奶牛酮病和脂肪肝综合征ppt课件.ppt

高 产 奶 牛 能 量代 谢 病奶牛酮病和脂肪肝综合征 南京农业大学动物医学院 黄 克 和☆☆ 疾病引起疾病引起严重的重的经济损失失>15%>15%5%5%14.7%14.7%43.1%43.1%>30%>30%>35%>35%酮病和脂肪肝病和脂肪肝治治疗费用用产奶奶量量下下降降继发病病伴伴发病病皱胃胃变位位胎胎衣衣不不下下消消费瘫痪乳乳房房炎炎等等损失失151～～312＄＄？？ ☆☆ 疾病的分疾病的分类　　◇◇原原发性性酮病〔消病〔消费性或自性或自发性性酮病〕〔病〕〔primary ketosis,　　productive ketosis or spontaneous ketosis〕〕—干物干物质摄入减少入减少而能量需求添加所致的能量而能量需求添加所致的能量负平衡平衡　　◇◇继发性性酮病〔病〔secondary ketosis〕〕—采食量减少采食量减少 　　◇◇食物性食物性酮病〔病〔alimentary ketosis〕〕—青青贮丁酸含量高丁酸含量高 ◇◇饥饿性性酮病〔病〔starvation ketosis〕〕—体况不佳，体况不佳，饲料料质量量不良不良 ◇◇ 特殊特殊营养缺乏性养缺乏性酮病〔病〔ketosis due to specific nutritional deficiency〕〕—钴缺乏、磷缺乏缺乏、磷缺乏酮病的病因学分类酮病的病因学分类分类分类 I: I:　　◇◇原原发性性酮病〔消病〔消费性或自性或自发性性酮病〕〔病〕〔primary ketosis,　　productive ketosis or spontaneous ketosis〕〕　　◇◇营养缺乏性养缺乏性酮病〔病〔underfeeding ketosis〕〕 ○继发性性酮病〔病〔secondary ketosis〕〕 ○饥饿性性酮病病(starvation ketosis) ○特殊特殊营养缺乏性养缺乏性酮病〔病〔ketosis due to specific nutritional deficiency〕〕分分类 Ⅱ:　　◇◇ I型型酮病病 ——自自发性性摄食缺乏食缺乏　　◇◇ Ⅱ型型酮病病——过于肥胖于肥胖,脂肪肝脂肪肝　　◇◇ Ⅲ型型酮病病——丁酸酸丁酸酸贮性性酮病病 (Holtenius,2019; Herdt, 2000)分分类 Ⅲ:◇◇临床性床性酮病病(clinical ketosis) ○ BHB＞＞1.5mmol/L　　(2.6 ∼ ∼ 6.0mmol/L，，　　　　　　26.8∼ ∼61.8mg/dL) ○ AcAc＞＞500µmol/L ◇◇亚临床性床性酮病病(subclinical ketosis) ○ BHB＝＝1.2-1.4mmol/L(14.4mg/dL) ○ AcAc＞＞360µmol/L 按有无临床病症分类按有无临床病症分类☆☆ 疾病的主要疾病的主要发活力理活力理围产期期奶奶牛牛能能量量代代谢妨妨碍碍的的主主要要特特征征围产期期奶奶牛牛能能量量代代谢妨妨碍碍的的主主要要环节血糖　血糖　NEFA肝脂堆肝脂堆积肝糖异生肝糖异生脂肪脂肪发动脂蛋白合脂蛋白合成、成、转运运干物干物质摄入入生糖先生糖先质丙酸　丙酸　能量需求能量需求起起始始病病因因起起始始病病因因能能量量负平平衡衡酮血症血症酮体生成体生成Energy Balance In Early Lactation◇◇ 围产期干物期干物质摄入减少是入减少是酮病和脂肪病和脂肪肝的起始要素。

肝的起始要素　　凡是能引起干物　　凡是能引起干物质摄入减少的入减少的缘由由和疾病均可引和疾病均可引发该类疾病但对围产期期奶牛干物奶牛干物质摄入下降如此之大，入下降如此之大，继续如如此之此之长的的缘由及其由及其调控要素控要素还不清楚围产期奶牛干物期奶牛干物质摄入减少的入减少的缘由由机机械械性性压迫迫生生 殖殖 状状 态 能能 量量 贮 备代代 谢 信信 号号LeptinNPYGLP-ⅠⅠ生生 殖殖 激激 素素应 激激 激激 素素微微 营 养养 素素代代 谢 产 物物神神经内分泌因子内分泌因子　　以往以为妊娠后期干物质摄入减少是由于　　以往以为妊娠后期干物质摄入减少是由于胎儿增大和腹腔脂肪蓄积机械性压迫瘤胃，使胎儿增大和腹腔脂肪蓄积机械性压迫瘤胃，使瘤胃容积变小所致但产后之初干物质摄入并瘤胃容积变小所致但产后之初干物质摄入并未因胎儿的出生，瘤胃机械性压迫的自发解除未因胎儿的出生，瘤胃机械性压迫的自发解除而添加，阐明瘤胃机械性压迫不是引起围产期而添加，阐明瘤胃机械性压迫不是引起围产期干物质摄入减少的主要缘由干物质摄入减少的主要缘由 ○机械性机械性压迫迫　　　　 围产期奶牛干物期奶牛干物质摄入减少比其它入减少比其它动物和物和人的人的继续时间长、减少的幅度大，能、减少的幅度大，能够与生殖与生殖激素有关。

