连接蛋白与上皮-间质转化之间的联系.pptx

数智创新数智创新 变革未来变革未来连接蛋白与上皮-间质转化之间的联系1.连接蛋白的类型与EMT的关系1.E-钙黏蛋白在EMT中的调控作用1.N-钙黏蛋白在EMT中的促进行为1.纤连蛋白在EMT中的双重作用1.-连蛋白在EMT中的抑制作用1.整联蛋白介导EMT的信号通路1.连接蛋白表达异常与EMT相关疾病1.靶向连接蛋白以调控EMT的治疗潜力Contents Page目录页 连接蛋白的类型与 EMT 的关系连连接蛋白与上皮接蛋白与上皮-间质转间质转化之化之间间的的联联系系连接蛋白的类型与EMT的关系经典钙黏着蛋白-E-钙黏着蛋白（E-cad）是上皮细胞中经典的钙黏着蛋白，在维持上皮极性、细胞间黏附和组织完整性中发挥关键作用EMT过程中E-cad表达下调，这与上皮细胞的解聚和向间质细胞类型的转化有关E-cad表达的丧失与肿瘤侵袭、转移和不良预后相关，表明其在EMT中的致癌作用非经典钙黏着蛋白-非经典钙黏着蛋白，如钙黏着蛋白11（CDH11）和钙粘着蛋白13（CDH13），也在EMT中发挥作用CDH11在间质细胞中表达较多，在EMT过程中其表达上调，促进细胞迁移和侵袭CDH13在EMT过程中表达下调，与抑制细胞运动和侵袭有关，表明其在EMT中的抑癌作用。

连接蛋白的类型与EMT的关系-钙黏着蛋白具有多个剪切异构体，在EMT中具有不同的功能E-cad的可溶性剪切异构体（sE-cad）与细胞外基质相互作用，破坏细胞间黏附，促进EMTN末端截短的E-cad剪切异构体(NE-cad)缺乏细胞外域，在EMT中表现为促迁移和侵袭整合素-整合素是细胞表面受体，将细胞与细胞外基质连接起来在EMT过程中，整合素表达和激活发生变化，影响细胞黏附、迁移和侵袭某些整合素（例如1整合素）的上调与EMT和肿瘤进展有关，而其他整合素（例如v5整合素）的表达与EMT的逆转相关钙黏着蛋白的剪切异构体连接蛋白的类型与EMT的关系-粘液蛋白是细胞外基质的主要成分，在EMT中发挥调节作用脱粘蛋白酶1(MMP1)等粘液蛋白酶在EMT过程中表达上调，破坏细胞外基质，促进细胞迁移和侵袭粘液蛋白的过度产生和积累也可以干扰细胞间黏附，促进EMT其他连接蛋白-除了上述连接蛋白之外，其他连接蛋白，如紧密连接蛋白、桥粒黏着蛋白和缝隙连接，也在EMT中发挥作用这些连接蛋白的表达和功能的变化影响细胞极性、黏附和通讯，从而调节EMT过程对这些连接蛋白在EMT中作用的进一步研究将深入了解EMT的机制和靶向治疗的潜力。

粘液蛋白 E-钙黏蛋白在 EMT 中的调控作用连连接蛋白与上皮接蛋白与上皮-间质转间质转化之化之间间的的联联系系E-钙黏蛋白在EMT中的调控作用E-钙黏蛋白在EMT中的调控作用1.E-钙黏蛋白是一种钙离子依赖的黏附蛋白，在维持上皮细胞极性、稳定性以及细胞间连接方面起着至关重要的作用2.在EMT过程中，E-钙黏蛋白表达受到抑制或下调，导致上皮细胞丧失极性、获得迁移和侵袭性，促进上皮细胞向间质细胞转化机制调控1.微环境信号：TGF-、TNF-等细胞因子和生长因子可诱导E-钙黏蛋白表达抑制，通过激活Snail、Slug等转录因子介导2.表观遗传调控：DNA甲基化和组蛋白修饰可影响E-钙黏蛋白基因的转录，在EMT中起到关键调节作用3.miRNA调控：miR-200、miR-205等miRNA可直接靶向E-钙黏蛋白mRNA，抑制其翻译，参与EMT的调控E-钙黏蛋白在EMT中的调控作用EMT过程中的作用1.调控细胞迁移和侵袭：E-钙黏蛋白表达抑制会导致细胞与细胞外基质连接减弱，促进细胞迁移、侵袭和基底膜降解2.诱导上皮-间质转化：E-钙黏蛋白表达下调与间质标记物的表达上调相关，是EMT过程中上皮细胞向间质细胞转化的标志性事件。

