基于脾为之卫探讨中医药调节免疫系统对肿瘤的影响.docx

    基于“脾为之卫”探讨中医药调节免疫系统对肿瘤的影响    翟亚荣 吴瑶 裘雪莹 郑昊龙 隋国媛 宋囡 贾连群Summary 目前，全球罹患恶性肿瘤的人数呈现不断增多的趋势，发展中国家的数量更是与日俱增免疫系统是人体最大的防御屏障，在肿瘤的发生发展中具有十分重要的作用，同时也会对肿瘤微环境产生相应的影响中医学认为“脾为之卫”，即脾能通过卫气达到行使防御的功能脾为之卫”与免疫系统相关性的建立离不开的最重要物质是卫气，卫气的分布与免疫细胞活动范围、运动轨迹、免疫应答，以及免疫學组成、功能和指标均密切相关放化疗作为治疗肿瘤的重要措施，在攻击肿瘤细胞的同时，也对患者的免疫功能产生损伤中医药是辅助肿瘤放化疗的重要手段之一，发挥着重要的减毒增效作用因此，基于“脾为之卫”阐释中医药调节免疫系统对肿瘤的影响及机制，可为临床恶性肿瘤的中医药防治奠定理论基础Key 脾;卫气;肿瘤;免疫系统;免疫细胞;脾为之卫;中医药;中医理论Traditional Chinese Medicine Regulates the Immune System to Affect Tumors：Based on “Spleen Acting as the Guard for Five Zang-Organs and Six Fu-Organs”ZHAI Yarong1，WU Yao1，QIU Xueying1，ZHENG Haolong1，SUI Guoyuan2，3，SONG Nan2，3，JIA Lianqun2，3（1 Graduate School，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China; 2 Key Laboratory of Ministry of Education for TCM Viscera-state Theory and Applications of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，China; 3 Translational Medicine Research Center of Traditional Chinese Medicine in Liaoning Province，Shenyang 110847，China）Abstract The number of patients with malignant tumors has been on the rise worldwide，particularly the developing countries.The immune system，a host defense system，plays a key role in the occurrence and development of tumor and impacts the microenvironment of tumors.According to traditional Chinese medicine，“spleen acts as the guard for the five zang-organs and six fu-organs”，which means the spleen can defend the body through the defense qi.The defense qi serve as a bridge between “spleen acting as the guard for the five zang-organs and six fu-organs” and the immune system.The distribution of the defense qi is closely related to the range of activity，trajectories，and response of immune cells，and the immunological composition，functions，and indicators.As major solutions to tumors，radiotherapy and chemotherapy damage the cellular immune function of patients while killing the tumor cells.Traditional Chinese medicine，which can reduce toxicity and enhance efficacy，serves as one of the adjuvant therapies for radiotherapy and chemotherapy.Therefore，based on “spleen acting as the guard for the five zang-organs and six fu-organs”，this paper explained the influence of traditional Chinese medicine on tumors and the mechanism，laying a theoretical foundation for the prevention and treatment of clinical malignant tumors.Keywords Spleen; Defense qi; Tumor; Immune system; Immune cells; Spleen acting as the guard for the five zang-organs and six fu-organs; Traditional Chinese medicine; Theory of traditional Chinese medicineDF90715C-4917-477B-81EF-EC0E148B587D：R273：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.08.012目前，全球罹患恶性肿瘤的人数呈现不断增多的趋势，发展中国家的数量更是与日俱增[1]。

在肿瘤的发生发展过程中，各种免疫细胞和肿瘤细胞所分泌的细胞因子及其参与的信号通路常常发生异常[2]，其结果一方面抑制机体正常免疫而促进肿瘤生长，另一方面也会对肿瘤微环境产生影响从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸临床上肿瘤的治疗措施包括外科手术、放化疗、靶向治疗以及中医药治疗等放化疗作为治疗肿瘤的重要措施，在攻击肿瘤细胞的同时，也对患者细胞免疫功能产生伤害[3]而中医药作为我国传统的治疗方法，经研究证明是辅助肿瘤放疗化疗的重要手段之一，发挥着重要的减毒增效作用，其机制可能与中医药多靶点作用于免疫细胞及其参与的信号通路密切相关中医学认为“脾为后天之本”，本课题组前期围绕“脾藏象”进行了多方面研究，研制出健脾化瘀祛痰方药并获得国家专利（专利号：ZL200710010845.9），临床实践证明对肿瘤患者的症状改善起较为明确的作用，但具体机制尚不清楚本研究基于《黄帝内经》“脾为之卫”理论，考虑中医卫气的分布与西医免疫细胞活动范围、运动轨迹、免疫应答以及免疫学组成、功能和指标均密切相关，建立“脾藏象”与免疫系统的相关性，阐释中医药调节免疫系统对肿瘤的影响及机制，为临床恶性肿瘤的中医药防治奠定理论基础1 “脾为之卫”的理论内涵及现代拓展“脾为之卫”最早见于《灵枢·五癃津液别》：“五藏六府，心为之主……，脾为之卫”，对脾的功能进行了高度概括，阐明了脾在防病祛邪、维持人体正常生理功能中发挥的重要作用。

