还原型谷胱甘肽联合甘利欣治疗化疗药物相关性肝损害的疗效观察.doc

1还原型谷胱甘肽联合甘利欣治疗化疗药 物相关性肝损害的疗效观察作者：王岁霞，成红艳，孙新臣 【摘要】 目的：观察还原型谷胱甘肽(GSH)对化疗药物所致肝损害的疗效方法：采用随机对照研究，设立治疗组与对照组，治疗组 22 例，给予还原型 GSH 2.4 g 加 5%葡萄糖注射液 250 ml，静脉点滴 1 次/d，甘利欣 150 mg 加 5%葡萄糖注射液 250 ml，静脉点滴 1 次/d，疗程 10 d对照组 20 例，仅给予甘利欣 150 mg 加 5%葡萄糖注射液 250 ml，静脉点滴 1 次/d，疗程 10 d结果：治疗 5 天后复查肝功能时，治疗组有 63.6%(14/22)肝功能完全恢复正常，而对照组只有 40%(8/20)，两组比较差异有显著性(P＜0.05)治疗结束，治疗组与对照组比较，治疗组总有效率为 90.9%，对照组总有效率为 80%，两组比较差异有显著性(P＜0.05)结论：还原型 GSH 联合甘利欣治疗化疗药物相关性肝损害疗效显著，不良反应少，值得临床推广 【关键词】 还原型谷胱甘肽；化疗药物性肝损害；恶性肿瘤化学药物是综合治疗恶性肿瘤的手段之一，具有一定的疗效，给许多肿瘤患者带来了新的生机，但部分化疗药物对肝脏有一定的毒性作用，常给患者带来不同程度的痛苦和不适，如不及时治疗，将影响肿瘤的进一步治疗，进而影响肿瘤患者的预后，严重者可危及患者生命。

如何预防和治疗化疗所致的药物性肝损害，已成为肿瘤治疗过程中不可或缺的一部分自 2006 年 6 月至 2006 年 12 月我们观察了 42 例恶性肿瘤患者在接受化疗时，采用还原型谷胱甘肽(GSH)联合甘利欣治疗化疗药物相关性肝损害，疗效满意，现报道如下21 材料与方法1.1 一般资料 选择 2006 年 6 月至 2006 年 12 月在我院住院的恶性肿瘤患者42 例，均明确诊断且排除原发性及转移性肝癌，在化疗前肝功能各项指标均正常，化疗后(CTX、DDP、NVB、MTX、GEM、5 FU、NDP、VP16、TXT)均出现不同程度的肝损害，将患者随机分为治疗组与对照组，治疗组 22 例，男 14 例，女 8 例，年龄 30 岁～70 岁，平均年龄 55 岁；对照组 20 例，男 13 例，女 7 例，年龄 29岁～73 岁，平均年龄 54 岁两组在年龄、性别、吸烟、饮酒等一般情况上相近，具有可比性1.2 治疗方法 治疗组 22 例，给予还原型 GSH(昆明积大制药有限公司生产，商品名：古拉定)2.4 g 加 5%葡萄糖注射液 250 ml，静脉点滴 1 次/d，甘利欣 150 mg 加 5%葡萄糖注射液 250 ml，静脉点滴 1 次/d，疗程 10 d。

对照组 20 例，仅给予甘利欣 150 mg 加 5%葡萄糖注射液 250 ml，静脉点滴 1 次/d，疗程 10 d1.3 观察指标 每 5 d 复查一次肝功能，了解 ALT、AST 及 T Bil 恢复情况1.4 疗效判定标准 显效：治疗结束时临床症状消失或明显改善，体征消失或减轻，肝功能恢复正常；有效：治疗结束时临床症状好转，体征不变，肝功能异常指标较治疗前下降 50%以上；无效：治疗结束时达不到上述标准或病情恶化者2 结果2.1 肝功能指标恢复正常情况 治疗 5 天后复查肝功能时，治疗组有 14 例肝功能完全恢复正常，占 63.6%(14/22)，而对照组只有 8 例，占 40%(8/20)，两组肝功能指标复常情况比较差异有显著性(P＜0.05)治疗结束时，治疗组 ALT 正常 20 例，占 90.9%(20/22)，AST 正常 18 例，占到 81.8%(18/22)，T Bil 正常 14 例，占363.6%(14/22)；对照组 ALT 正常 16 例，占 80%(16/20)，AST 正常 15 例，占75%(15/20)，T Bil 正常 12 例，占 60%(12/20)。

