03第三章单基因病ABASY复习课程.ppt

第三章第三章 单基因病单基因病 第一节第一节 单基因遗传的基本概念和研究方法单基因遗传的基本概念和研究方法 第二节第二节 单基因遗传病的基本遗传方式单基因遗传病的基本遗传方式 第三节第三节 影响单基因遗传病发病的几个因素影响单基因遗传病发病的几个因素 第四节第四节 两个单基因性状的伴随遗传问题两个单基因性状的伴随遗传问题 第五节第五节 单基因遗传病的复发风险估计单基因遗传病的复发风险估计1、基因座：一条染色体的特定位置2、等位基因：在同源染色体的特定基因座上的不同形式的基因，它们影响同一类表型，但产生不同的表型效应 复等位基因：在群体中当一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上3、基因型：一个个体的遗传结构或组成，一般指特定基因座上的等位基因构成，一个基因座的基因一般成对出现，来自父母，共存于一个细胞n n第一节第一节 单基因遗传的基本概念和研究方法单基因遗传的基本概念和研究方法一、基本概念一、基本概念4、表型：基因型通过环境因素的作用所表达的、能够显示出遗传性状5、纯合子：一个基因座上由两个相同的等位基因组成的基因型6、杂合子：一个基因座上由两个不相同的等位基因组成的基因型7、显性：一个等位基因在杂合状况下可以决定性状，则由这一等位基因所决定的、在杂合子中表现出的形状为显性。

大写英文字母代表显性基因）8、隐性：一个等位基因在杂合状况下不可以决定性状，则由这一等位基因所决定的形状为隐性小写英文字母代表隐性基因）一、常染色体显性遗传病一、常染色体显性遗传病 二、常染色体隐性遗传病二、常染色体隐性遗传病三、三、X-X-连锁显性遗传病连锁显性遗传病四、四、X-X-连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病五、五、Y -Y -连锁遗传连锁遗传第二节第二节 单基因遗传病的遗传方式单基因遗传病的遗传方式什么是单基因遗传病什么是单基因遗传病单基因遗传病简称单基因病单基因遗传病简称单基因病 ( Monogenic ( Monogenic disease; Single Gene Disease )disease; Single Gene Disease ) 指单一基突指单一基突变引起的疾病符合孟德尔遗传方式，所以称变引起的疾病符合孟德尔遗传方式，所以称为孟德尔式遗传病为孟德尔式遗传病 遗遗 传传 方方 式式常染色体显性常染色体显性 常染色体隐性常染色体隐性 褐色虹膜褐色虹膜 蓝色虹膜蓝色虹膜 长睫毛长睫毛 短睫毛短睫毛 有耳垂有耳垂 无耳垂无耳垂 湿耳垢湿耳垢 干耳垢干耳垢 有掖臭有掖臭 无掖臭无掖臭 有中指毛有中指毛 无中指毛无中指毛 钩鼻尖钩鼻尖 直鼻直鼻 能卷舌能卷舌 不能卷舌不能卷舌 顶发旋顺时针顶发旋顺时针 顶发旋逆时针顶发旋逆时针一些人类单基因遗传性状一些人类单基因遗传性状性状名称一、常染色体遗传一、常染色体遗传1. 1. 常染色体显性遗传常染色体显性遗传一种遗传性状或者遗传病的有关基因位于一种遗传性状或者遗传病的有关基因位于常染色体上，其性质是显性，这种遗传方式称常染色体上，其性质是显性，这种遗传方式称为为常染色体显性遗传常染色体显性遗传 ( Autosomal Dominant ( Autosomal Dominant InheritanceInheritance；AD)AD) 。

