多抗甘露聚糖肽PPT.ppt

———— 专注专注 聚合聚合 创新创新世界首创原研——免疫增强剂2003 2005198819851976方亮教授方亮教授发现克山病患者肿瘤发病率低，与其独发现克山病患者肿瘤发病率低，与其独 特携带的特携带的33#33#链球菌相关链球菌相关世界首创原研——免疫增强剂2003 2005198819851976我公司出资，成都军区总医院等单位参与我公司出资，成都军区总医院等单位参与从从33#33#链球菌代谢产物中分离出一种具抗肿瘤、抗免疫低下、链球菌代谢产物中分离出一种具抗肿瘤、抗免疫低下、 抗感染、抗溃疡的多糖蛋白，经系列药理研究和抗感染、抗溃疡的多糖蛋白，经系列药理研究和30003000多例的多例的 临床研究确认有效后，正式上市，命名为临床研究确认有效后，正式上市，命名为““多抗甲素多抗甲素””世界首创原研——免疫增强剂2003 2005198819851976““多抗甲素多抗甲素””荣获荣获““全军科技进步一等奖全军科技进步一等奖””，药理研究负责人曾祥元主任，药理研究负责人曾祥元主任 晋升为晋升为““将军将军””世界首创原研——免疫增强剂2003 2005198819851976由于由于““专利法专利法””保护的缺失保护的缺失““多抗甲素多抗甲素””被多家企业仿制，市场陷入混乱的恶性竞争，被多家企业仿制，市场陷入混乱的恶性竞争， 价格混乱，质量价格混乱，质量““参差不齐参差不齐””世界首创原研——免疫增强剂2003 2005198819851976““多抗甲素多抗甲素””再获新生再获新生被阐明分子结构，并发现分子量被阐明分子结构，并发现分子量4-94-9万最佳，据此更名为：万最佳，据此更名为：““ 甘露聚糖肽甘露聚糖肽””，并重拟了质量标准，公司获得发明专利和原，并重拟了质量标准，公司获得发明专利和原 料药、注射液、胶囊的制备工艺专利料药、注射液、胶囊的制备工艺专利世界首创原研——免疫增强剂• 公司不断投入，对产品进行深入研究 – 今天，open pharmaceutical Co.,Ltd ”已经成为 ： • 甘露聚糖肽品类质量标准的起草者 • 唯一的静脉用甘露聚糖肽原料提供商 • 垄断甘露聚糖肽品类90%的原料生产 • 唯一采用“分子筛”技术精准控制分子量的“天然提取” 免疫调节剂制造商甘露聚 糖链甘露糖碱性 肽链关 键 结 构多抗®的分子组成及关键结构细菌细菌B B细胞介导的体液免疫：细胞介导的体液免疫： sIgAsIgA——清除呼吸道的细菌清除呼吸道的细菌 IgMIgM、、 IgGIgG——清除体内细菌清除体内细菌巨噬细胞：巨噬细胞： 吞噬细菌、引起发热吞噬细菌、引起发热NKNK细胞：细胞： 破坏细菌破坏细菌 协助抗体、补体清除细菌协助抗体、补体清除细菌T T细胞：细胞： 破坏细菌破坏细菌 引发体液免疫引发体液免疫中性粒细胞：中性粒细胞： 吞噬细菌吞噬细菌 引发更多抗菌效应引发更多抗菌效应树突状细胞：树突状细胞： 抗原提呈抗原提呈补体系统补体系统多抗®的作用机制多抗®的作用机制• 多抗®通过与MR的C 型凝集素样区域 (CTLD)结合 从而激动MR蛋白C C 型凝集素样区域型凝集素样区域 (CTLD)(CTLD)胞质内尾 巴结构跨膜区域甘露糖 结合位点多抗®的作用机制• 多抗®通过与MBL的糖识别结构域结合，从 而激动MBL蛋白甘露糖残基多抗®的作用机制• 双重途径，同时激活多种免疫细胞，诱生 多种细胞因子，产生“细胞因子鸡尾酒”效应•激活吞噬细胞、NK细胞、 T/B细胞亚群•诱生干扰素、白细胞介素•刺激骨髓造血干细胞增生 分化，促进造血激动MR激动MBL多抗多抗® 甘露聚糖肽甘露聚糖肽多抗®激动MR和MBL蛋白• 同时激活多种免疫细胞，诱生多种细胞因 子，产生“细胞因子鸡尾酒”效应中性粒细胞巨噬细胞T细胞B细胞树突状细胞NK细胞MRMR、、MBLMBL多抗®的药效学试验： • 全面激活免疫系统：良好的安全性试验 名称试 验 动 物给药 方法给药剂量试验结果急性毒 性试验SD大 鼠灌胃临床等效剂量的 250、500、1000倍 )未发现体重异常、饲料摄取量异常、内脏异常 ；未见死亡，不能测出LD50长期毒 性试验日本 大耳 白兔灌胃临床等效剂量的 250、500、1000倍未发现死亡、中毒症状、体重异常、脏器解剖 异常、血生化异常及延迟毒性，血常规发现白 细胞及血小板水平升高狗静脉 注射临床等效剂量的20 、100、40倍精神、行为活动等一般症状未见异常；血常规 及血生化指标正常；各脏器正常；给药3个月及 停药3周未出现毒性反应和延迟毒性反应，无毒 反应剂量为40mg/kg/天。

