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可靠的疗效可靠的疗效 成功的经验成功的经验Reliable EfficacySuccessful experience 泰能泰能® ( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )泰能泰能®( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )：： 可靠的疗效，成功的经验可靠的疗效，成功的经验 广谱抗菌活性广谱抗菌活性广谱抗菌活性广谱抗菌活性 交叉耐药的可能性低交叉耐药的可能性低 良好的良好的PK/PD和组织浓度和组织浓度 疗效卓越，退热快疗程短的可能疗效卓越，退热快疗程短的可能 良好的安全性和耐受性良好的安全性和耐受性泰能泰能®( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )：：广谱抗菌活性广谱抗菌活性泰能泰能®( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )抗菌谱实际上包括了抗菌谱实际上包括了大多数临床意义的病原菌，包括了革兰氏阴性需大多数临床意义的病原菌，包括了革兰氏阴性需氧菌，革兰氏阳性需氧菌、厌氧菌氧菌，革兰氏阳性需氧菌、厌氧菌1. Data on file, MSD不包括不包括1：：–嗜麦芽寡养单胞菌–一些洋葱伯克霍尔德菌 –屎肠球菌–甲氧西林耐药的金葡菌 (MRSA)MRSA: methicillin-resistant Staphylococcus aureus敏感率(%)美罗培南美罗培南头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦亚胺培南亚胺培南哌拉西林哌拉西林/ /三唑巴坦三唑巴坦头孢吡肟头孢吡肟庆大霉素庆大霉素阿米卡星阿米卡星研究设计：中国12所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2007年1月1日至12月31日共收集36001株临床分离株，其中革兰阳性菌12364株，革兰阴性菌23637株。

按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2007版）进行细菌耐药性监测16 汪复，朱德妹 等中国抗感染与化疗杂志 2008；8（5）：325-3332007年中国年中国CHINET 12637株肠杆菌科细菌对常用抗菌药的敏感率株肠杆菌科细菌对常用抗菌药的敏感率头孢他啶头孢他啶大肠埃希菌的大肠埃希菌的ESBLs检出率为检出率为55.0％％研究设计：中国12所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2007年1月1日至12月31日共收集36001株临床分离株，其中革兰阳性菌12364株，革兰阴性菌23637株按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2007版）进行细菌耐药性监测耐药率(%)2007年中国年中国CHINET6527株大肠埃希株大肠埃希菌对常用抗菌药的耐药率菌对常用抗菌药的耐药率16 汪复，朱德妹 等中国抗感染与化疗杂志 2008；8（5）：325-333肺炎克雷伯菌的肺炎克雷伯菌的ESBLs检出率检出率45.1％％研究设计：中国12所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2007年1月1日至12月31日共收集36001株临床分离株，其中革兰阳性菌12364株，革兰阴性菌23637株。

按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2007版）进行细菌耐药性监测耐药率(%)2007年中国年中国CHINET3244株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药的耐药率株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药的耐药率16 汪复，朱德妹 等中国抗感染与化疗杂志 2008；8（5）：325-333敏感率(%)美罗培南美罗培南头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦亚胺培南亚胺培南哌拉西林哌拉西林/ /三唑巴坦三唑巴坦头孢吡肟头孢吡肟环丙沙星环丙沙星阿米卡星阿米卡星研究设计：中国12所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2007年1月1日至12月31日共收集36001株临床分离株，其中革兰阳性菌12364株，革兰阴性菌23637株按统一方案、统一方法(Kirby-Bauer法）和判断标准(CLSI 