常见治疗深部真菌感染药物的比较09[可修改版]课件.ppt

常见治疗深部真菌常见治疗深部真菌感染药物的比较感染药物的比较09第1页，共38页系统性抗真菌药物分类分类代表药物多烯类多烯类两性霉素B（Amphotericin B）唑类唑类（吡咯类）咪唑类第一代咪康唑（Miconazole）第二代酮康唑（Ketoconazole）三唑类第一代伊曲康唑（Itraconazole）氟康唑（Fluconazole）第二代伏立康唑（Voriconazole）泊沙康唑（Posaconazole）棘白菌素类棘白菌素类卡泊芬净（Caspofungin）米卡芬净（Micafungin）阿尼芬净（Anidulafungin）嘧啶类氟胞嘧啶（Flucytosine）丙烯胺类特比萘芬（Terbinafine）第2页，共38页抗真菌药物作用机制n细胞壁细胞壁 n细胞膜细胞膜n核酸核酸n其他：其他：作用于线粒体作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期作用于真菌繁殖周期 第3页，共38页多烯类两性霉素Bn n优点优点优点优点n n抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，金标准金标准金标准金标准n n缺点缺点缺点缺点 n n毒性大，不良反应多毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)n n不能透过血脑屏障不能透过血脑屏障n n给药需从小剂量递增给药需从小剂量递增第4页，共38页。

真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光滑光滑光滑光滑滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003 Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*多烯类两性霉素B 抗菌谱第5页，共38页。

多烯类两性霉素B脂质剂型类别类别通用名通用名给药途径给药途径批准年份批准年份商品名商品名多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B静脉，口服静脉，口服1958Fungizone多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B脂质体复合物脂质体复合物 静脉静脉1995Abelcet多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B胶样分散剂胶样分散剂静脉静脉1996Amphotec多烯类多烯类两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体静脉静脉1997AmBisome第6页，共38页多烯类两性霉素B与磷脂复合构成带状结构，与磷脂复合构成带状结构，颗粒大小颗粒大小 :1.6-11 m:1.6-11 mAmphotec ABCDAmphotec ABCD两性霉素两性霉素B B脂质体复脂质体复合物合物 两性霉素两性霉素B B胶样分散剂胶样分散剂 两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体Ambisome Ambisome L-AMBL-AMB与胆固醇硫酸酯结合形成与胆固醇硫酸酯结合形成小脂质片状物，小脂质片状物，盘状颗粒盘状颗粒颗粒大小颗粒大小 :0.12-0.14m:0.12-0.14m包裹在含磷脂的脂质微包裹在含磷脂的脂质微粒中，单层的脂质体粒中，单层的脂质体颗粒大小颗粒大小 :0.08 m:0.08 mAbelcet,ABLCAbelcet,ABLC第7页，共38页。

两性霉素B及三种脂质基制剂比较AmB含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐270.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物（ABLC）335mg/kg(用5糖水)两性霉素B胶样分散剂（ABCD）503-6mg/kg两性霉素B脂质体（L-AmB）104mg/kg第8页，共38页两性霉素B及三种脂质基制剂比较名名 称称 脱氧胆酸盐脱氧胆酸盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)静滴即时毒性较高相仿较低肾毒性较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)分布容积增加增加减少清除增加增加减少剂量(每日，mg/kg)0.7-1.536535滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)3060min用前试验剂量需要需要不需不需第9页，共38页两性霉素B及三种脂质基制剂比较n n输药反应输药反应输药反应输药反应L-AmBL-AmB发生率较发生率较发生率较发生率较ABLCABLC，ABCDABCD及常规制剂低，只有及常规制剂低，只有及常规制剂低，只有及常规制剂低，只有ABCDABCD在在在在首次用药时需用小剂量试验首次用药时需用小剂量试验首次用药时需用小剂量试验首次用药时需用小剂量试验n n输药时间输药时间输药时间输药时间L-AmBL-AmB最短最短最短最短(30(306060分钟分钟分钟分钟)，ABLCABLC每小时每小时每小时每小时2.5mg/kg2.5mg/kg，ABCDABCD每每每每小时小时小时小时1mg/kg1mg/kgn nL-AMBL-AMB最具优势最具优势最具优势最具优势n n疗程中仍需监测肝、肾功能疗程中仍需监测肝、肾功能疗程中仍需监测肝、肾功能疗程中仍需监测肝、肾功能第10页，共38页。

两性霉素B应用建议n n两性霉素两性霉素B B含脂制剂含脂制剂确认确认能够降低药物肾毒性能够降低药物肾毒性n n适宜剂量的两性霉素适宜剂量的两性霉素B B含脂制剂抗菌作用与两性霉素含脂制剂抗菌作用与两性霉素B B脱氧胆酸盐作用相等脱氧胆酸盐作用相等n n没有证据显示其疗效优于两性霉素没有证据显示其疗效优于两性霉素B B脱氧胆酸盐脱氧胆酸盐n n尽管缺乏临床证据，但两性霉素尽管缺乏临床证据，但两性霉素B B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备更好的穿透性更好的穿透性n n多项临床研究发现多项临床研究发现在在毛霉病毛霉病治疗中，治疗中，两性霉素两性霉素B B含脂制剂治疗效果和生存率显著优于两含脂制剂治疗效果和生存率显著优于两性霉素性霉素B B脱氧胆酸盐脱氧胆酸盐n n含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素B B（1.0mg/kg/d1.0mg/kg/d）且要且要降低肾毒性风险的患者降低肾毒性风险的患者2011ATS 2011ATS 指南指南Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.Recent advances in the treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.Recent advances in the treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.第11页，共38页。

吡咯类咪唑类：咪唑类：咪唑类：咪唑类：克霉唑克霉唑克霉唑克霉唑酮康唑酮康唑酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑咪康唑咪康唑益康唑益康唑益康唑益康唑吡咯类吡咯类三唑类：三唑类：三唑类：三唑类：氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑口服吸收差，口服吸收差，毒副作用大，毒副作用大，多局部用药使用多局部用药使用第12页，共38页三唑类n n治疗深部真菌感染的一线药物治疗深部真菌感染的一线药物治疗深部真菌感染的一线药物治疗深部真菌感染的一线药物n n具有高效、广谱、低毒等优点具有高效、广谱、低毒等优点具有高效、广谱、低毒等优点具有高效、广谱、低毒等优点n n三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450P450P450P450酶，具有一定的肝酶，具有一定的肝酶，具有一定的肝酶，具有一定的肝毒性毒性毒性毒性结构分类结构分类第一代第一代第二代第二代氟康唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑第13页，共38页真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑 泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑 雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑雷夫康唑 卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净卡泊芬净 米卡芬净米卡芬净米卡芬净米卡芬净 阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净阿尼芬净白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003 Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*三唑类抗菌谱第14页，共38页。

三唑类-比较氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑给药途径给药途径口，静口，静口，静口，静口，静口，静口口生物利用度生物利用度()9036(胶囊胶囊)55(溶液溶液)968-47半衰期半衰期(h)22-3515-20616-31蛋白结合率蛋白结合率()1199.85895CSF，穿透性，穿透性()60-8064.064.01.01.00.030.030.020.020.030.030.120.12未定名念珠菌未定名念珠菌未定名念珠菌未定名念珠菌10101.01.064.064.064648.08.08.08.08.08.01616第23页，共38页伊曲康唑：对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.2006200620062006年西班牙研究年西班牙研究年西班牙研究年西班牙研究菌株菌株菌株菌株二性霉素。