三七总皂苷在冠心病中的研究进展.doc

1三七总皂苷在冠心病中的研究进展【关键词】 三七总皂苷 冠心病 药理作用 临床应用三七味甘、微苦，性温，归肝、胃经，为五加科植物人参三七 Panax notoginseng 的干燥根，主产于云南、广西及四川等地含有多种化学成分，药用主要取其根， 其中三七总皂苷（ＰＮＳ） 是其主要有效成分， 约占三七块根的１２％； 目前已从三七各不同生长部位中分离并鉴定到２０ 种单体皂苷成分，如人参二醇型皂苷Ｒｂ１ 、人参三醇型皂苷Ｒｇ１ 等［１］ 药理学研究中发现三七总皂苷在心脑血管系统、神经系统、血液系统、抗炎以及物质代谢、抗肿瘤等方面均有较好活性临床上主要用于心脑血管疾病的治疗近年来，在ＰＮＳ 治疗心血管疾病方面进行了较多的基础与临床研究，现综述如下1 药理作用１．１ 降低心肌耗氧量，改善心肌缺血蔡锡麟等［２］用８６Ｒｂ 研究表明， 脉塞通（有效成分为ＰＮＳ）使急性心肌缺血后心肌营养血流量增加３９％ ， 使冠脉循环中更多的心肌营养血管开放， 心肌营养血流量增加费震宇等［３］通过缺血性心肌损害模型， 发现ＰＮＳ 能够减轻心肌细胞缺血性损害时形态改变2和酶的释放， 维持ＤＮＡ 的合成，认为三七能在细胞水平保护心肌细胞缺血性损害。

而一些研究人员通过制备兔、鼠心肌缺血再灌注损伤模型等方法，观察并证明ＰＮＳ 可减慢心肌细胞搏动频率，降低心肌细胞耗氧量，减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态改变和维持ＤＮＡ 合成，并能对抗再供氧对心肌细胞造成的损害， 剂量依赖性地缩小心肌梗塞范围，保护内源性氧自由基清除剂超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活力，减少氧自由基作用于膜脂质生成的丙二醛（ＭＡＤ） ，从而减少氧自由基对心肌的损伤［4］ 除此之外ＰＮＳ 有抗由脑垂体后叶素引起的心肌缺血的效应，能提高心肌细胞耐缺氧能力及对抗再供氧造成的损害， 同时减少心肌耗氧量［5］ ＰＮＳ 还可通过其非选择性钙拮抗作用和抗氧化作用治疗缺血性心脏病［6］ １．2 抗心律失常通过氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌头碱诱发的心律失常等几种实验性心律失常模型，ＰＮＳ 对其均有明显对抗作用研究发现ＰＮＳ 能非竞争性对抗异丙肾上腺素加速心率作用，且此作用不为阿托品抑制，提示其抗心律失常作用并不是通过竞争性阻断肾上腺素 β－受体或兴奋Ｍ －胆碱受体所致，而是与心肌的直接抑制有关［７］ 伍卫等［８］研究表明， Ｒｇ１ 能延长窦房结恢复时间、房室传导文氏阻滞周长、心室有效不应期及心室单相动作电位时程（ＭＡＰＤ） ，其中ＭＡＰＤ３０延长２５．５％，ＭＡＰＤ５０延长２４．２％，ＭＡＰＤ９０延长3１３．５％，提高心室纤颤阈值， 提示其作用与胺碘酮类似。

三七单体皂苷Ｇ －Ｒｂ１ 和Ｇ －Ｒｇｌ 对大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常均有保护作用，其效应与ＳＯＤ相似，提示其作用机制可能与自由基清除有关；Ｒｂｌ 和Ｒｇｌ 亦可对抗哇巴因所致豚鼠室早、室速和室颤作用［9］ １．３ 降血脂，防止动脉粥样硬化动脉壁内皮损伤可能是动脉粥样硬化的始动因素，而高脂血症可导致血管内皮损伤、脱落，血小板黏附、聚集通过体外培养血管平滑肌细胞（ＳＭＣＳ）研究ＰＮＳ 对其保护作用，发现ＰＮＳ 能明显抑制低浓度高脂血清对ＳＭＣＳ 的作用，对动脉粥样硬化的发生、发展及主动脉内膜斑块的形成具有一定防治作用可能是ＰＮＳ 有较强抗氧化作用，与降血脂作用共同构成了ＰＮＳ 延缓或抑制动脉粥样硬化的部分机制［10］ １．４ 降血压ＰＮＳ 及Ｒｇ 型皂苷均有明显的降血压作用目前普遍认为ＰＮＳ 是一钙通道阻滞剂，其扩血管机理可能是ＰＮＳ 具有阻断去甲肾上腺素所致Ｃａ２ ＋内流作用［11 ］ 贾可亮等［12］发现Ｒｂ１ 对高钾或去甲肾上腺素引起的兔主动脉平滑肌Ｃａ２ ＋内流有明显抑制作用， 认为Ｒｂ１ 对血管平滑肌有钙拮抗作用4１．5 改善心脏功能陈吉球等［ 13］发现ＰＮＳ 能抑制心肌总三磷酸腺苷（ＡＴＰ）酶活力。