2007版）进行细菌耐药性监测2007年中国年中国CHINET 3988株铜绿假单胞菌与株铜绿假单胞菌与3157株株不动杆菌不动杆菌对常用抗菌药的敏感率对常用抗菌药的敏感率16 汪复，朱德妹 等中国抗感染与化疗杂志 2008；8（5）：325-333MYSTIC全球数据显示全球数据显示,不动杆菌属对美罗培南的耐药率呈显著上升趋势不动杆菌属对美罗培南的耐药率呈显著上升趋势3025201510505.9% 耐药率(%)8.1% 19.1% 21.5% 23.1% 14.5% 18.6% 28.6% 1998年年1999年年2000年年2001年年2002年年2003年年2004年年2005年年Perez F, Hujer AM, Hujer KM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(10):3471-84. 2006年年CHINET数据显示：数据显示：l不动杆菌属对亚胺培南敏感性高于美罗培南l亚胺培南对产ESBLs和不产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌均保持很强的抗菌活性 MYSTIC数据显示：数据显示：l 不动杆菌属对美罗培南的耐药率呈显著上升趋势小小 结结 泰能泰能®( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )：： 可靠的疗效，成功的经验可靠的疗效，成功的经验 广谱抗菌活性广谱抗菌活性 交叉耐药的可能性低交叉耐药的可能性低交叉耐药的可能性低交叉耐药的可能性低 良好的良好的PK/PD和组织浓度和组织浓度 疗效卓越，退热快疗程短的可能疗效卓越，退热快疗程短的可能 良好的安全性和耐受性良好的安全性和耐受性铜绿假单胞菌的耐药机制一：膜孔蛋白铜绿假单胞菌的耐药机制一：膜孔蛋白Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.亚胺培南亚胺培南和和美罗培南美罗培南在此进入在此进入外膜外膜外周胞质外周胞质细胞质膜细胞质膜膜孔蛋白膜孔蛋白Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.美罗培南被美罗培南被外排泵排出，外排泵排出，而亚胺培南而亚胺培南未被排出未被排出外排泵外排泵排出通道排出通道(OprM)外膜外膜外周胞质外周胞质内层脂蛋白内层脂蛋白(Mex A)细胞质膜细胞质膜外排泵外排泵 (Mex B)铜绿假单胞菌的耐药机制二：外排泵铜绿假单胞菌的耐药机制二：外排泵铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南耐药途径铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南耐药途径膜孔蛋白外排泵亚胺培南√耐药X不影响美罗培南√敏感性降低√耐药膜孔蛋白膜孔蛋白l 膜孔蛋白膜孔蛋白OprD缺失可导致细菌对缺失可导致细菌对亚胺培南亚胺培南耐药和对美罗培南的敏感性耐药和对美罗培南的敏感性降低降低1111. Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.12. Masuda N, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2000;44(12):3322-7.13. Ziha-Zarifi I, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43(2):287-91. 14. Köhler T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43(2):424-7. 15. Rodloff AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2006;58(5):916-29.泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)：：对铜绿假单胞菌交叉耐药的可能性低对铜绿假单胞菌交叉耐药的可能性低外排泵外排泵l 美罗培南是外排泵的底物美罗培南是外排泵的底物11-13，体外研究表明外，体外研究表明外排泵可导致铜绿假单胞菌对排泵可导致铜绿假单胞菌对美罗培南美罗培南耐药耐药11,13,14l 外排系统可导致铜绿假单胞菌对其他抗菌药物外排系统可导致铜绿假单胞菌对其他抗菌药物诸如诸如氟喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类、大环氟喹诺酮类、青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类以及磺胺类药物内酯类以及磺胺类药物的交叉耐药的交叉耐药11l 