激素有关 孕激素添加食欲，雌激素抑制食欲，其机孕激素添加食欲，雌激素抑制食欲，其机制制还不清楚孕激素不清楚孕激素产前几天添加，雌激素妊前几天添加，雌激素妊娠后期添加，分娩后迅速下降去卵巢鼠引起娠后期添加，分娩后迅速下降去卵巢鼠引起3∼ ∼4周周暂时性性摄食添加，而食添加，而给予生理予生理剂量的雌量的雌激素那么消除了激素那么消除了这种作用孕激素种作用孕激素对包括包括摄食食在内的能量平衡的作用几乎与雌激素相反在内的能量平衡的作用几乎与雌激素相反○ ○ 生殖形状生殖形状　　干乳期奶牛过于肥胖，产后干物质摄　　干乳期奶牛过于肥胖，产后干物质摄入明显减少，能够与能量代谢的调控机制入明显减少，能够与能量代谢的调控机制有关 在一定的生理条件下，干物质摄入与在一定的生理条件下，干物质摄入与体贮藏呈负相关瘦牛比肥胖牛利用脂类体贮藏呈负相关瘦牛比肥胖牛利用脂类物质更迅速物质更迅速 分娩体重与产后脂肪发动呈正相关，分娩体重与产后脂肪发动呈正相关，体重添加超越体重添加超越40Kg可明显抑制摄食可明显抑制摄食○ ○ 能量能量贮藏藏　　近年来研讨阐明，代谢信号　　近年来研讨阐明，代谢信号(metabolic (metabolic signals)signals)对摄食调理具有相当重要的作用。

代对摄食调理具有相当重要的作用代谢信号包括营养素、代谢产物、生殖激素、应谢信号包括营养素、代谢产物、生殖激素、应激激素、瘦蛋白激激素、瘦蛋白(Leptin)(Leptin)、胰岛素、肠肽、细、胰岛素、肠肽、细胞因子和神经肽胞因子和神经肽Y(neuropeptide YY(neuropeptide Y，，NPY)NPY)等○ ○ 代代谢信号信号 添加摄入添加摄入 　　　　 降低摄入降低摄入 NPY 　　 胰岛素胰岛素 生长激素释放激素生长激素释放激素 　　　　 Leptin 肽类肽类 YY 　　　　 P物质物质 内啡肽内啡肽 　　　　 甲状腺素释放激素甲状腺素释放激素 强啡肽强啡肽 　　　　 高血糖素高血糖素 黑色素释放激素黑色素释放激素 　　　　 GLP-I 孕激素孕激素 　　　　 雌激素雌激素食物摄入调理的激素信号食物摄入调理的激素信号 ○代代谢产物物 牛血牛血浆NEFA和和VDMI呈呈负相关。

在鼠相关在鼠NEFA 、甘油、、甘油、酮体与干物体与干物质摄入呈入呈负相关，相关，作作为干物干物质摄入减少的信号起重要作用静脉入减少的信号起重要作用静脉注射内注射内酯引起干物引起干物质摄入减少 ◇◇肝糖异生妨碍是肝糖异生妨碍是围产期奶牛能量代期奶牛能量代谢妨妨碍的启碍的启动要素，决要素，决议着疾病的着疾病的发生开展生开展进程　　 但在但在酮病和脂肪肝病和脂肪肝时肝糖异生才干究竟是肝糖异生才干究竟是添加添加还是降低不断有争是降低不断有争议传统观念以念以为，，酮病病时肝糖异生才干下降近年有的学者以肝糖异生才干下降近年有的学者以为，，酮病病时添加，脂肪肝添加，脂肪肝时降低　　★★生糖先生糖先质——丙酸，乳酸，甘油，丙酸，乳酸，甘油，　　生糖氨基酸　　生糖氨基酸(苏，，丝，丙，甘氨酸，丙，甘氨酸)等等　　★★限限 速速 酶——PC、、PEPCK　　★★激激 素素——胰胰岛素、高血糖素等素、高血糖素等○ 肝糖异生作用的限制要素：肝糖异生作用的限制要素：○脂肪脂肪发动的的调理要素理要素: 　　★★限速限速酶——脂肪脂肪发动是甘油三是甘油三酯脂脂肪肪酶(triglyceride lipase)催化完成的，其催化完成的，其活性可受多种激素的活性可受多种激素的调理，因此又称激素理，因此又称激素敏感脂肪敏感脂肪酶(hormone sensitive lipase，，HSL)。

