下形成乳剂。

组成： 1）固体油相 硬脂酸 /石蜡 /蜂蜡 /高级醇 2） 稠度调节剂 液体石蜡 /凡士林 /植物油 3） 乳化剂 皂类 /月桂醇硫酸钠 / 多元醇脂肪酸 /吐温 /司盘 /乳化剂 要有 W/ 乳剂型基质 特点 1）能与大量水混合，适于分泌物多的皮肤病，但要防止分泌物反渗透入皮肤； 2）不阻止分泌物 /水份的蒸发，对皮肤正常功能影响小，易洗涤； 3）含水，易霉变； 4）水份蒸发使软膏变硬，加入保湿剂 5）不适于用遇水不稳定的药物 软膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂  乳剂型基质 乳化剂 1）皂类 一价皂 乳化能力当脂肪酸中碳原子为 18时最佳；钾皂有软肥皂之称，改善新生钠皂形成的基质较硬的缺点；新生有机铵皂细腻、光亮美观 二、三价皂 亲油基为双链或多链碳氢化物，亲油性强于亲水端形成的 W/型乳剂稳定 . 软膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂  乳剂型基质 乳化剂 2）脂肪醇硫酸钠 3) 高级脂肪酸及多元醇酯类 十六醇 /十八醇 硬脂肪甘油酯 司盘 /吐温 4) 聚氧乙烯醚衍生物 平平加 O 乳化剂 膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂  水溶性基质 水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质胶溶在水中形成的半固体状的凝胶。

甘油明胶 淀粉甘油 纤维素衍生物 聚乙烯醇 聚乙二醇类 软膏剂的基质 胡海燕 半固体制剂 软膏剂的辅加剂  抗氧剂 抗氧剂 还原剂 螯合剂  防腐剂 胡海燕 半固体制剂  基质的处理 1）加热滤过 2）灭菌 基质加热熔融，用细布或七号筛趁热过滤，继续加热至 150℃ 约 1小时（灭菌） 软膏剂的制备 胡海燕 半固体制剂  药物的加入方法 1）药物不溶于基质，粉碎使成能通过六号筛，然后与基质研成糊状； 2） 油溶性药物溶于油中 ， 水溶性药物溶于水中； 3） 共熔性成份共存时 ， 可先研磨使其共熔后 ， 再与基质混匀 4） 受热易破坏或挥发性药物 ， 待基质冷却至 40℃以下加入 软膏剂的制备 胡海燕 半固体制剂 油脂性半固体基质 油脂性基质熔点高 软膏剂的制备  制备方法 胡海燕 半固体制剂 软膏搅拌机 软膏剂的制备 胡海燕 半固体制剂  乳剂型基质中水、油的混合 1）内相加入到外相中，小体积内相乳剂系统； 2）外相加入到内相中，多数乳剂系统，在混合过程中会发生乳剂转型，形成的乳剂均匀细腻； 3）两相同时加入，这种方法适用于大生产，需要一定的设备 软膏剂的制备 胡海燕 半固体制剂 半自动活塞式膏体灌装机，不带电工作。

气动部分采用德国和台湾气动元件 设有控制转阀、灌装更加精确 灌装量和灌装速度均可任意调节 灌装闷头采用防滴漏、防拉丝及升降灌装装置 软膏剂的制备 胡海燕 半固体制剂 图 5管冲挤制造工艺 123 4内涂层；5印底色； 6印字； 7捻盖； 8软膏剂的制备 胡海燕 半固体制剂  主药含量  物理性质 熔程 /粘度 /流变性  刺激性  稳定性  释放度 表玻璃法 /渗析池法 /圆盘法  吸收试验 离体皮肤 /凝胶扩散 软膏剂的质量检查 胡海燕 半固体制剂 软膏剂的质量检查 胡海燕 半固体制剂  主药含量  物理性质 。