外排系统的过度表达可很快使外排系统的过度表达可很快使氟喹诺酮类以及氟喹诺酮类以及大部分大部分β内酰胺类药物内酰胺类药物对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效15泰能泰能®( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )：： 可靠的疗效，成功的经验可靠的疗效，成功的经验 广谱抗菌活性广谱抗菌活性 交叉耐药的可能性低交叉耐药的可能性低 良好的良好的良好的良好的PK/PDPK/PD和组织浓度和组织浓度和组织浓度和组织浓度 疗效卓越，退热快疗程短的可能疗效卓越，退热快疗程短的可能 良好的安全性和耐受性良好的安全性和耐受性时间依赖型抗生素的时间依赖型抗生素的PK/PD关键参数：关键参数：%T>MIC3. Schentag JJ et al. Clin Infect Dis 2001; 32 (Suppl. 1): S39-S46.4. Craig WA. Clin Infect Dis. 1998;26(1):1-10.5. Turnidge JD. Clin Infect Dis. 1998;27(1):10-22. 半衰期半衰期AUC%T>MIC%T>MIC时间时间时间时间Cmax (峰浓度峰浓度)AUCAUC2424MICMICCmin (谷浓度谷浓度)血清浓度MICMIC一项健康志愿者参与的开放式、随机、交叉、单剂量研究显示，一项健康志愿者参与的开放式、随机、交叉、单剂量研究显示， 相同剂量下，泰能相同剂量下，泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)比美罗培南的药比美罗培南的药-时曲线下面积时曲线下面积(AUC)高出高出36.3% 6. Dreetz M et al. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:105-109.亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁美罗培南美罗培南时间时间 (小时小时)0.11101000123456789静脉注射1000 mg亚胺培南/西司他丁(n=12)或美罗培南 (n=12)后，二者的血浆浓度1g药物药物30min内静滴，内静滴，泰能泰能® ( (亚胺培南亚胺培南) )与与美美罗培南罗培南的药的药- -时曲线下时曲线下面积面积(AUC)有统计学差有统计学差异异( (P<0.05)，，比比美罗美罗培南培南高出高出36.3%6,B研究设计：B. 一项12位健康男性志愿者参与的开放式、随机、交叉、单剂量研究， 分别接受1000 mg泰能®(亚胺培南/ /西司他丁)或1000 mg美罗培南静脉注射。

主要研究终点是血浆浓度血浆浓度(mg/L)7. Novelli A et al. Clin Pharmacokin 2005; 44: 539-549.一项一项20名因脓毒血症入住名因脓毒血症入住ICU需要进行抗菌治疗的多中心、随机非盲研究显示，需要进行抗菌治疗的多中心、随机非盲研究显示，泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁) 对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌的的T>MIC值与美罗培南相似值与美罗培南相似 研究设计：C.一项20名因脓毒血症入住ICU需进行抗菌治疗的患者进行的单中心、随机、非盲研究对静脉给予泰能® (亚胺培南/ /西司他丁)1g和美罗培南1g后药代动力学情况进行了研究进行了研究，给药时间超过30分钟主要研究在终点是血清和尿液药物浓度亚胺培南/西司他丁1g美罗培南美罗培南1g时间（小时）时间（小时）n=10MIC90=90%试验菌株的最小抑菌浓度n=10MIC90=90%试验菌株的最小抑菌浓度 MIC90铜绿假单胞菌 8-16 MIC90铜绿假单胞菌 2-8血清浓度(mg/L)血清浓度(mg/L)7. Novelli A et al. Clin Pharmacokin 2005; 44: 539-549.研究设计：C.一项20名因脓毒血症入住ICU需进行抗菌治疗的患者进行的单中心、随机、非盲研究。

对静脉给予泰能® (亚胺培南/ /西司他丁)1g和美罗培南1g后药代动力学情况进行了研究进行了研究，给药时间超过30分钟主要研究在终点是血清和尿液药物浓度亚胺培南/西司他丁1g美罗培南美罗培南1g时间（小时）时间（小时）n=10MIC90=90%试验菌株的最小抑菌浓度n=10MIC90=90%试验菌株的最小抑菌浓度 MIC90不动杆菌属 4-16 MIC90不动杆菌属 2-16血清浓度(mg/L)一项一项20名因脓毒血症入住名因脓毒血症入住ICU需要进行抗菌治疗的多中心、随机非盲研究显示，需要进行抗菌治疗的多中心、随机非盲研究显示，泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁) 对不动杆菌的对不动杆菌的T>MIC值值大于美罗培南大于美罗培南 