胃癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体检测的临床意义.doc

1胃癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体检测的临床意义【摘要】 目的 研究胃癌患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）及其受体（u-PAR）检测的临床意义方法 用 ELISA 方法测定 30 例胃癌患者和 30 例正常人血浆中 u-PA 和 u-PAR 含量结果 患者术前血浆中 u-PA 和 u-PAR 含量与对照组比较差异有显著性（P＜0.01） ；术后患者血浆中 u-PA 和 u-PAR 已与对照组之间没有统计学意义（P＞0.05） ；已转移者 u-PA 和 u-PAR 含量显著高于未转移者（P＜0.05） ；而浸润侵袭达到或超过浆膜层的 u-PA和 u-PAR 含量高于只累及黏膜下层者（P＜0.05） 结论 胃癌患者血浆中 u-PA 和 u-PAR 水平显著异常，可作为评估胃癌转移浸润的参考指标 【关键词】 胃癌 u-PA u-PAR尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)及其受体（ u-PAR）是近年来特别关注的纤溶因子，它们除了纤溶作用外，还参与细胞外基质降解、细胞修复和组织重塑等过程因此这两个因子与肿瘤的生物学行为和患者预后有关［1～ 3］ 对于胃癌，许多学者应用 RT-PCR 技术研究了胃癌组织中 u-PA 和 u-PAR 蛋白表达水平［4］ ，而用作标本研究的不多。

本文对 30 例胃癌患者血浆 u-PA 和 u-PAR 水平进2行了检测，以探讨其临床意义1 资料与方法1.1 一般资料 胃癌患者 30 例，男 20 例，女 10 例，年龄41～80 岁，平均 57.3 岁，均为我院明确诊断的住院病人 正常对照组 30 例，男 18 例，女 12 例，年龄 28～65 岁，平均 35.5 岁，均为我院健康体检职工1.2 方法 晨间空腹采静脉血，放入含 0.109mol/L 枸橼酸钠抗凝液试剂管中 9：1 抗凝，3000r/min，离心 10min，取上清血浆置-20℃冰箱保存，待测胃癌患者在术前和术后 2 周采集标本u-PA 和 u-PAR 检测采用 ELISA 方法，试剂盒为美国Assocition and Geneengineering 公司生产1.3 统计学处理 数据用 x±s 表示，采用配对比较 t 检验2 结果2.1 胃癌患者手术前后血浆 u-PA 和 u-PAR 水平比较 30 例胃癌患者术前血浆 u-PA 和 u-PAR 含量均高于对照组，其差异有显著3性（P＜0.01） ；而术后血浆 u-PA 和 u-PAR 含量下降，其与对照组的差异无显著性（P＞0.05） （见表 1） 。

表 1 胃癌患者手术前后血浆 u-PA 和 u-PAR 水平比较2.2 血浆中 u-PA 和 u-PAR 水平与胃癌临床病理学特征的关系 30 例胃癌患者中，有 16 例有淋巴转移；21 例浸润程度达到或浸出肌层和浆膜层，其中有 4 例有进行和远处（如肝、结肠）转移有淋巴转移的胃癌患者血浆 u-PA 和 u-PAR 含量高于无淋巴结转移者，其差异有显著性（P＜0.05） ；TNM 分期Ⅲ、Ⅳ期及胃癌浸润达到或超过肌层和浆膜层者血浆 u-PA 和 u-PAR 水平均高于 TNM 分期Ⅱ期及浸润程度之达到黏膜及黏膜下层者，其差异有显著性（P ＜ 0.05） （见表 2） 3 讨论u-PA 是一种似纤溶酶的丝氨酸蛋白水解酶，由肿瘤细胞或其他细胞分泌，分泌时为无活性的单链酶结构，他与肿瘤细胞膜上的 u-PAR 结合并激活成双链活性 u-PA，活性 u-PA 能将纤溶酶原激活成纤溶酶，后者具有广泛的底物特异性，能降解细胞外基质和基底膜成分，如纤维蛋白原、纤维连接素、蛋白多糖等，这种蛋白降解作用最终导致肿瘤细胞发生侵袭和转移研究显示 u-PA 和 u-PAR介表 2 血浆中 u-PA 和 u-PAR 水平与胃癌临床病理学特征的关系导的纤溶酶降解系统在肿瘤转移过程中发挥重要作用。

同时许多实4验证明，凡恶性肿瘤具有浸润转移特征的，纤溶酶原激活物的表达都较高，用抗体或 PAI 干扰其表达，则可抑制肿瘤的浸润和转移本研究结果显示胃癌患者术前血浆 u-PA 和 u-PAR 水平明显高于正常对照组，在术后其血浆 u-PA 和 u-PAR 含量有所下降血浆u-PA 和 u-PAR 含量与胃癌的组织分型和浸润转移有密切关系，TNM 分期Ⅲ、Ⅳ期其胃癌患者血浆 u-PA 和 u-PAR 显著高于 TNM分期Ⅱ期胃癌患者，而浸润达到或超过肌层和浆膜层者的血浆 u-PA和 u-PAR 含量显著高于只累及黏膜和黏膜下层者，由淋巴转移者血浆 u-PA 和 u-PAR 含量显著高于无淋巴转移者，此结果与有关报道相似总之，由本试验结果显示，u-PA 和 u-PAR 含量影响着肿瘤的浸润和转移，检测血中各种成分的变化有利于对肿瘤的病情变化判断，从而为及时合理的处理提供依据参考文献】1 Kruger ,Soelt1 R,Lutz V,et al.Reduction of breast carionma tumor growth and lung colonization by overerexpression of the solube urokinase-type plasminogen activator receptor (CD87).Cancer Gene Ther,2002,7(2):272.52 Borut S,Jasmina M,Igor B,et al.Urokinase-type plasminogen activator and plasminogen activor in hibitor type1 and type2 in stage Ⅰmalignantmelanoma.Oncology Reports,2003,10:635-639.3 潘国庆，黄剑，陆元志. 尿激酶型纤溶酶原激活剂作用系统与肿瘤浸润及转移.广东医学院报,2002 ，20(1):62-63.4 Okusa Y,Ichikura T,Mochizuki H,et al.Urokinase-type plasminogen activator and its receptor regulare the invasive potential of gastric cancer cell.Int J Oncol,2000,17(15):1001-1005.。