二室模型血管内给药课件.ppt

第第九章章 多室模型多室模型l 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药l 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药l 第三节第三节 隔室模型的判别隔室模型的判别 第第九章章 多室模型多室模型中央室中央室周边室周边室按分布平衡速度不同分为：双室和三室按分布平衡速度不同分为：双室和三室人体由不同的组织组成人体由不同的组织组成药物对各种组织的亲和力不同药物对各种组织的亲和力不同不同的平衡速度不同的平衡速度平衡的快慢与组织中血流速度有关平衡的快慢与组织中血流速度有关第第九章章 多室模型多室模型p双室模型：双室模型：由中央室和周边室组成中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡一般假定消除发生在中央室第第九章章 多室模型多室模型p三室模型：三室模型：由中央室与两个周边室组成中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室。

药物消除一般也发生在中央室第第九章章 多室模型多室模型一、静脉注射给药一、静脉注射给药1.模型建立模型建立 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药XcXc:中央室药量中央室药量 XpXp:周边室周边室K K1212:中央室向周边室转运速率常数中央室向周边室转运速率常数k k2121:周边室向中央室转运速率常数周边室向中央室转运速率常数k k1010:从中央室消除速率常数从中央室消除速率常数Xc，VcXp，Vp X0 ivk12k21k10第第九章章 多室模型多室模型二、血药浓度与时间的关系二、血药浓度与时间的关系 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药lnlnC Ct t分布相分布相快处置相快处置相消除相消除相慢处置相慢处置相第第九章章 多室模型多室模型二、血药浓度与时间的关系二、血药浓度与时间的关系 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药拉氏变换拉氏变换：分布速度常数（快配置速度常数）分布速度常数（快配置速度常数）：消除速度常数（慢配置速度常数）消除速度常数（慢配置速度常数）第第九章章 多室模型多室模型二、血药浓度与时间的关系二、血药浓度与时间的关系 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药第第九章章 多室模型多室模型二、血药浓度与时间的关系二、血药浓度与时间的关系 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药第第九章章 多室模型多室模型三、参数的计算三、参数的计算 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药求求 B B 和和 。

一般一般 ，当，当t t充分大时，充分大时，A Ae e t t00，C C=A A e e t t+B B e e t t可简化为：可简化为：CC=B B e e t t两边取对数，得：两边取对数，得：根据斜率和截距可求得根据斜率和截距可求得 和和B B 第第九章章 多室模型多室模型三、参数的计算三、参数的计算 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药求求 和和 A A 将曲线前相各时间点代入直线方程将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推求出外推浓度值浓度值C C，以实测浓度，以实测浓度C C减去减去C C，得残数浓度，得残数浓度C Cr r，C Cr r=C C C C=A A e e tt,两边取对数，得：两边取对数，得：根据斜率和截距可求得根据斜率和截距可求得 和和 A A 第第九章章 多室模型多室模型三、参数的计算三、参数的计算 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药残数法求基本参数示意图残数法求基本参数示意图第第九章章 多室模型多室模型三、参数的计算三、参数的计算 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药t1/2=0.693/t1/2 =0.693/C0=A+B=X0/VC第第九章章 多室模型多室模型三、参数的计算三、参数的计算例例例例 1 1：双室静注100mg，测的各时间的血药浓度结果试求出 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药T(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C(ug/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38第第九章章 多室模型多室模型三、参数的计算三、参数的计算 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药T(h)0.1650.51.01.5C外(ug/ml)4.74.23.73.3Cr(ug/ml)60.3324.496.341.63logB=0.68,B=4.8 mg/mllogA=1.98,A=96 mg/ml第第九章章 多室模型多室模型三、参数的计算三、参数的计算 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药C0=A+B=96+4.8=100.8(mg/ml)第第九章章 多室模型多室模型三、参数的计算三、参数的计算 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药第第九章章 多室模型多室模型二、静脉滴注给药二、静脉滴注给药1.1.模型的建立模型的建立 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药中央室中央室X XC C,V VC Ck k2121k k0 0k k1212周边室周边室X XP P,V VP Pk k1010第第九章章 多室模型多室模型二、静脉滴注给药二、静脉滴注给药2.2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药第第九章章 多室模型多室模型二、静脉滴注给药二、静脉滴注给药2.2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药第第九章章 多室模型多室模型二、静脉滴注给药二、静脉滴注给药2.2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 p滴注期间血药浓度滴注期间血药浓度-时间过程时间过程 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药设机体总表观分布容积为Vb,则：=Vc.k10第第九章章 多室模型多室模型二、静脉滴注给药二、静脉滴注给药2.2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 p静脉滴注停止后的血药浓度静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程时间过程 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药第第九章章 多室模型多室模型二、静脉滴注给药二、静脉滴注给药2.2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 p静脉滴注停止后的血药浓度静脉滴注停止后的血药浓度-时间过程时间过程 第一节第一节 二室模型血管内给药二室模型血管内给药第第九章章 多室模型多室模型一、模型的建立一、模型的建立 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药X0XaXcXpkak10k21k12F第第九章章 多室模型多室模型二、血药浓度与时间关系二、血药浓度与时间关系 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药第第九章章 多室模型多室模型二、血药浓度与时间关系二、血药浓度与时间关系 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药第第九章章 多室模型多室模型二、血药浓度与时间关系二、血药浓度与时间关系 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药第第九章章 多室模型多室模型二、血药浓度与时间关系二、血药浓度与时间关系 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药根据尾端血药浓度数据求根据尾端血药浓度数据求 和和M M。