血清浓度(mg/L)•根据5000个病人的药代动力学资料和MYSTIC Surveillance研究的MIC值(由Sentrydata 2002审核)，采用蒙特卡罗 (Monte Carlo)模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围(% t > MIC) *引起医院内血行性感染的指标病原菌株中排除肠球菌•对于杀菌效果反应的目标达成率对于杀菌效果反应的目标达成率 (70% t>MIC)–泰能泰能( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )0.5g q6h 99.1%–泰能泰能( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )1g q8h 98.0%–美罗培南美罗培南 1g q8h 87.6%–哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦 4,5 g q8h　　　　　　 61.4%Maglio D et al. Clin Therapeut 2005; 27: 1032一项一项5000个病人的药代动力学资料分析显示，个病人的药代动力学资料分析显示，泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁) 0.5g q6h和和1g q8h杀菌效果的杀菌效果的目标达成率均高于目标达成率均高于1g q8h美罗培南美罗培南静脉输注静脉输注1g泰能后亚胺培南的组织和体液浓度泰能后亚胺培南的组织和体液浓度亚胺培南具有良好的组织浓度亚胺培南具有良好的组织浓度取样部位取样部位组织内的含量（组织内的含量（ μg/mL或或 μg/g））取样时间取样时间 (hr)肺组织肺组织5.61.0痰痰2.11.0胸膜胸膜22.01.0腹膜腹膜23.92.0胆汁胆汁5.32.25脑脊液脑脊液正常正常1.04.0炎性炎性2.62.0前列腺组织前列腺组织5.31.0 - 2.75输卵管输卵管13.61.0子宫内膜子宫内膜11.11.0组织间液组织间液16.41.0皮肤皮肤4.41.01.Data on file, MSDClinical and Laboratory Standards Institute: Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Sixteenth Informational Supplement.大肠杆菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌属最低抑菌浓度(MIC)分界值：4μg/mL临床研究显示：临床研究显示：l泰能®(亚胺培南/西司他丁)相同剂量下(1g)比美罗培南的药-时曲线下面积(AUC)高出36.3% l泰能®(亚胺培南/西司他丁)对铜绿假单胞菌的T>MIC值与美罗培南相似 l泰能®(亚胺培南/西司他丁)对不动杆菌的T>MIC值高于美罗培南 l泰能®(亚胺培南/西司他丁) 0.5g q6h和1g q8h杀菌效果的目标达成率均高于1g q8h美罗培南小小 结结 泰能泰能®( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )：： 可靠的疗效，成功的经验可靠的疗效，成功的经验 广谱抗菌活性广谱抗菌活性 交叉耐药的可能性低交叉耐药的可能性低 良好的良好的PK/PD和组织浓度和组织浓度 疗效卓越，退热快疗程短的可能疗效卓越，退热快疗程短的可能疗效卓越，退热快疗程短的可能疗效卓越，退热快疗程短的可能 良好的安全性和耐受性良好的安全性和耐受性一项体外研究结果显示：一项体外研究结果显示： 亚胺培南的最初亚胺培南的最初1小时内杀菌能力较美罗培南强小时内杀菌能力较美罗培南强9,E9. Matsuda K, Inoue M. Jpn J Antibiot. 2000;53(12):667-71. 亚胺培南亚胺培南阿米卡星阿米卡星时间（小时）细菌浓度下降百分比（%）0102030405060708090100头孢他啶头孢他啶美罗培南美罗培南帕尼培南帕尼培南研究设计：E. 这项研究使用头孢烯类药物头孢他啶，碳氢霉烯类药物亚胺培南、帕尼培南、美罗培南，氨基糖苷类药物阿米卡星，对其初期（1小时内）杀菌能力进行了对比。

初始杀菌活性是指加入抗生素1小时后，初始细菌细胞浓度(106个细胞/ml)下降的百分数一项体外研究显示，一项体外研究显示，亚胺培南最初杀菌速度比美罗培南更快亚胺培南最初杀菌速度比美罗培南更快当药物浓度在当药物浓度在MIC以上时，以上时，经亚胺培南作用后，细经亚胺培南作用后，细菌数量下降快（图示箭菌数量下降快（图示箭头），表明杀菌速度快头），表明杀菌速度快10,E10. White R, Friedrich L, Burgess D, et al. 1996;40(4):904-8. 时间（小时）Log10 Colony Count(CFU/ml)亚胺培南 32 倍 MIC (64 mg/ml); 美罗培南 32 倍 MIC(8 mg/ml); 对照组. 0 4 8 12 16 20 241110987654321研究设计：E.这项研究比较了亚胺培喃和美罗培喃对27853 绿脓杆菌的MIC-MBC试验和杀伤时间对浓度/MIC 比率范围从MIC的0.0625倍到32倍都进行了研究对杀伤率和杀菌曲线下面积（AUKC）进行了计算，杀伤率指99.9％的倍增时间。