两组肝功能指标复常情况比较差异有显著性(P＜0.05)2.2 疗效比较 治疗组显效 16 例占 72.7%，有效 4 例占 18.2%，总有效率 90.9%；对照组显效 12 例占 60%，有效 4 例占 20%，总有效率 80%两组总有效率比较差异有显著性(P＜0.05)2.3 不良反应 治疗组、对照组在治疗前后患者肾功能、血常规、尿常规、心电图均无异常，个别患者出现腹胀、乏力、恶心症状，能耐受，不影响治疗，停药后症状消失 3 讨论肝脏是药物代谢的重要器官，也是药物及其代谢产物损害的主要靶器官由于抗肿瘤药物及其代谢产物可引起肝细胞损伤、变性、甚至坏死及胆汁淤积等改变［1］，故恶性肿瘤患者在接受化疗的同时常常会出现药物性肝损害，因此，如何预防和治疗化疗所致的药物性肝损害，已成为肿瘤治疗过程中不可或缺的一部分GSH 是一种广泛存在于哺乳动物体内的生物活性肽，是细胞内一种重要的代谢调节物质肝脏是体内 GSH 主要合成和消耗场所，当肝脏受到有毒物质损害时，可诱导产生大量超氧离子和过氧化物等氧自由基，GSH 提供活性巯基或在酶催化下直接与自由基结合，可清除组织中氧自由基［2，3］，从而减轻对肝脏的损害；还原型 GSH 除了加强对自由基的清除、保护肝细胞外，还在 GSH 巯转移酶的作用下，将未结合的胆红素载入微粒体，使其与葡萄糖醛酸酶结合成结合型胆红素而排出体外［4］；还通过 r 谷氨酰胺循环维持肝脏的蛋氨酸含量，保证转甲基及转丙氨基反应，改善肝脏的合成、解毒、脂肪代谢、胆红素代谢及灭活激素等功能，促进4胆酸代谢，从而加快肝功能的恢复。

化疗期间，GSH 还可直接与化疗药物代谢产物结合成低毒产物，并增强肝细胞对氧自由基的耐受能力，从而起到了保护和恢复肝细胞的功能，但同时由于大量消耗，可导致 GSH 浓度下降另外，化疗还可使机体免疫功能下降，并发较明显的胃肠道反应，影响了营养物质的吸收，进一步影响肝脏 GSH 的合成,故补充外源性 GSH，可对肝脏组织起到很好的保护和治疗作用［5，6］本资料研究的是抗肿瘤药物的急性肝损害，还原型 GSH 治疗组的肝功能异常恢复较对照组快，治疗组 63.6%的患者 ALT 和 AST 在治疗 5 天后恢复正常，明显高于对照组的 40%；治疗组总有效率 90.9%，明显高于对照组的 80%，差异有统计学意义与大多文献报道基本一致［7~9］,还原型 GSH 联合甘利欣治疗药物性肝损害，肝功能异常恢复较快，从而保证了肿瘤患者化疗的正常进行，有利于改善肿瘤患者的预后、延长患者的生存期，且无明显不良反应发生，值得临床推广应用参考文献】［1］ 孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：266.［2］ Kroncke KD，Fehsel K，Suschek C，et al. Inducible nitric oxideynthase derived nitric oxide in gene regulation ，cell death and cell Survival［J］. Int Immunopharmacol,2001,1(8):1407 1412.［3］ 王斌.谷胱甘肽代谢及其在肝脏疾病中的作用［J］.国外医学临床生物化学与检验学分册，1997,18(2):82 84.［4］ 彭红,周建良.还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎 40 例［J］.临床内科杂志,1999,16(6):J001.［5］ 石小枫,刘杞,郭树化.还原型谷胱甘肽对小鼠急性肝损伤的保护作用［J］.现5代医药卫生,2002,18(10):849 850.［6］ 范竹萍,曾民德,巫善明，等.还原型谷胱甘肽治疗肝病的评估［J］.胃肠病学,1999,4(2):89 92.［7］ 陆景峰.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害的疗效观察［J］.现代中西医结合杂志,2004,13(18):2422.［8］ 郭贤兰.还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害的临床观察［J］.中华临床研究杂志,2006,12(2):214 215.［9］ 谭诗生,李杭,薛英波，等.还原型谷胱甘肽防治肿瘤患者化疗药物性肝损害的疗效观察［J］.华西医学,2003,18(2):190 191.。