11半固体制剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,11 半固体制剂/膏剂,,11.1,概述,,,11.2,膏剂的配方组成,,,11.3,膏剂的制备,,,11.4,常用膏剂的配方结构及制备,1,11.1 概述,11.1.1,膏剂的含义,,,11.1.2,性能要求,,,2,,11.1.1 膏剂的含义,,膏剂又称为半固体制剂，是指有效组分与适宜基质均匀混和制成的具有适当稠度的膏状制剂,,如膏霜类化妆品中的有效成分（功能性添加剂和感官性添加剂 ）,,如羊胎素 、超氧化歧化酶（SOD）、透明质酸、人参提取液、天然芦荟汁 等）,,膏霜类化妆品中的基质,,长碳链脂肪酸及脂肪酸钠盐、钾盐等(如硬脂酸和硬脂酸钠 )做乳化剂，将油相和水相制成乳状液（常温下为膏状）,,是有效成分的载体，它的作用是赋予产品各种各样的物理形态（使化妆品成膏状）、将有效成分分散开来 、使膏剂产品易于涂布（方便使用,）,3,,11.1.2,膏剂性能要求,通用性能要求,,均匀,（组分分散、膏体软硬）,,细腻、软滑,，,稠度适宜（易于涂布）,,性质稳定,,长期贮存不变质，既无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等,,特殊要求（使用要求决定）,,如用于人体的医用软膏制剂应无刺激性、过敏性及其他不良反应；,所含有效组分的释放、穿透性较为理想,；不妨碍皮肤的正常功能，用于创面应无菌，以及美观、容易清除等。

这与牙膏的要求就不一样,,4,,11.2 膏剂的配方组成,11.2.1,基本组成,,,11.2.2 常用的基质,,油脂性基质,,,亲水性基质,,乳剂型基质,5,,11.2.1 膏剂基本组成,,有效组分,,基质,,由能赋形及满足产品涂布等需要的成分（可以是单一物质也可能是混合物）构成,,常常占膏剂组成的大部分,,基质的性质和质量对最终产品的质量影响极大,6,,油脂性基质,种类,,天然油脂物质,,合成油质物质,,,特点,,7,,天然油脂物质,,植物系油质物质,,,动物系油质物质,,,,矿物油质物质,8,,植物系油质物质,,常用物质,,花生油 、,橄榄油,,、杏仁油 、棉子油 、可可脂、木蜡、,巴西棕榈蜡,,,常与,熔点较高,的蜡类熔和而成适宜稠度的基质,9,,橄榄油,,淡黄或黄绿色透明油状液体,,不溶于水，微溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿等橄榄油的甘油酯中,不饱和脂肪酸,成分类似于人乳，其中不饱和亚油酸和亚麻酸含量几乎与人乳相同，因而易被皮肤吸收橄榄油中还富含维生素A、D、B、E和K，故有促进皮肤细胞及毛囊新陈代谢的作用橄榄油用于化妆品中具有,优良的润肤养肤作用，此外还有一定防晒作用,10,,巴西棕榈蜡,由巴西棕榈树叶子分泌出来的无定型蜡，为黄色至棕色的固体，可以漂白，质硬而脆，有光泽,,巴西棕榈蜡的主要成分是棕榈酸蜂,酯,和蜡,酸,,相对密度（15℃）为0.990-0.999，,熔点为83-91℃；,溶于热乙醇、热氯仿和四氯化碳，,不溶于水,。

11,,动物系油质物质,常见的有,羊毛脂,、,蜂蜡,、鲸蜡、虫胶蜡等,12,,羊毛脂 (Wool fat),,从羊毛中的一种,脂肪物质,，是羊的皮脂腺分泌物羊毛脂一般是毛纺行业,从洗涤羊毛的废水,中用高速离心机提取出来的一种带有强烈臭味的黑色膏状粘稠物，经脱色、脱臭后为一种色,微黄的半固体,，略带特殊臭味它可以分为无水和有水两种无水羊毛脂熔点38-42℃，不溶于水，但能吸收其质量2倍的水而不分离，,可作为W/O型乳剂基质,无水羊毛脂具有强粘性，故很少单独用作基质，,常与凡士林合用,，,并可改善凡士林的吸水性与渗透性,含水羊毛脂含水分约25-30%，溶于氯仿与乙醚后能将水析出羊毛脂组成与人的皮脂十分接近，,对人的皮肤有很好的柔软、渗透性和润滑作用,，具有防止脱脂的功效，是制造膏霜、乳液类化妆品及口红的重要原料13,,蜂蜡(Beeswax),,从蜜蜂的蜂房中取得的蜡，一般为淡黄至黄褐色的,粘稠性蜡,,蜂蜡的主要成分为棕榈酸蜂蜡,醇酯,，并含少量游离高级醇而有乳化性,,蜂蜡溶于乙醚、氯仿、苯和热乙醇，不溶于水，可与各种脂肪酸甘油酯互溶，相对密度0.950-0.970，熔点62-66℃常用于增加半固体基质的稠度,。