11. Basoli A, et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8. 一项一项287例腹腔感染患者参与的临床研究结果显示：例腹腔感染患者参与的临床研究结果显示：泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)：：1.5g/天天比美罗培南比美罗培南3g/ /天天退热更快退热更快11,G3.02.52.01.51.00.50p = 0.046n=101n=1001.83天天2.46天天泰能® 1.5g/天(亚胺培南/西司他丁)美罗培南 3g/天研究设计：G.一项开放、前瞻、随机、平行多中心研究，对泰能®（亚胺培南/西司他丁）1.5g/天和美罗培南3.0g/天治疗腹腔感染的疗效和耐受性进行了比较共有287例患者入选，共对两组201例患者进行了评价对临床和细菌学结果，以及临床和实验室不良反应进行了评价临床结果分为治愈、失败、继发失败主要研究终点为感染清除率和临床治愈率平均退热时间(天)p = 0.019n=101n=1006.7天天7.2天天泰能® 1.5g/天(亚胺培南/西司他丁)美罗培南 3g/天研究设计：G.一项开放、前瞻、随机、平行多中心研究，对泰能®（亚胺培南/西司他丁）1.5g/天和美罗培南3.0g/天治疗腹腔感染的疗效和耐受性进行了比较。

共有287例患者入选，共对两组201例患者进行了评价对临床和细菌学结果，以及临床和实验室不良反应进行了评价临床结果分为治愈、失败、继发失败主要研究终点为感染清除率和临床治愈率11. Basoli A, et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8. 平均疗程(天)86420一项一项287例腹腔感染患者参与的临床研究结果显示：例腹腔感染患者参与的临床研究结果显示：泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)：：1.5g/天天比美罗培南比美罗培南3g/ /天天平均疗程更短平均疗程更短11,G肖扬,蒋祖军,肖浩文,等. 中国实用内科杂志;2008;28(6):468-470.一项一项83例血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热患者参与的临床研究结果显示：例血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热患者参与的临床研究结果显示：泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)：：2g/天天比美罗培南比美罗培南3g/天退热更快天退热更快 3.53.02.52.01.51.00.50p = 0.002n=33n=291.8天天3.3天天泰能® 2g/天(亚胺培南/西司他丁)美罗培南 3g/天研究设计：一项单盲、随机对照研究，对泰能®（亚胺培南/西司他丁钠盐）2g/天和美罗培南3g/天治疗血液肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和耐受性进行了比较。

共有83例患者入选对临床和细菌学结果，以及临床和实验室不良反应进行了评价临床结果分为治愈、失败、继发失败主要研究终点为感染清除率和临床治愈率平均退热时间(天)肖扬,蒋祖军,肖浩文,等. 中国实用内科杂志;2008;28(6):468-470.86420p = 0.038n=33n=296.1天天7.5天天泰能® 2g/天(亚胺培南/西司他丁)美罗培南 3g/天研究设计：一项单盲、随机对照研究，对泰能®（亚胺培南/西司他丁）2g/天和美罗培南3g/天治疗血液肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和耐受性进行了比较共有83例患者入选对临床和细菌学结果，以及临床和实验室不良反应进行了评价临床结果分为治愈、失败、继发失败主要研究终点为感染清除率和临床治愈率平均疗程(天)一项一项83例血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热患者参与的临床研究结果显示：例血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热患者参与的临床研究结果显示：泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)：：2g/天天比美罗培南比美罗培南3g/天平均疗程更短天平均疗程更短 