致畸试 验小鼠静脉 注射临床等效剂量的60 倍对妊娠小鼠生育力无影响；对胎仔骨骼、内脏 发育无影响致突变 试验小鼠腹腔 注射临床等效剂量的60 倍未发现致死、致突变作用必须确保：最佳安全性与活性04万6.5万100万Da肽链太短,空间结构 不稳定，甘露糖残基 结合力弱肽链长，则抗原性强，易过敏 而甘露糖残基暴露不全， 不易激活相应受体安全性最佳安全性最佳 激活力最佳激活力最佳精确纯化分子量位于4-6.5万• 分子筛：一种包含有精确微小孔洞的材料 – 足够小的分子可以通过孔道被吸附，而更大的 分子则不能分子筛示意图分 子 筛 扫 描 电 镜 图– 血管刺激性实验 – 豚鼠致敏后，行全身过敏实验 – 豚鼠致敏后，行皮肤过敏实验 – 溶血实验每一批药物均经过严格检验：多抗®的临床应用研究现状 • 放化疗支持治疗： – 降低放化疗后感染风险 – 降低放化疗后恶病质风险 – 促进造血 – 提高生活质量、延长生存期 • 其他原因造成的白细胞减少 – 促进造血、减少感染风险 • 如：正在使用核苷类药物（肝炎）、甲亢药物、免 疫抑制剂（甲亢）等多抗®的临床应用研究现状• 再生障碍性贫血： – 促进造血，提高康力龙疗效，缩短起效时间 – 减少康力龙的肝脏毒副反应 – 同时提高细胞免疫与体液免疫，减少感染等并发症 • 血小板减少性紫癜： – 提高血小板水平、同时提高细胞免疫与体液免疫 – 减少复发 – 减少感染等并发症多抗®的临床应用研究现状• 恶性胸腔积液： – 与铂类药物联合胸腔灌注，协同增效 • 抽胸水时给药，术后注意变换体位 – 提高CR、PR – 提高生活质量 – 延长生存期 – 减少骨髓抑制 – 减少胸痛————范开席 ,申洪明 ,杨锡贵等.甘露聚糖肽注射液 治疗恶性胸腔积液的临床研究 .肿瘤基础与临床，2006 年8 月第19 卷第4 期 甘露聚糖肽肽注射液治疗恶疗恶性胸腔积积液临临床疗疗效u甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔积液，总有效率达75% 多抗®的临床应用研究现状• 过敏性疾病（过敏性鼻炎、荨麻疹等）： – 免疫耐受治疗 – 改善CD4/CD8比值 – 提高过敏反应的激发阈值 – 减少急性发作多抗®的临床应用研究现状• 感染的预防性治疗： – 全面提高“7种抗感染免疫”• 外科污染手术的围手术期 • 外科创伤预防感染 • ICU • 促进创面愈合： – 局部湿敷 • 烧伤 • 褥疮 • 溃疡卓越的疗效第一周期治疗前 第一周 第二周 第三周 第四周 治疗组 5.1 4.7 4.6 4.9 5.8 对照组 5.5 4.9 3.8 3.9 4.0P >0.05 >0.05 0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05第二周期提高放、化疗后白细胞水平卓越的疗效减少放化疗后感染的发生率、延长生存期多抗®代谢产物的 “免疫效应”• 被巨噬细胞吞噬后，逐渐被分解为小分子 “甘露糖 ”甘露糖苷酶甘露糖苷酶羟基化酶羟基化酶脂肪酶脂肪酶MannoseMannose多抗®代谢产物的 “免疫效应”甘露糖的体内过程：– 90%的甘露糖会在30-60分钟内以原型从尿液排出 – 残余部分中 99%会在未来8小时内排出 – 这个过程中，血糖浓度不会显著升高 – 由于不在肝脏代谢，因此不会增加肝脏负担 – 由于分子量仅为180Da，因此不会增加肾脏负担多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料 • 用法用量： – 静脉滴注： • 5-10mg/次，1-2次/日，7日为一疗程 • 加入100ml以上生理盐水中 • 与所有大分子药物一样，本品需要缓慢滴注（20滴/ 分以下，儿童、老人肾衰者酌减）– 肌肉注射： • 5-10mg/次，1-2次/日，或遵医嘱多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料 • 用法用量： – 胸腔灌注、腹腔灌注： • 20-40mg/次，1-2次/周，加入20-40ml生理盐水中 • 放尽胸腹水后，注入胸腹腔内，注药后1小时中，每 15分钟变换一次体位，使药液均匀分布。

– 创面湿敷： • 10-20mg/次， 1-2次/日多抗®甘露聚糖肽注射液处方资料• 禁忌症： – 对本品过敏者，高敏体质者禁用； – 风湿性心脏病、支气管哮喘患者禁用多抗®的安全性研究：• 过敏事件的特点： – 可防、可控、可治，预后良好：• 出现不良反应后成功挽救病人生命的处理措施包括：1、立即停药并及时给予生命支持与监护，主要包括吸氧； 2、及时给予糖皮质激素冲击治疗，或加用非那根； 3、发生休克时予肾上腺素、多巴胺，必要时连推多剂 一针多抗，九重保障 • 激活与升高中性粒细胞 • 激活巨噬细胞 • 激活树突状细胞 • 激活NK细胞 • 激活T细胞，诱导产生细胞因子 • 激活B细胞，诱导产生抗体 • 激活补体系统 • 使肿瘤细胞凋亡 • 杀灭病毒谢谢！。