蜂蜡有较强的滑润性，较弱的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂可用于油性膏霜化妆品中,14,,矿物油质物质,,来源,,矿物油脂、蜡是,从天然矿物,中经加工精制得到的高分子物质,,特点,,它们的沸点高，多在300℃以上,,来源丰富,，较易制得，,不易腐败，性质稳定,，为价廉物美的原料,,,常见种类,,液体石蜡,、,凡士林,、石蜡、地蜡等,,15,,液体石蜡(Liquid Paraffin),又叫石蜡油、,白油,、矿油等，是从石油分馏的高沸（330-390℃）馏分即润滑油馏分中经脱蜡、中和、活性白土等处理后而得到的白油是一种液态烃类的混合物，其主要成分为C,16,H,34,-C,21,H,44,正异构烷烃的混合物，,,白油不溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿、苯、石油醚等，并能与多数油脂类混合（蓖麻油除外）它是一种无色、无臭、透明的,粘稠状液体,,具有润滑性，在皮肤上可形成障碍性薄膜，,对皮肤、毛发柔软效果好它,主要用于调节半固体膏体的稠度,，或用于研磨粉末状原料使成细糊状以利于与基质混合,16,,凡士林(Vasline),凡士林为,白色或黄色半固体,，溶于氯仿、苯、乙醚、石油醚，不溶于乙醇、甘油和水，其化学性质稳定，不会酸败，对人体皮肤无刺激性。

相对密度0.815-0.880，熔点38-60℃凡士林在化妆品膏霜制品中作为油质原料其主要成分是C,16,-C,32,的高碳烷烃（异构）和高碳烯烃的混合物,,凡士林有适宜的粘稠性和涂展性，凡士林有使皮肤角质层水合的能力，能使皮肤滑润，,有防止皮肤干裂及软化痂皮等作用,凡士林在,医药工业中是最常用的半固体制剂基质之一,，它能与多数药物配伍凡士林的吸水性很低，仅能吸收约5%的水，所以不宜于制备用于有多量渗出液药物软膏制剂，在凡士林中加入适量羊毛脂、羊毛醇、胆固醇或高级醇类可提高其水值,17,,合成油质物质,,常见的有,硅油,、OP蜡等,18,,硅油,,又称硅酮，为有机硅氧化物的聚合物，是一种无油腻感的合成油和蜡，外观,似油性半固体在医药和化妆品中常用其两种衍生物,二甲基硅油、甲苯硅油作为半固体制剂基质,硅油不溶于水，与羊毛脂、硬脂酸、鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、吐温、司盘均能混合硅油中可加入薄膜形成剂如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇及纤维素衍生物等，以增强其防护性二甲基硅油,在化妆品中可,增进皮肤滑爽细腻感,，且无油腻感和无残余感，常用它代替传统的油性原料石蜡、凡士林,制造高级化妆品,它主要应用在护肤膏霜、乳液及香波中。