由这种致病基因导致的疾由这种致病基因导致的疾病称为常染色体显性遗传病据估计，此类遗病称为常染色体显性遗传病据估计，此类遗传病或者异常性状已达传病或者异常性状已达 3711 3711 种致病基因有显性与隐性之分，其区别在于杂致病基因有显性与隐性之分，其区别在于杂合状态合状态 ( A a ) ( A a )时，是否表现出相应的性状与疾时，是否表现出相应的性状与疾病若杂合子病若杂合子 ( A a ) ( A a ) 能够表现出与基因能够表现出与基因A A有关有关的性状活遗传病时，其遗传方式称为显性遗传的性状活遗传病时，其遗传方式称为显性遗传A A a a A a（一）基本遗传方式（一）基本遗传方式1 1、由正常基因突变而来、由正常基因突变而来2 2、杂合子即可患病，可通过个体是否发病而、杂合子即可患病，可通过个体是否发病而知道质病基因传递情况知道质病基因传递情况3 3、致病基因在人群中频率低，故而绝大多数、致病基因在人群中频率低，故而绝大多数患者为杂合子患者为杂合子4 4、主要通过病人与正常人之间的婚姻向后代、主要通过病人与正常人之间的婚姻向后代传递疾病传递疾病 表表3-1 3-1 Page Page 33 33 Aa aaAa aa 2 2AaAa + 2 + 2aaaa 几率几率患病患病1、连续传递2、致病基因的传递路线3、所有后代统计1/2的几率（11/21）4、男女由同等的发病几率常染色体遗传病的特点常染色体遗传病的特点1 1、患者的双亲中常患者的双亲中常常有一方是患者常有一方是患者。

由于由于治病基因是稀有的，频率约为治病基因是稀有的，频率约为 0.010.001 0.010.001，所以，所以患者常常为杂合体患者常常为杂合体2 2、患者患者同胞中约有同胞中约有 患病，而且机会均等患病，而且机会均等3 3、 患者子女中约有患者子女中约有 的个体将患病，也可的个体将患病，也可以说，每一个子女都有以说，每一个子女都有 的发病风险的发病风险所以系谱中可以看到几代中所以系谱中可以看到几代中连续遗传连续遗传4 4、 双亲无病时，子女一般不患病，只有在双亲无病时，子女一般不患病，只有在突变的情况下才能看到无病子女中有散发突变的情况下才能看到无病子女中有散发的个别病例的个别病例 1 ) ( 1 ) 完全显性遗传完全显性遗传凡是致病基因处于杂合状态凡是致病基因处于杂合状态 ( A a ) ( A a ) 时时，表现出像纯合子一样的显性性状或者遗，表现出像纯合子一样的显性性状或者遗传病，称为完全显现传病，称为完全显现 ( Complete ( Complete Dominance ) Dominance ) 例如短指症例如短指症 ( Brachydactyly ( Brachydactyly ) )。

2 ) ( 2 ) 不完全显性遗传不完全显性遗传一些单基因性状或疾病，杂合体一些单基因性状或疾病，杂合体( Aa ) ( Aa ) 的的表型介于纯合体显性表型介于纯合体显性 ( AA ) ( AA ) 和纯合体隐性和纯合体隐性 ( aa ( aa ) ) 之间说明正常的隐形基因对显性性状的表之间说明正常的隐形基因对显性性状的表达起一定的抑制作用这种遗传方式称为达起一定的抑制作用这种遗传方式称为不完不完全显性遗传全显性遗传 ( Incomplete Dominance ) ( Incomplete Dominance ) 半显性半显性 (Semi-dominance )(Semi-dominance )本硫脲尝味能力（升本硫脲尝味能力（升5858）软骨发育不全症就是一种不完全显性遗传软骨发育不全症就是一种不完全显性遗传杂合体患者杂合体患者 ( Aa ) ( Aa ) 在出生时表现出体态异常在出生时表现出体态异常：四肢粗短、躯干相对较长、垂手不过髋关节；：四肢粗短、躯干相对较长、垂手不过髋关节；手指短粗，各指平齐；前额突出、马鞍形鼻梁、手指短粗，各指平齐；前额突出、马鞍形鼻梁、下颏前凸；腰椎明显前凸、臀部后凸、下肢常向下颏前凸；腰椎明显前凸、臀部后凸、下肢常向内湾。