　　◇◇脂肪脂肪发动是糖异生妨碍的直接后果，是糖异生妨碍的直接后果，是引是引发围产期奶牛期奶牛酮病和脂肪肝的直接病和脂肪肝的直接缘由　　★ ★ 激激 素素————高血糖素、高血糖素、肾上腺素、糖皮上腺素、糖皮质激素与激素与脂肪脂肪细胞膜受体作用，胞膜受体作用，经过激活蛋白激激活蛋白激酶活化甘油三活化甘油三酯脂肪脂肪酶，，进而促而促进脂肪脂肪发动在酮病、脂肪肝病、脂肪肝时，，由于能量由于能量负平衡而平衡而发生低血糖，胰生低血糖，胰岛素分泌减少，使素分泌减少，使胰胰岛素与高血糖素二者比例下降，启素与高血糖素二者比例下降，启动脂肪脂肪发动机制机制以以缓解能量解能量负平衡高血糖素可平衡高血糖素可经过提升血糖程度添提升血糖程度添加胰加胰岛素的分泌，胰素的分泌，胰岛素那么能抑制脂肪素那么能抑制脂肪发动，降低，降低酮体的生成和肝脂的堆体的生成和肝脂的堆积 ◇◇ 酮病和脂肪肝是能量病和脂肪肝是能量负平衡所引起的脂平衡所引起的脂肪肪发动的直接后果，是的直接后果，是围产期奶牛能量代期奶牛能量代谢妨妨碍的最碍的最终结果脂肪肝的本果脂肪肝的本质是甘油三是甘油三酯过度度堆堆积 ★★ 氧氧 化化——NEFA经β氧化供能，但反氧化供能，但反刍兽肝氧化脂肝氧化脂肪酸的才干有限。

肪酸的才干有限 ★★ 酯 化化——NEFA酯化化为甘油三甘油三酯(TG) ★★ TG水解水解——TG水解，但反水解，但反刍兽肝缺乏脂蛋　　　　　　　肝缺乏脂蛋　　　　　　　白白酯酶和肝和肝酯酶，，TG水解受限水解受限 ★★ TG转运运——TG以以VLDL方式运出肝外，反方式运出肝外，反刍　　　　　　　　　　　　　　兽分泌分泌载脂蛋白的才干比脂蛋白的才干比啮齿类动物低，致使物低，致使TG在肝在肝脏蓄蓄积○ NEFA○ NEFA的去路的去路: : ☆☆疾病的疾病的诊断方法与断方法与评价价◇◇ 酮病病诊断断规范：范： ★★ 亚临床性床性酮病病(subclinical ketosis) ——BHBA ＝＝1.2 ∼ ∼ 1.5 mmol/L ——AcAc ＝＝ 360 ∼ ∼500µmol/L ——Glucose < 2.5mmol/L 　　 —— Triglyceride < 0.12mmol/L 　　 ★★ 临床性床性酮病病(clinical ketosis) ——BHBA ＞＞ 1.5mmol/L ——AcAc ＞＞ 500µmol/L ◇◇ 脂肪肝脂肪肝诊断断规范：范： Triglyceride = 1 % ∼ ∼ 5% 〔〔轻度度〕〕 Triglyceride = 5 % ∼ ∼ 10%〔中度〔中度〕〕 Triglyceride > 10% 〔重度〕〔重度〕◇◇ 常常规诊断方法的断方法的评价价　　 血液血液酮体的定量体的定量测定是定是诊断断酮病可靠的目的，其中以病可靠的目的，其中以BHBA最最为可靠。

可靠 尿液尿液酮体体浓度的度的变动较大，大，测定定结果易出果易出现假阳性 乳汁乳汁酮体体浓度的度的变动较小，小，测定定结果可靠，但敏感性果可靠，但敏感性较差◇◇ 酮病病诊断断试纸条条 “Ketolac BHB〞〞(Hoechst)检测条条用于用于检测乳、尿中的乳、尿中的β-羟丁酸，操作丁酸，操作简便易行，是便易行，是检测亚临床奶牛床奶牛酮病的最正病的最正确方法◇◇ 运用基因运用基因组学、蛋白学、蛋白组学和代学和代谢组学的学的实际和技和技术，，寻觅酮病和脂肪肝病和脂肪肝诊断的生物断的生物标志物，建立新的志物，建立新的诊断方法 ◇◇ B超技超技术用于脂肪肝的用于脂肪肝的诊断 ☆☆ 疾病的防控疾病的防控 ★ ★ 对妊娠后期母牛必需分群豢养，并妊娠后期母牛必需分群豢养，并亲密察密察看牛体重的看牛体重的变化，防止化，防止过度肥胖 每千克每千克饲料干物料干物质含奶牛能量含奶牛能量单位位1.43 1.43 个，粗蛋白个，粗蛋白质8%8%～～10%10%，，钙0.6%0.6%，磷，磷0.3%0.3%，精，精粗粗饲料比料比为25∶7525∶75，粗，粗纤维含量不少于含量不少于19%19%。