19,,油脂性基质,特点,优点,,润滑,,无刺激性,,保护、软化作用比其他基质强,,不易长菌,,,缺点,,释放有效成分性能较差,,油腻性大，不易清除（若用于人体往往妨碍皮肤的正常功能 ）,20,,亲水性基质,常见种类,,,特点,,,用途,,21,,亲水性基质,常见种类,亲水性基质由天然或合成的,高分子水溶性物质,组成,,常用的有甘油明胶、淀粉甘油、纤维素衍生物、,海藻酸钠,、卡巴浦尔及聚乙二醇等,22,,海藻酸钠,,由单糖醛酸聚合的多糖,,黄白色粉末状碳水化合物，,缓缓溶于水形成粘稠性凝胶,，常用浓度为1%-10%由于制品容易失水、霉败，故常加保湿剂和防腐剂23,,亲水性基质,特点,优点,,一般,释放有效成分较快,,无油腻性，,易涂展，易洗除,,缺点,,润滑作用较差,,不稳定，易失水、干涸,,易霉败,,故,须加保湿剂与防腐剂,24,,亲水性基质,用途,基质、黏合剂,,,粘合剂：用作黏合剂使固体粉质原料粘合成型而成为亲水性半固体基质,,如牙膏的粉质摩擦剂碳酸钙、磷酸氢钙等，常用羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚乙二醇等作为粘合剂，使之成为具有适宜粘弹性的半固体制剂同样一般也应加入保湿剂和防腐剂,25,,乳剂型基质,,定义,,,制法,,形成基质的类型及制备原理与乳状液相似,,,常用基质组成,,,特点,,,应用,,,26,,乳剂型基质,定义,乳剂型基质是由,含半固体或固体的油相,加热液化后,与水相,借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基质,,成品为半固体,,27,,乳剂型基质组成,,水相一般为水或水溶液,,油相物质：,,多数为半固体或固体，在油质性基质中已有介绍,,常见的：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇(十八醇)、凡士林、液状石蜡、植物油,,常用的乳化剂,,乳化剂与乳浊液乳化剂大致相同，,一般阴离子、非离子表面活性剂及新生皂乳化剂,使用比较多,,皂类、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类、多元醇及其酯类、脂肪醇聚氧乙烯醚类与烷基酚聚氧乙烯醚类等,28,,乳剂型基质,特点,有效成分的,释放和透皮吸收较快,（尤其是O/W型基质中）,,较好的润滑性,、,易于涂布,（,由于基质中存在水分）,,O/W型基质,常常需加入防腐剂和保湿剂,,外相含水较多，在贮存使用过程中可能发生霉变,,同时水分也易蒸发散失而使膏体变硬，所以还常常加入甘油、丙二醇、山梨糖醇等作为保湿剂（用量一般为5%-20%）,29,,乳剂型基质,应用,乳剂型基质,广泛用于化妆品膏霜和药物的半固体制剂,中,,,配方中遇水不稳定的组分不宜用乳剂型基质制备半固体制剂,30,,11.3 膏剂的制备,熔和法,,,捏合法/研和法,,,乳化法,,31,,熔和法,工艺流程简图,,,操作步骤,,,应用,32,,熔和法工艺流程简图,33,,熔和法操作步骤,先将熔点较高的基质[如蜂蜡(62～67℃)、石蜡(48～58℃)、硬脂酸(55～60℃)]等切成小块熔融；再加入熔点较低的基质，如有杂质趁热用纱布或筛网过滤,,,可溶性组分（先加）,,再加入液体成份和能在基质中溶解的组分,,不溶性组分,,可筛入熔融或软化的基质中,,或先用液体成份研磨后加入,,,搅拌混合均匀，直至冷凝,,,挥发性组分应待基质温度降低后加入，以免挥发损失,34,,熔和法应用条件,该法适用于含有,固态,的油脂性基质或水溶性基质,,,35,,捏合法/研和法,工艺流程简图,,,操作步骤,,,应用,,36,,捏合法工艺流程简图,37,,捏合法操作步骤,,将组分研细过筛后，用少量基质研匀，然后等量递加其余基质直至全量，研匀即得。

