临床试验中几种常用的统计方法课件.ppt

临床试验中几种常用的统计方法 控制选择性偏倚的方法；控制选择性偏倚的方法； 控制混杂性偏倚的方法：控制混杂性偏倚的方法： 多中心试验•临床试验必须是多中心试验，•因为既可僻免人为因素的影响，•又可观察药物在不同中心的效应，•更利于推广应用Mantel-Haenszel卡方检验•多中心临床试验必须考虑中心效应•这种效应将会影响试验总结果•是一种混杂性偏倚.必须加以控制•采用Mantel-Haenszel卡方检验，•对几个四格表作联合分析将可解决•此问题 多中心临床试验假设检验•表9.8 资料可看作三个相仿的四格表, 第i个四格表可表达为:ai cibi di•计算统计量 •ai的期望数 ：•ai的方差：•计算统计量 •ai的期望数 ：•ai的方差：• ，P<0.005, 拒绝H0A1=16×21/175=1.92, A2=2.17 , A3=17.23 判断的一致性 •意义： 临床研究中，医务工作者对临床症状、各种特殊检查的结果、疾病诊断等，在医疗水平、仪器设备、检查手段等其他因素基本相同的情况下，仍可能出现判断的不一致，因此有必要对判断的一致性(agreement)作出估计 。

•同一临床医师对同一患者的两次胃镜检•查的结论，两次阅读同一张X光片的结论•、病理学医师阅读同一张切片的诊断结•论等都可能不一致 •在临床试验研究中有必要对判断的一致性(agreement)作出估计•若一致性较差，说明诊断结果受到判断不一致的影响，若一致性较好，说明重复检查结果是可信的•判断不一致很难避免，只能施控制，•应当选用适当的统计方法评价其判断的一致性的程度 •诊断检查的一致性•直接影响到临床试验的结果•临床试验研究中把重复观察的一致性分为：Ø同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察作出判断的一致性(intraobserver agreement)Ø两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作出判断的一致性(interobserver agreement) Kappa统计量的计算 •Kappa的计算公式：l式中PA为实际观察到的一致率 ， ， 为两次观察结果一致的观察数 ， Pe 为期望一致率，即两次检查结果由于偶然机会所造成的一致率，简称期望率 Kappa值的意义•Kappa值较大说明一致性较好•实际上Kappa值在0到1之间，Kappa＝1，说明两次判断的结果完全一致，Kappa＝0，说明两次判断的结果完全是由于机遇造成，•若Kappa值≥0.75，说明已取得相当满意的一致程度，若小于0.4，说明一致程度不够理想。

例　两名放射科医师对例　两名放射科医师对200200名棉沉着病可疑患者的名棉沉着病可疑患者的诊断结果见表：诊断结果见表： 表　200例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果•PA的计算： 200例患者中两次检查结果一致的患者数 ：正常78，Ⅰ期56，Ⅱ期32，总计为166例 ；一致率的计算•计算期望率：假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会造成的，其第二次检查结果各期患者数占总合计数的比例应与第一次检查各期患者数的比例相同 •期望一致数的计算： 正常：84/200×83=34.86，Ⅰ期：71/200×75=26.63，Ⅱ期：45/200×42=9.45•计算Kappa值： Kappa值>0.4，说明两次检查的一致程度尚可 Kappa值的抽样误差和假设检验 •Kappa标准误 •Kappa值的u检验 Kappa标准误 式中Pe为期望一致率，N为观察例数，Ri代表第i行(即第一次检查结果某一分级)的合计数，Cj代表第j栏(即第二次检查结果某一分级的合计数)，i=1，2，…nKappa值的总体参数K的可信区间：•可信区间计算公式：•总体Kappa的95%可信区间0.736±1.96(0.05l2)=0.635,0.836Kappa值的u检验•建立检验假设：H0：两次检查结果不一致性H1：两次检查结果一致性α＝0.05•计算u值： •确定P值，下结论： 查附表1, P<0.05, 按α=0.05, 拒绝H0，接受H1(即K0), 可以认为两次检查的结果存在着一致性。