 ★ ★ 对临产和和产后奶牛后奶牛进展代展代谢监测 建立奶牛群的建立奶牛群的酮体、葡萄糖、谷草体、葡萄糖、谷草转氨氨酶及游离脂肪酸等的血液相关目的的及游离脂肪酸等的血液相关目的的监测制度 国外已开国外已开发出了适宜出了适宜临床运用的床运用的“Ketolac “Ketolac BHBBHB〞〞(Hoechst) (Hoechst) 试纸条，条，经过检测乳、尿中乳、尿中的的β-β-羟丁酸来丁酸来监测奶牛奶牛酮病，操作病，操作简便易行 ★ ★ 添加生糖前体物添加生糖前体物 目前目前, ,国外国外临床主要运用莫能菌素床主要运用莫能菌素( (瘤胃素瘤胃素) ) (monensin ,rumensin)(monensin ,rumensin)，，经过改改动瘤胃微生瘤胃微生物物发酵基酵基质来改来改动瘤胃中代瘤胃中代谢产物的物的浓度，即度，即添加瘤胃添加瘤胃挥发性脂肪酸中丙酸的比例性脂肪酸中丙酸的比例, ,从而添加从而添加了肝了肝脏糖异生作用的前体物糖异生作用的前体物 产前前10d 10d 开开场，，饲料中加喂丙酸料中加喂丙酸钠，每日，每日110g110g，延，延续饲喂喂4 4～～5w5w。

 ★ ★ 补充代充代谢调理理剂　　胆碱和蛋氨酸均参与磷脂的构成，缺乏可　　胆碱和蛋氨酸均参与磷脂的构成，缺乏可诱导脂肪肝的脂肪肝的发生，蛋氨酸生，蛋氨酸还是合成是合成载脂蛋白脂蛋白B(apo B)B(apo B)、、载脂蛋白脂蛋白E(apo E)E(apo E)所必需的物所必需的物质 烟酸具有抗脂解作用，日粮中添加烟酸可烟酸具有抗脂解作用，日粮中添加烟酸可以降低血以降低血浆NEFA NEFA 和和酮体体浓度度, ,预防或降低脂肪防或降低脂肪肝肝发生率 ★ ★调控瘤胃微生物控瘤胃微生物发酵添加生糖先酵添加生糖先质丙酸的丙酸的生成生成 经过转座子座子诱变挑挑选出的埃氏巨型球菌〔出的埃氏巨型球菌〔TnH6TnH6〕和小〕和小韦荣球菌〔荣球菌〔TnH2TnH2〕〕转座工程菌株均座工程菌株均属于属于PTAPTA基因缺失型氟乙酸抗性菌株，二者在基因缺失型氟乙酸抗性菌株，二者在体外均能使乙酸的生成才干明体外均能使乙酸的生成才干明显降低，安康羊降低，安康羊瘤胃接种，瘤胃接种，显著提高瘤胃丙酸的生成著提高瘤胃丙酸的生成 目前本研目前本研讨室正在室正在进展利用益生菌展利用益生菌调理瘤理瘤胃代胃代谢，大量，大量产生生糖前体物的研生生糖前体物的研讨。

 ★ ★ 运用内分泌运用内分泌调理理剂 国外学者正在开展运用胰高血糖素防治国外学者正在开展运用胰高血糖素防治酮病和脂肪肝的病和脂肪肝的实验研研讨结果果证明胰高血糖素明胰高血糖素能改善碳水化合物的代能改善碳水化合物的代谢而而维持血糖持血糖浓度，同度，同时胰高血糖素能加速脂肪分解，促胰高血糖素能加速脂肪分解，促进脂肪脂肪组织中脂肪酸的利用，减少肝脂堆中脂肪酸的利用，减少肝脂堆积 牛生牛生长激素可以添加肝激素可以添加肝脏丙酸的糖异生作丙酸的糖异生作用，而减少丙酸的氧化，从而改善奶牛脂肪肝用，而减少丙酸的氧化，从而改善奶牛脂肪肝由于能量由于能量负平衡而平衡而发生低血糖生低血糖 谢 谢！。