油脂性基质中,水溶性组分,可用水、甘油等适量溶剂溶解后，以羊毛脂吸收后加入38,,捏合法应用条件,凡所用的,基质是柔软的半固体,，不用加热即能调制均匀者,,,组分不宜受热者,,,39,,乳化法,,工艺流程,,,操作步骤,,,适用条件,,40,,乳化法,工艺流程,41,,乳化法,操作步骤,油脂性和油溶性成分一起加热至80℃左右成油溶液,,另将水溶性组分溶于水中并一起加热至80℃成水溶液,,将水相逐渐加入油相中，边加边搅拌，搅拌至冷凝,,水相和油相中均不溶的组分最后加入，搅匀即得42,,乳化法,适用条件,此法适合于制备乳剂型软膏即乳膏,43,,11.4 常用膏剂的配方结构及制备,,11.4.1,牙膏,,,11.4.2,半固体燃料,44,,11.4.1 牙膏,基本组成,,,基本原料,,满足牙膏的基本要求，同时也形成了牙膏的基质,,特种活性原料,,赋予牙膏特定功能,,,制备方法,,,配方示例,,45,,牙膏,基本原料,摩擦剂,,表面活性剂,,粘合剂,,,保湿剂,,甜味剂和抗菌剂,,香精和色素,,用量一般为1%-2%46,,摩擦剂,,作用,,除去牙齿表面的污垢，赋予光泽，又不磨损牙齿清洗牙齿的主要成分,,种类,,无机粉末,,碳酸钙、碳酸镁、氢氧化铝、二氧化硅等，大多有适当硬度和粒度,,热塑性树脂粉末,,聚丙烯、聚氧乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯等，它们通常与硅酸锆一起使用,,用量,,20%-50%,47,,表面活性剂,,作用,,去污、发泡,,表面活性剂能降低污垢和食物碎屑在牙齿表面的附着力，并能渗透进污垢和食物碎屑中，将其分散成细小颗粒，形成乳化体被牙刷摩擦而从牙齿表面脱落下来,,种类,,常用的有十二烷基硫酸钠、月桂酰甲胺乙酸钠、月桂醇磺乙酸钠、甘油单月桂酸酯磺酸钠、二辛基磺化琥珀酸钠等。

用量,,1%-2%,48,,粘合剂,作用,,使固粒稳定悬浮在液相之中，赋予膏体细致的光泽，适当的粘弹性和挤出成型性,,种类,,无机成胶聚合物,,如沉淀硅石、胶状镁铝硅酸盐、硅酸盐白土等,,改性纤维素制品,,如羧甲基纤维素、羧甲基羟丙基纤维素、甲基纤维素等,,天然胶,,如角藻酸盐、阿拉伯树胶等）,,菌类胶,（如黄原素胶）,,天然混合聚合物,（如琼脂、果胶、明胶和淀粉）,,合成有机聚合物,（如聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮）,,最常用的是羧甲基纤维素钠（CMC）,,用量：一般为1%-2%,49,,保湿剂,,作用,,使牙膏膏体保持一定的水分、黏度和光滑度，,防止膏体硬化,，易于从管中挤出,,降低膏体的冻点,，使牙膏在寒冷地区也能使用,,,种类,,常用的有甘油、山梨醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇等,50,,甜味剂和抗菌剂,,甜味剂,,甜味剂用于矫正牙膏中,香精的苦味和摩擦剂的涩味,,主要是糖精钠,,用量：0.05%-0.25%,,,抗菌剂,,常用的有苯甲酸钠、尼泊金甲酯和山梨酸等,51,,牙膏,特种活性原料,作用,,预防蛀牙、减少牙周疾病和口腔内其他疾病的发生,,,种类,,常用的有氟化物、酶(抑制引起龋齿的细菌繁殖)、表皮生长因子、硝酸钾和六水氯化锶（起脱敏作用）、尿囊素和脱水葡糖酸盐（可保护牙龈）等等,52,,牙膏制备方法,,湿法溶胶制膏,,广泛采用,,,干法溶胶制膏,,,53,,湿法溶胶制膏,,先使粘合剂均匀分散于甘油或其他,不与粘合剂形成溶胶,的,保湿剂,中,,,然后分散于液体组分中（含有糖精和抗菌防腐剂等）、膨胀,形成均匀的凝胶,,,在捏合机中不断搅拌下慢慢加入粉质摩擦剂至形成均匀的膏体,,或先将粉质摩擦剂放入拌膏机，搅拌下慢慢加入前面得到的液体凝胶,,,最后加入香精和表面活性剂混合均匀，研磨、贮存陈化、真空脱气得成品,54,,干法溶胶制膏,,将粘合剂粉料与摩擦剂粉料用粉料混合设备预先,混合均匀,,,再在捏合设备内与水、甘油,溶液,一次捏合成膏,,本法省去了制胶的工序,55,,牙膏配方示例,防龋齿牙膏,,配方,,,制法,,,普通营养牙膏,,配方,,,制法,56,,防龋齿牙膏配方,,组分,质量分数/%,组分,质量分数/%,碳酸钙,50,糖精钠,0.02,70%山梨醇,29.28,磷酸二氢钙,0.31,十二烷基硫酸钠,0.3,二氧化硅,0.5,羧甲基纤维素钠,1,薄荷油,0.05,单氟磷酸钠,0.76,蒸馏水,11.78,单氟磷酸钠：,防龋齿剂,,碳酸钙、磷酸二氢钙、二氧化硅：,摩擦剂,,十二烷基硫酸钠,,去污、发泡,（表面活性剂）,,70%山梨醇：,保湿剂,,,羧甲基纤维素钠：,粘合剂,,蒸馏水：,溶剂,,,糖精钠：,甜味剂,,薄荷油：,赋香,57,,防龋齿牙膏制法,,采用干法溶胶制膏工艺：,,,先将山梨醇和水以外的全部组分混合均匀,,在捏合机内将混合料加入水和山梨醇一起捏合成膏状体，即为成品,58,,普通营养牙膏配方,成分,质量分数╱%,成分,质量分数╱%,透明石英,5,羧甲基纤维素钠,1.5,沉淀二氧化硅,10,糖精钠,0.1,十二烷基硫酸钠,2,香精,0.9,氯化钠,10,尿囊素,0.1,96%甘油,40,蒸馏水,30.4,尿囊素：,营养成分,,促进皮肤外层组织吸收水分，使皮肤柔软有弹性，防止皮肤干裂,,透明石英、沉淀二氧化硅：,摩擦剂,,十二烷基硫酸钠,：,去污、起泡作用。