脾为后天之本，气血生化之源，运化水谷精微而生营卫，主肌肉而筑藩篱脾胃运化水谷精微为后天营卫的产生提供了物质来源，是机体建立正常防御的重要基础卫气为水谷之悍气，行于脉外，为水谷精微所化生《篇海》曰：“卫者，防也，捍也可以认为“卫”是防卫、捍卫的意思《灵枢·本脏》曰：“卫气者，所以温分肉，充皮肤，肥腠理，司开阖者也意卫气和则分肉解利，皮肤调柔，腠理致密，充分说明了卫气正常对机体抵御外邪的重要性关于卫气所出之处目前仍有争论，《太素·卷十二·营卫气》云“卫出上焦者，出胃上口也”，认为卫气出于上焦，是基于卫气分布部位及特性的考虑;《黄帝内经》指出“营出中焦，卫出下焦”，是对卫气本源及运行的理解，并且与“人受气于谷，谷入于胃”互相参照，认为卫气出于肾，更依赖脾胃化生的水谷精微的滋养，即“先天生后天，后天养先天”卫气循道如常，是抵御外邪、五脏安康的物质基础《灵枢·天年》指出：“五脏坚固，血脉和调，肌肉解利，皮肤致密，营卫之行，不失常道，呼吸微徐，气以度行，六腑化谷，津液布扬，各如其常，故能长久由此可见，营卫循道是人体生长发育、健康长寿的主要条件之一;反之，卫气不循常道，或阻或泄，均可造成疾病人体卫气防御机制之所以能正常发挥作用，有赖于中焦脾土升降有序，正如《四圣心源》提到：“火降则水不下寒，水升则火不上热，平人下温上清者，以中气之善运也。

因此“脾”是卫气输布环节的关键所在，对人体防御功能起举足轻重的作用如果脾气虚弱，运化失常，则卫气生化不足以致亏虚，卫气不能固表，皮肤腠理疏松，外邪易于侵入，则易于患病，正如《成方便读》所云：“脾胃一虚，则阳气生化之源衰少……卫气不固，则外邪易感因此，缘于脾气虚弱、卫气不固所患病证，其治疗亦应从脾入手，补脾气以养卫气，进而提高免疫力基于脾为之卫的重要理论，中医药对多种疾病的防治，均可以免疫系统为主要切入点，从“脾”而论中医学之“脾”的概念较为抽象但内容宽泛，其功能涵盖了现代解剖学的脾脏、胰脏、胃肠道，涉及消化、内分泌、神经、血液等多个系统，同时还包括淋巴组织器官及外分泌腺等，这些均与免疫系统密切相关[4]脾主运化、主肌肉四肢的生理功能更是与现代医学消化、运动等系统的功能不谋而合，由此可见，脾与免疫系统密切相关脾为之卫”即脾通过卫气行使防御功能，“脾为之衛”与免疫系统相关性的建立离不开的最重要物质便是卫气中医学将卫气的分布形式狭义地描述为“卫在脉外”，而广义上的卫气分布则是指“营中有卫，卫中有营”，即营卫皆源于脾胃所化生水谷精微而行于脉中，而卫气滑利剽悍，内而胸腹脏腑，外而皮肤腠理，外邪入侵时亦可出脉外而御邪，这与现代医学中血液系统的描述颇为一致。

血液由血浆和血细胞等组成，血浆内含有的各种营养物质相当于中医学的“营气”，含有的免疫球蛋白（IgM、IgG）等抗体成分可被视为“卫气”;血细胞中红细胞负责携带氧气供给身体正常生理活动，而白细胞尤其是中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等免疫细胞则发挥着重要的免疫作用白细胞有活跃的移动能力，能够从血管内迁移到血管外，或从血管外组织迁移到血管内，通过渗出、趋化，识别、吞噬、消灭、清除或降解病原体及组织碎片这些物质都与卫气的特性相吻合[5]《灵枢·上膈》云：“卫气不营，邪气居之意为倘若脾气虚弱，卫气不能正常运行，邪气便可乘虚而入，稽留继而引起疾病这与现代医学的机体免疫功能低下，免疫应答不足，病原微生物侵入机体而发病的理论不谋而合目前关于卫气的现代医学解释众说纷纭刘啸等[6]以抗原递呈细胞为例，阐述免疫细胞与营卫交会的关系，提出淋巴液和组织液是卫气实质的理论，指出血液淋巴液体系中的免疫细胞及免疫活性物质是卫气物质基础的可能;同时提出，有学者认为营卫学说与代谢免疫学息息相关，免疫系统与基础代谢组织作为一个整体紧密关联，协同参与机体的各项生命活动，二者彼此依存，不可分割可见，在“脾为之卫”的理论指导下，中医学卫气包含了免疫学的诸多功能特征，充分说明以免疫系统为主。