体外研究证实：体外研究证实：l 亚胺培南的杀菌速度比美罗培南更快国内外临床研究分别显示：国内外临床研究分别显示：l 在腹腔感染患者泰能®(亚胺培南/西司他丁) 1.5g/天比美罗培南3g/天退热更快、平均疗程更短l 在中性粒细胞缺乏伴发热患者泰能® (亚胺培南/西司他丁)2g/天比美罗培南3g/天退热更快、平均疗程更短小小 结结 泰能泰能®( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )：： 可靠的疗效，成功的经验可靠的疗效，成功的经验 广谱抗菌活性广谱抗菌活性 交叉耐药的可能性低交叉耐药的可能性低 良好的良好的PK/PD和组织浓度和组织浓度 疗效卓越，退热快疗程短的可能疗效卓越，退热快疗程短的可能 良好的安全性和耐受性良好的安全性和耐受性良好的安全性和耐受性良好的安全性和耐受性感染性疾病治疗中抗生素诱导的感染性疾病治疗中抗生素诱导的内毒素释放内毒素释放l 内毒素是革兰阴性菌细胞壁外膜上的脂多糖成分，是革兰阴性菌的主要抗原性及致病性成分l 少量内毒素可诱导机体生成保护因子增强免疫，大量内毒素则可刺激多种炎性介质释放，引发各种病理反应，甚至诱发全身炎性反应综合征、感染性休克及多器官功能衰竭等严重病理状态l 许多抗生素尤其是β-内酰胺类抗生素在杀死细菌的同时，也能促使内毒素从细胞膜上释放出来Lepper PM, et al. Intensive Care Med, 2002;28(7):824-833. Holzheimer RG. J Chemother, 2001;13(1):159•泰能® (亚胺培南)诱导内毒素释放量比美罗培南低3倍(50倍MIC)和4倍(5倍MIC)内毒素内毒素 (EU/ml)100075050025005x MIC美罗培南头孢他啶对照亚胺培南0 4 8Norimatsu M et al. J Infect Dis 1998;177:1302-1307. 一项体外研究结果显示：一项体外研究结果显示：泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)：：比美罗培南诱导比美罗培南诱导内毒素内毒素释放量低释放量低1000750500250050x MIC0 4 8对照头孢他啶美罗培南亚胺培南内毒素内毒素 (EU/ml)18. Norrby SR, et al. J Antimicrob Chemother. 1995;36: 207-22365432100.40% 0.30% 0泰能泰能®(亚胺培南/西司他丁)美罗培南美罗培南血肌酐升高血肌酐升高血尿素升高血尿素升高0.20% 一项临床荟萃分析显示：一项临床荟萃分析显示：泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)药物相关的药物相关的血肌酐升高比例为血肌酐升高比例为0.4%,血尿素升高为血尿素升高为0发生率(%)研究设计：I.一项临床荟萃分析，包括1037例使用泰能®（亚胺培南/西司他丁钠盐）和1059 例美罗培南的病人。

观察其耐受性和安全性一项临床荟萃分析显示：一项临床荟萃分析显示：泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)对环孢素对环孢素A诱发的肾脏毒性反应有诱发的肾脏毒性反应有保护作用：显著降低因环孢素保护作用：显著降低因环孢素A诱发的血清肌酐升高诱发的血清肌酐升高Tejedor A, Torres AM, Castilla M, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23(3):505-13. -0.97(-1.89 到 -0.05)11.7-0.80(-1.69 到 0.09)12.4-1.59(-3.22 到 0.04)4.6-0.98(-1.57 到 -0.38)28.7-0.21(-0.33 到 -0.09)42.6-0.55(-0.96 到 -0.14)28.7-0.32(-0.63 到 -0.01)71.3-0.53(-0.90 到 -0.17)100.0BAGHAIE1.35±0.09 (10)1.35±0.09 (10)GRUSS2.20±0.20 (40)1.65±0.11 (64)MARKIEWITZ2.31±0.46 (10)1.34±0.10 (10)CARMELLINI3.10±0.35 (36)2.30±0.28 (33)CARMELLINI4.12±0.65 (8)2.53±0.52 (8)血清肌酐值低于血清肌酐值低于0表示有保护作用表示有保护作用无保护作用•用随机效应模型汇合分析这些差异。