但对Ｎａ＋ －Ｋ＋ －ＡＴＰ 酶无明显影响；Ｒｂ１ 及Ｒｇ１均可抑制心肌总ＡＴＰ 酶，其中Ｒｂ１ 效力显著大于Ｒｇ１ 相比Ｒｇ１ 只能抑制豚鼠离体心房肌的自律性，Ｒｂ１ 还可抑制其收缩性；ＰＮＳ 抑制心肌收缩力作用的主要成分是Ｒｂ１ 2 临床应用２．１ 治疗冠心病药理研究证明，ＰＮＳ 具有扩张血管，增加缺血区供血，可有效解除冠脉痉挛、改善微循环、降低缺血组织耗氧量、抗血栓和抗凝血、抑制动脉硬化形成，从而起到治疗冠心病的作用秦南屏等［１４］用ＰＮＳ 治疗仅有舒张功能受损的稳定型劳累性心绞痛，发现其可提高心肌质量指数、舒张功能、ＳＴ 压低及钙泵活性， 表明ＰＮＳ 可逆转患者的舒张功能障碍， 使之恢复正常他认为ＰＮＳ 可能是通过抗血小板聚集、抗凝、抗血栓及扩张冠状动脉等作用改善患者心肌缺血状态；通过提高钙泵活性、抑制慢通道Ｃａ２ ＋内流、促进胞膜上Ｃａ２ ＋ －Ｎａ＋交换来降低胞内Ｃａ２ ＋王智慧等［１ 5］用血塞通治疗３０ 例老年心绞痛患者， 明显缓解心绞痛，改善缺血心电图， 降低循环内皮细胞和内皮素同时，ＰＮＳ 对不稳定型心绞痛有很好的治疗效果，汪氏［１6］用血塞通软胶囊口服，同时给予肠溶阿司匹林口5服治疗不稳定型心绞痛７３ 例，治疗效果显效２７ 例，有效３９ 例，无效７ 例；从测静息１２ 导联心电图变化数据可知，血塞通软胶囊治疗后，心肌缺血的范围在治疗３０ ｄ 时较治疗前缩小（P ＜０．０５） ，缺血的程度有明显变化，以治疗３０ ｄ 改善最为明显（P＜０．０１） ；超声心动图测定治疗前、后心脏收缩和舒张指标变化均有差异，以舒张指标变化更显。

栾氏［１7］ 随机将６０ 例冠心病不稳定型心绞痛（ＵＡ）患者分为血栓通治疗组和一般治疗组，治疗组加用血栓痛注射液治疗结果血栓通治疗组心绞痛症状总有效率、心电图改变总有效率分别为９０．００％，８６．６７％，与一般治疗组的６０．００％，５３．３３％比较差异显著（P＜０．０５） ；两组心率及血压的比较，血栓通治疗组与一般治疗组比较差异显著（P ＜０．０５） ２．2 预防冠脉内支架植入术后再狭窄ＰＴＣＡ 及支架术已经成为冠心病治疗的一个发展方向，作为有创手术，操作部位冠状动脉短暂堵塞，可能会引起冠状动脉短暂缺血缺血（缺氧） 损伤， 加之支架植入后可能会加重心肌的微小损伤孙继红等［１8］ 为观察ＰＮＳ 在预防再狭窄中的作用，共观察了急性冠脉综合征患者４４ 例，按统计学随机法分为加中药组和对照组，每组均为２２ 例， 两组患者性别年龄、危险因素、冠脉病变支数、植入支架数、长度及球囊扩张压力等基本相同，且术后１ 个月两组比6较差异具有显著性结果证明ＰＮＳ 可通过减少了血小板激活，提高了纤溶系统的活性，从而减少血小板脱颗粒释放细胞因子﹙ ＰＤＧＦ，ＦＧＦ ﹚，并减轻ＶＳＭＣ 和成纤维细胞的增殖，减少炎症细胞向内膜下浸润及血小板聚集、黏附；还可激活纤溶系统，降低凝血途径活化；预防局部血栓形成，减少局部炎症；预防再狭窄的发生。