3.影响肿瘤进展：E-钙黏蛋白表达抑制与肿瘤浸润、转移和预后不良相关，被认为是肿瘤侵袭和进展的重要驱动因素临床意义1.抑制EMT：靶向E-钙黏蛋白信号通路，增强其表达或抑制其抑制因子，有望抑制EMT，阻断肿瘤进展和转移2.肿瘤标志物：E-钙黏蛋白表达水平可作为肿瘤侵袭性和预后的生物标志物，指导临床治疗决策N-钙黏蛋白在 EMT 中的促进行为连连接蛋白与上皮接蛋白与上皮-间质转间质转化之化之间间的的联联系系N-钙黏蛋白在EMT中的促进行为N-钙黏蛋白在EMT中的促进行为1.N-钙黏蛋白通过与-catenin复合物相互作用，增强Wnt信号通路，促进上皮细胞向间质细胞转化2.N-钙黏蛋白可激活Snail和Twist等EMT转录因子，抑制E-钙黏蛋白表达，促进EMT进展3.N-钙黏蛋白通过调控细胞骨架重塑，增加细胞迁移和侵袭能力，促进EMT相关的肿瘤转移N-钙黏蛋白在EMT中的抑制行为1.N-钙黏蛋白通过与E-钙黏蛋白复合物相互作用，稳定上皮细胞分化，抑制EMT进展2.N-钙黏蛋白可抑制ZEB1和ZEB2等EMT转录因子，维持E-钙黏蛋白表达，阻断EMT过程3.N-钙黏蛋白通过调控细胞-细胞连接，减少细胞迁移和侵袭能力，抑制EMT相关的肿瘤转移。

N-钙黏蛋白在EMT中的促进行为1.N-钙黏蛋白在EMT中的作用取决于细胞类型、环境因素和信号通路2.在正常上皮组织中，N-钙黏蛋白主要作为EMT的抑制剂，维持上皮细胞分化和组织完整性3.在肿瘤进展过程中，N-钙黏蛋白的表达和功能发生异常变化，既可以促进EMT，也可以抑制EMT，其作用复杂且具有细胞背景依赖性N-钙黏蛋白的临床意义1.N-钙黏蛋白的表达与多种肿瘤的预后相关2.过表达N-钙黏蛋白与肿瘤转移和侵袭增加有关N-钙黏蛋白在EMT中的双重作用 纤连蛋白在 EMT 中的双重作用连连接蛋白与上皮接蛋白与上皮-间质转间质转化之化之间间的的联联系系纤连蛋白在EMT中的双重作用1.纤连蛋白作为一种机械敏感的蛋白，在维持上皮细胞稳态和抑制EMT方面发挥重要作用它通过与整合素的相互作用，将细胞紧密连接到基底膜，增强细胞与基质之间的黏附力2.纤连蛋白在EMT中的抑制作用涉及多种信号通路，包括MAPK、PI3K和RhoA这些通路可以抑制EMT相关转录因子的表达，如Snail、Slug和Twist，从而维持上皮细胞表型3.纤连蛋白的双重作用可能与其动态组装和修饰有关例如，纤连蛋白的碎片化或glycosylation模式的变化可以调节其细胞行为，在不同背景下促进或抑制EMT。

纤连蛋白在EMT过程中失去功能1.在某些肿瘤和慢性疾病中，纤连蛋白的表达和功能经常受到破坏这种失去功能可以促进EMT和肿瘤进展，因为它削弱了细胞与基质之间的黏附，并激活了EMT驱动的信号通路2.纤连蛋白功能的丧失可能由多种机制引起，包括蛋白酶解、溶解和异常翻译后修饰这些机制共同破坏纤连蛋白与整合素的相互作用，从而导致上皮细胞向间充质细胞转型3.值得注意的是，纤连蛋白功能的丧失并不总是在EMT中是有害的在某些情况下，它可以促进组织重塑和伤口愈合等生理过程纤连蛋白在EMT中的双重作用 整联蛋白介导 EMT 的信号通路连连接蛋白与上皮接蛋白与上皮-间质转间质转化之化之间间的的联联系系整联蛋白介导EMT的信号通路整联蛋白-FAK通路1.整联蛋白与细胞外基质相互作用，通过酪氨酸激酶FAK激活下游信号通路2.FAK磷酸化Src激酶，促进上游ERK和下游Akt信号，诱导EMT表型3.整联蛋白-FAK通路在癌症进展和侵袭中发挥关键作用整联蛋白-RhoA通路1.整联蛋白激活RhoAGTPase，导致肌动蛋白应力纤维形成和细胞极化2.RhoA抑制E-钙粘蛋白表达，促进N-钙粘蛋白表达，促进上皮细胞向间质细胞转化。