黑色方框的大小与每项研究的相对权重成正比水平线显示血清肌酐值下降的95%的可信区间（CI）空心钻石星号表示随机临床研究和观察性临床研究的差异和95%的CI血清肌酐值的差异(mg/dL)(95% 可信区间)血清肌酐值下降(95% 可信区间)权重%血清肌酐 (mg/dL)(95% 可信区间)环孢素A (n)环孢素A+亚胺培南/西司他丁(n)临床观察研究临床随机研究小计非随机(50)(74)Z=2.013；p=0.044Z=3.213；p=0.001小计随机(54)(51)总计Z=2.841；p=0.004(104)(125)一项临床荟萃分析显示：一项临床荟萃分析显示：泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)对环孢素对环孢素A诱发的肾脏毒性反应有诱发的肾脏毒性反应有保护作用：显著降低因环孢素保护作用：显著降低因环孢素A诱发的急性肾衰风险诱发的急性肾衰风险Tejedor A, Torres AM, Castilla M, et al. Curr Med Res Opin. 2007;23(3):505-13. 0.05(0.00 到 1.14)8.50.28(0.12 到 0.67)80.30.20(0.02 到 1.71)13.10.24(0.11 到 0.53)100MARKIEWITZ510010GRUSS19401364CARMELLINI5828总计29581582环孢素A环孢素A+亚胺培南/西司他丁急性肾衰 总计急性肾衰 总计发生急性肾功能衰竭和/或需要肾脏替代治疗的风险比值比•用随机效应模型汇合分析这些差异。

黑色方框的大小与每项研究相对权重成正比水平线显示95%的可信区间空心钻石星号表示汇合分析的差异和95%的可信区间风险比值比（95%可信区间）比值比(95%可信区间) 权重(%)随机效应模型和固定效应模型中都有统计学显著性(Z=-3.5697, P<0.0005)治疗效应有异质性差异（x2=1.091,df=2;P=0.580)2001 PDR 20,21 2002PDR22,23 2003PDR24,25 2004PDR26,27 2005PDR28,29 2006PDR30,31美罗培南泰能(亚胺培南/西司他丁)泰能泰能®(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)：：相关的癫痫发生率一直维持于较低水平相关的癫痫发生率一直维持于较低水平摘自PDR，PDR=Physician Desk Reference全美医生常用手册20. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 55th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001.21. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 55th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001.22. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 56th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2002.23. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 56th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2002.24. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 57th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2003.25. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 57th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2003.26. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 58th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2004.27. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 58th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2004.28. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 59th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2005.29. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 59th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2005.30. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2006.31. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians' Desk reference. 60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2006.癫痫发生率(%)6543210无显著性差异无显著性差异0.43% 0.38% 无显著性差异无显著性差异0.46% 0.55% 泰能泰能®(亚胺培南/西司他丁)美罗培南美罗培南Norrby SR, et al. 199518Norrby SR, et al. 1999 19研究设计：I.一项临床荟萃分析，包括1154例使用泰能®（亚胺培南/西司他丁钠盐）、1891例以头孢菌素类为基础治疗、468例以氨基糖苷 类为基础治疗和3911 例美罗培南的患者。

观察其耐受性和安全性J.一项临床荟萃分析，包括1802例使用泰能®（亚胺培南/西司他丁钠盐）、2158例以头孢菌素类为基础治疗、527例以氨基糖苷类为基础治疗和4748 例美罗培南的患者观察其耐受性和安全性 体外研究显示：体外研究显示：l 亚胺培南诱导内毒素释放量比美罗培南低临床荟萃分析临床荟萃分析显示：显示：l 泰能®(亚胺培南/西司他丁)临床中甚少引起肾功能损坏l 泰能® (亚胺培南/西司他丁)对环孢素A诱发的肾脏毒性反应有保护作用l 泰能® (亚胺培南/西司他丁)相关的癫痫发生率一直维持于较低水平，和美罗培南无显著性差异小小 结结 抗生素选择策略：抗生素选择策略：IDSA和和ATS指南指南 指南疾病类型推荐治疗方案IDSA复杂腹腔内感染——单药治疗方案哌拉西林/他唑巴坦亚胺培南亚胺培南或美罗培南IDSA/ATS成人社区获得性肺炎——ICU病人(考虑铜绿假单胞菌感染)•β-内酰胺类(哌拉西林/他唑巴坦,头孢吡肟,亚亚胺培南胺培南或美罗培南)+环丙沙星或左氧氟沙星•或以上β-内酰胺类+氨基糖苷类和阿奇霉素•或以上β-内酰胺类+氨基糖苷类和喹诺酮类ATS医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎/医疗保健相关性肺炎最初经验治疗——碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南0.5g IV q6h或美罗培南1.0g IV q8hMandell LA, et al. Clin Infect Dis. 2007;44 Suppl 2:S27-72. American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America.Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416.Solomkin JS, et al. Clin Infect Dis. 2003;37(8):997-1005. ATS=美国胸科学会 IDSA=美国感染病协会 抗微生物治疗指南：热病抗微生物治疗指南：热病 疾病类型推荐首选治疗方案医院获得性肺炎-常用机械通气(经验治疗)万古霉素1.0 IV q12h+(左氧氟沙星750mg IV q24h或莫西沙星400mg IV q24h(亚胺培南亚胺培南0.5g IV q6h或美罗培南1.0g IV q8h)+呼吸氟喹诺酮类(左氧氟沙星或莫西沙星)继发性腹膜炎(ICU病人)亚胺培南亚胺培南0.5g IV q6h或美罗培南1.0g IV q8h原发性腹膜炎-耐药大肠杆菌亚胺培南亚胺培南或美罗培南 或氟喹诺酮 环丙沙星，左氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星非中性粒细胞减少症，无低血压但危及生命败血症休克（亚胺培南亚胺培南或美罗培南或厄他培南）+万古霉素全身发热综合征（高危成人和儿童）单一用药：头孢吡肟或头孢他啶或亚胺培南亚胺培南或美罗培南The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2007-2008(Thirty-Seventh Edition)泰能泰能®( (亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁) )：：可靠的疗效，成功的经验可靠的疗效，成功的经验•31年年的研发的研发1•22年年的临床验证的临床验证•100多个国家多个国家2•挽救超过挽救超过3100万万患者的生命患者的生命……1.Neu HC. Clinical perspectives on imipenem.J Antimicrob Chemother 1983;l12(Suppl D):149-153.2.Data on File, MSD.。