李氏等［１9］ 探讨ＰＮＳ 对冠脉内支架植入术后ＱＴ 离散度的影响，选择冠脉内支架植入术后病人，随机分为实验组和对照组，分别给ＰＮＳ 或安慰剂，测定用药前后ＱＴ 离散度结果实验组的ＱＴ 离散度比对照组低（P＜０．０１ ﹚，ＰＮＳ 可降低冠脉内支架植入术后ＱＴ 离散度总而言之，ＰＮＳ 可通过多个环节抑制再狭窄的发生， 从而降低冠脉支架术后再狭窄率２．３ 改善心功能张海港等［20 ］发现，大鼠在严重烧伤后心功能下降，ＰＮＳ 能显著改善烧伤后大鼠心功能ＰＮＳ 改善烧伤大鼠心功能的机制，可能与其能够提高心肌细胞膜Ｎａ＋ －Ｋ＋泵和Ｃａ２ ＋－Ｍｇ２ ＋泵活性，减少烫伤后心肌脂质过氧化有关蔡广等［21］用ＰＮＳ 注射液治疗缺血性心肌病合并心功能不全４０ 例，ＰＮＳ 组心功能纠正总有效率８９％，超声测定的射血分数、左室收缩末容积、每搏量比治疗前好转ＰＮＳ 能改善左室功能，可能与它可提高肌浆网膜上Ｃａ２ ＋泵活性、纠正心肌细胞内Ｃａ２ ＋超负荷及减轻左室心肌重量有关7２．４ 其它ＰＮＳ 除了可以有效的治疗冠心病外，还可治疗高血压病、高脂血症、高黏血症等多种心脑血管疾病研究表明，ＰＮＳ 通过减轻高血压病病人体内毒性氧自由基和脂质过氧化反应，提高红细胞变形能力，降低红细胞聚集性，改善血液循环，从而降低血压和改善症状。

并且ＰＮＳ 具有显著的降脂抗凝、抑制血小板功能，促进纤维蛋白原溶解，改善血液循环，解除血液浓、黏、聚、凝状态，从而可以有效地治疗高脂血症和高黏血症综上所述， 三七总皂苷具有多方面的生物活性，是防治冠心病的一种有效药物其作用主要表现在强心、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、改善心肌代谢、抗自由基、抗凝、钙拮抗等方面目前对三七总皂苷的基础研究较广泛， 有一定深度， 而临床应用研究相对滞后相信随着药理研究的不断深入和现代药学技术的不断发展，在临床上的应用也将越来越广参考文献】［1］ 甘烦远， 郑光植．三七化学成分研究概况［Ｊ］ ．中国药学杂志，１９９２， ２７ （３） ： １３８．［2］ 蔡锡麟， 张文镇．用８６Ｒｂ 研究脉塞通对小鼠营养性心肌血流量的影响［Ｊ］ ．中成药研究， １９８７， （９） ： ４５．8［3］ 费震宇， 王文健， 陈响中．三七用于冠心病治疗的药理研究［Ｊ］ ．时珍国药研究， １９９７， ８ （１） ： １７．［4］ Ｈｕａｎｇ ＹＳ，Ｙａｎｇ ＺＣ， Ｙａｎ ＢＧ， ｅｔ ａｌ．Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｐｏｓｔｂｕｒｎ ｃａｒｄｉａｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｕｓｅ ｏｆ Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ ａｎｄ ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｔｏｔａｌ ｅｓｃｈａｒ ｅｘｃｉｓｉｏｎ ｉｎ ｏｎｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ［Ｊ］ ．Ｂｕｒｎｓ，１９９９，２５：３５．［5］ 王永发， 杨福春， 张　艳．三七总皂苷治疗心脑血管病的研究进展［Ｊ］ ．云南中医中药杂志， １９９７， １８ （４） ： ３６．［6］ Ｃｈａｎ Ｐ， Ｔｈｏｍａｓ ＧＮ， Ｔｒｏｍｌｉｎｓｏｎ Ｂ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｒｉｌｉｎｏｌｅｉｎ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ ａｇａｉｎｓｔ 9ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ［ Ｊ］ ．Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ，２００２，６８：１０２４．［7］ 汉 雄，张宝恒，谢世荣，等．三七二醇抗实验性心率失常的作用［Ｊ］ ．中草药，１９９１，２２（５）：２１２．［8］ 伍 卫， 张旭明， 刘品明．三七皂苷Ｒｇ１ 对犬心电生理特性及心室纤颤阈值的影响［Ｊ］ ．中国药理学报， １９９５， １６ （５） ： ４５９．［9］ Ｘｕ ＱＦ，Ｆａｎｇ ＸＬ，Ｃｈｅｎ ＤＦ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂ１ ａｎｄ Ｒｇ１ ｆｒｏｍ Ｐａｎａｘ ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］ ．Ｊ Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００３，８４：１８７．［10］ 林曙光．三七皂苷对高脂血清所致的培养主动脉平滑肌细胞增殖的作用［Ｊ］ ．中国药理学报，１９９３，１４（４）：３１４．10［11］ Ｎａｈ ＳＹ， Ｐａｒｋ ＨＪ， Ｍｃｃｌｅｓｋｅｙ ＥＷ．Ａ ｔｒａｃｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ｏｆ ｇｉｎｓｅｎｇ ｔｈａｔ ｉｎｈｉｂｉｔ Ｃａ２ ＋ ｃｈａｎｎｅｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｐｅｔｒｕｓｓｉｓ ｔｏｘｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］ ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９５，９２：８７３９．［12］ 贾可亮， 林丙鎏， 朱卓铨．三七皂苷单体Ｒｂ１ 对动脉平滑肌钙离子内流的影响［Ｊ］ ．广州中医学院学报， １９９２， ９ （３） ： １４１．［13］ 陈吉球， 张月光， 李胜联．三七皂苷。