3.整联蛋白-RhoA通路参与组织纤维化和癌症转移整联蛋白介导EMT的信号通路整联蛋白-TGF通路1.整联蛋白可以通过激活TGF信号通路诱导EMT2.TGF诱导Snail和Zeb表达，抑制E-钙粘蛋白表达，促进上皮细胞向间质细胞转化3.整联蛋白-TGF通路在胚胎发育、创伤愈合和肿瘤进展中发挥作用整联蛋白-Wnt通路1.整联蛋白与Wnt受体配体相互作用，激活Wnt信号通路2.Wnt信号抑制GSK3活性，导致-连环蛋白稳定化和核转位，促进EMT表型3.整联蛋白-Wnt通路参与干细胞分化、组织发生和肿瘤发生整联蛋白介导EMT的信号通路整联蛋白-Hedgehog通路1.整联蛋白与Hedgehog受体Smo相互作用，激活Hedgehog信号通路2.Hedgehog信号抑制GSK3活性，促进Gli转录因子表达，诱导EMT表型3.整联蛋白-Hedgehog通路参与胚胎发育和癌症进展整联蛋白-Hippo通路1.整联蛋白激活Hippo信号通路，通过LATS激酶磷酸化Yap和Taz转录共激活因子2.磷酸化的Yap和Taz抑制EMT相关基因表达，促进上皮细胞表型3.整联蛋白-Hippo通路参与器官大小控制和肿瘤抑制。

连接蛋白表达异常与 EMT 相关疾病连连接蛋白与上皮接蛋白与上皮-间质转间质转化之化之间间的的联联系系连接蛋白表达异常与EMT相关疾病连接蛋白表达异常与EMT相关肿瘤-连接蛋白表达异常与肿瘤的发生发展密切相关如CDH1、CDH2等经典连接蛋白的表达下降，会导致细胞间粘附减弱，促进肿瘤细胞的侵袭和转移一些非经典连接蛋白，如钙黏着蛋白(cadherins)和黏着斑蛋白(catenins)，也在肿瘤EMT中发挥重要作用例如，钙黏着蛋白11(CDH11)表达异常与胃癌、乳腺癌和结直肠癌等多种肿瘤的发生发展相关连接蛋白表达异常与EMT相关纤维化疾病-连接蛋白表达异常是纤维化疾病的重要病理机制例如，上皮细胞-间质细胞转化(EMT)过程中，连接蛋白E-钙黏着蛋白表达下降，导致细胞间粘附减弱，促进细胞外基质沉积和纤维化连接蛋白表达异常也影响纤维化疾病的预后例如，肝纤维化中，E-钙黏着蛋白表达下降与疾病进展和肝硬化风险增加相关连接蛋白表达异常与EMT相关疾病连接蛋白表达异常与EMT相关免疫疾病-连接蛋白表达异常与自身免疫性疾病的发病机制密切相关例如，系统性红斑狼疮(SLE)中，连接蛋白desmoglein-3(DSG3)表达降低，导致皮肤和黏膜屏障受损，促进自身抗体的产生。

连接蛋白表达异常影响免疫细胞的功能例如，乳腺癌中，连接蛋白CDH1表达下降导致CD8+T细胞浸润减少，抑制抗肿瘤免疫反应连接蛋白表达异常与EMT相关神经系统疾病-连接蛋白表达异常与神经系统疾病的发生发展密切相关例如，阿尔茨海默病中，连接蛋白神经钙黏着蛋白(NCAD)表达下降，导致神经突触功能受损和认知能力下降连接蛋白表达异常影响神经元的分化和存活例如，帕金森病中，连接蛋白L1(L1CAM)表达异常，导致多巴胺能神经元丧失和运动症状连接蛋白表达异常与EMT相关疾病连接蛋白表达异常与EMT相关心血管疾病-连接蛋白表达异常与心血管疾病的发病机制密切相关例如，心脏衰竭中，连接蛋白connexin-43(Cx43)表达下降，导致心肌细胞间通讯受阻和心肌重构连接蛋白表达异常影响心血管疾病的预后例如，房颤中，连接蛋白connexin-40(Cx40)表达下降与心房颤动的发生和复发风险增加相关连接蛋白表达异常与EMT相关皮肤疾病-连接蛋白表达异常与皮肤疾病的发生发展密切相关例如，银屑病中，连接蛋白桥粒蛋白(desmogleins)和角蛋白(keratins)表达异常，导致表皮屏障功能受损和皮肤炎症连接蛋白表达异常影响皮肤细胞的增殖和分化。

例如，特应性皮炎中，连接蛋白E-钙黏着蛋白(E-cadherin)表达下降，导致角质形成细胞增殖异常和皮肤屏障受损靶向连接蛋白以调控 EMT 的治疗潜力连连接蛋白与上皮接蛋白与上皮-间质转间质转化之化之间间的的联联系系靶向连接蛋白以调控EMT的治疗潜力靶向桥粒蛋白以抑制EMT1.桥粒蛋白是连接蛋白的一种，在EMT中发挥关键作用2.靶向桥粒蛋白，如使用纳米颗粒载药系统递送小分子抑制剂，可以抑制EMT3.桥粒蛋白抑制剂可恢。