羧甲基纤维素钠：,黏合剂,,蒸馏水：,溶剂,,,,甘油：,保湿剂,,氯化钠：,防腐剂，亦有一定的增稠效果,,,糖精钠,：甜味剂,,香精：增香作用,59,,普通营养牙膏制法,,采用湿法溶胶制膏工艺：,,,将甘油与羧甲基纤维素钠混合，充分润湿后加入水浸泡24h，陈化溶胀成溶胶状,,将其余全部组分拌和，加入溶胶一起研磨，放置12h，让其陈化，搅拌均匀，真空脱气即为成品,60,,11.4.2 半固体燃料,,配方组成结构,,,制备方法及举例,61,,半固体燃料,配方组成结构,配方原理,,,液体燃料,,,皂体固化剂,62,,,半固体燃料,配方原理,用高级脂肪酸钠皂体作为基质，将有效组分液体燃料混合、固定于其中，形成半固体制剂，从而方便携带高级脂肪酸钠皂体基质，一般用高级脂肪酸与碱反应制得,63,,半固体燃料中的,液体燃料,可以是低级醇或烷烃，也可以两者混合使用,,,最常用的低级醇是酒精或回收酒精,,烷烃混合物一般是70号汽油,,,两者混合后醇可以减少烷烃燃烧状态不佳的现象（主要是黑烟），烷烃可以提高醇的燃烧温度和燃烧值,,64,,半固体燃料中的,皂体固化剂,常用硬脂酸钠,,一般是用硬脂酸与氢氧化钠反应产生的新生皂,65,,半固体燃料,制备方法及举例,配方,,,制法,,将硬脂酸加入溶剂汽油中，水浴加热至溶解。

将氢氧化钠配制成水溶液,,于60℃水浴中不断搅拌条件下将氢氧化钠水溶液加入到汽油溶液中，并在60℃下搅拌反应10 min，冷凝即成66,,半固体燃料,配方,硬脂酸 10g,,氢氧化钠 3g,,,70号汽油 100ml,,水 3ml,,各组分主要作用,,,硬脂酸、氢氧化钠,,皂体固化剂（乳化剂）：,（皂化反应制得皂体固化剂）,,,,70号汽油：燃料,,水：乳剂型基质的水相,,与汽油、乳化剂（硬脂酸钠）形成乳状液，冷却后形成半固体的基质（固体硬脂酸增加了乳剂的粘度，使其冷却后凝固）,,,67,,什么是半固体制剂？它的基本组成有哪些？,,对膏剂的性能有什么通用的要求？,,膏剂的制备方法有哪几种？,,膏剂的常用基质包括哪几类？,,配方分析,68,,。