通常通常k ka a ，又因为，又因为，因此当，因此当t t充分大时，充分大时，和和e et t均趋于零，均趋于零，取对数得：取对数得：由斜率和截距即可求出由斜率和截距即可求出 和和M M第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药根据第一残数浓度求根据第一残数浓度求 和和L将尾端直线外推求出曲线前将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推减去外推浓度值浓度值C，得到第一残数浓度，得到第一残数浓度Cr1，Cr1=Ne-kat+Le t通常，通常，ka，当，当t 较大时，较大时，e-kat 0，则上式简化为，则上式简化为Cr1=Le t取对数得：取对数得：根据第一残数线的斜率和截距求得根据第一残数线的斜率和截距求得 和和L第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药根据第二残数浓度求根据第二残数浓度求ka和和N以第一残数线尾段直线方程以第一残数线尾段直线方程lgCr1-t外推在第一残数曲线前相的浓度值外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1，用，用Cr1减去残数曲线前相相减去残数曲线前相相应时间点的浓度值应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度，得到第二残数浓度Cr2，方程为：，方程为：取对数得：取对数得：根据第二残数线的斜率和截距求得根据第二残数线的斜率和截距求得ka和和N。

第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药二室模型血管外给药血药浓度与时间的半对数图二室模型血管外给药血药浓度与时间的半对数图第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算例例例例 2 2：口服某双室模型药物500mg，测的各时间的血药浓度结果试求T(h)0.51.01.52.03.04.05.07.09.01113C(ug/ml)3.714.935.55.75.334.84.13.12.21.81.4 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药血药浓度实测数据及根据参数法求得的残数浓度血药浓度实测数据及根据参数法求得的残数浓度第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药Slope=-0.04907,I0=0.7853b=-0.04907(-2.303)=0.113 h-1M=6.1 mg/ml第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药k ka a,a a,当当 t t 充分大时，充分大时，e e-k katat0,0,则则LogCrLogCr t t 作图：作图：slope=-0.1476,slope=-0.1476,I I=0.5315=0.5315a=-0.1476a=-0.1476(-2.303)=0.34h(-2.303)=0.34h-1-1;L L=3.4ug/ml=3.4ug/ml第第九章章 多室模型多室模型三、基本参数的估算三、基本参数的估算 第二节第二节 二室模型血管外给药二室模型血管外给药C-MeC-Me-btbtLeLe-at-at=Ne=Ne-katkat;C;Cr1r1=C-Me=C-Me-btbt 故：故：C Cr1r1LeLe-at-at=Ne=Ne-katkat 或或 LeLe-at-at-C-Cr1r1=-Ne=-Ne-katkat C Cr2r2=-Ne=-Ne-katkat logClogCr2r2=-kat/2.303+log(-N)=-kat/2.303+log(-N)logClogCr2r2t t 作图：作图：slope=-0.5037,I=0.9777slop。