上述症状是由于骨骺端软骨细胞形成及骨内湾上述症状是由于骨骺端软骨细胞形成及骨化障碍，影响骨的增长所至化障碍，影响骨的增长所至而本病的而本病的纯合体患儿纯合体患儿 ( AA ) ( AA ) 病情严重，多死病情严重，多死于胎儿期或新生儿期于胎儿期或新生儿期杂合子患者病情比显性纯合子患者轻杂合子患者病情比显性纯合子患者轻 3 ) 不规则显性一般来说带有显性基因的个体理应发病一般来说带有显性基因的个体理应发病，但是事实上并非完全如此，有些杂合子，但是事实上并非完全如此，有些杂合子( Aa ( Aa ) )并不发病这可能是因受修饰基因等因素的并不发病这可能是因受修饰基因等因素的影响而影响而不表现出临床症状不表现出临床症状，失去显性特点失去显性特点而而不外显，有时表现程度有差异，称为不外显，有时表现程度有差异，称为不规则不规则显性显性( Irregular dominance )( Irregular dominance )仍有仍有1/21/2的几率的几率传递给后代传递给后代外显率：外显率：指一定基因型个体形成一定表指一定基因型个体形成一定表型百分率，如果外显率是型百分率，如果外显率是100%100%，称为完全，称为完全外显外显( (如如软骨发育不全软骨发育不全）；低于）；低于100%100%的称为的称为不完全外显。

不完全外显外显率外显率遗传背景（遗传背景（ genetic background ) genetic background )：指除某：指除某一性状或者疾病的基因以外的个体的全部基因一性状或者疾病的基因以外的个体的全部基因修饰基因修饰基因 ( Modifier Gene ) ( Modifier Gene ) ：指本身没有：指本身没有表型效应，但是可以对主基因发生影响，使主表型效应，但是可以对主基因发生影响，使主基因的表型效应完全表现，或者削弱主基因的基因的表型效应完全表现，或者削弱主基因的表型效应，从而出现各种表现度和不完全的外表型效应，从而出现各种表现度和不完全的外显率修饰基因有减弱基因和增强基因修饰基因有减弱基因和增强基因遗传背景与修饰基因遗传背景与修饰基因( 4 ) ( 4 ) 共显性遗传共显性遗传一对等位基因彼此之间没有显隐性的区一对等位基因彼此之间没有显隐性的区别，不存在隐性状态，在杂合状态时两个基别，不存在隐性状态，在杂合状态时两个基因都能够表达，分别独立产生基因产物这种因都能够表达，分别独立产生基因产物这种遗传方式遗传方式称为共显性称为共显性 ( Co-dominance ) ( Co-dominance )。

ABOABO血型、人类组织相容性抗原血型、人类组织相容性抗原 ( Human ( Human leucocyte Antigen,HLA ) leucocyte Antigen,HLA ) 就是这种遗传方式就是这种遗传方式的典型实例的典型实例ABO ABO 血型有三个等位基因血型有三个等位基因 I IA A、I IB B、 i i ，其，其中中 I IA A、I IB B、 是显性基因，二者之间是共显性，是显性基因，二者之间是共显性，i i 是隐性基因，定位于是隐性基因，定位于9q349q34三个复等位基因三个复等位基因共有：共有：n ( n+1 ) / 2= 3 ( 3+1 )=6 n ( n+1 ) / 2= 3 ( 3+1 )=6 种基因组合种基因组合 I IA A、I IB B、 i i 分别决定红细胞表面的抗原类型分别决定红细胞表面的抗原类型 I IA A I IA A A A 型型 ； I IA A i A i A型型 ； I IB B I IB B B B型型 ； I IB B i B i B型型 ； I IA AI IB B AB AB型型 ； i i O i i O型型 。

双亲和子女之间ABO血型的遗传关系 双双亲亲亲亲的血型的血型 子女中可能的血型子女中可能的血型 子女中不可能的血型子女中不可能的血型A A AA A A，O BO B，ABABA O AA O A，O BO B，ABABA B AA B A，B B，ABAB，O -O -A AB AA AB A，B B，AB OAB OB B BB B B， O A O A，ABABB O BB O B，O AO A，AB AB B AB AB AB A，B B，AB OAB OAB O AAB O A，B ABB AB，O OAB AB AAB AB A，。