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医学免疫学第五版.docx

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    • 本文格式为Word版,下载可任意编辑医学免疫学第五版 1、免疫应答的种类及特点 免疫应答:免疫系统识别和除掉抗原的整个过程可分为固有免疫和适应性免疫,他们在获得方式、识别特点和效应机制等方面均不同 固有免疫 适应性免疫 获得形式 发挥作用时间 免疫原识别受体 免疫记忆 是否克隆扩增 识别抗原成分 成分 先天性、无需抗原激发 早期而快速,96h(4d) 特异性抗原识别受体 由细胞发育中基因重排产生多样性 有 是 特异性抗原肽 T细胞及细胞免疫系统 B细胞及体液免疫系统 2、简述中枢免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官:骨髓和胸腺 骨髓的功能: 髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、 ①血细胞和免疫细胞发生的产所:骨髓多能造血干细胞→ 红细胞和血小板 淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞 ②B细胞和NK分化发育的产所 ③再次体液免疫应答发生的主要产所:抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG,释放入血。

      (注:外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所,但其产生抗体速度快而持续时间短,不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓) 胸腺的功能: ①T细胞分化成熟的产所:经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性 ②免疫调理:胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子,促进胸腺和外周免疫器官的发育,促进免疫细胞(更加是T细胞)的发育 ③自身耐受的建立与维持:阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞外观的自身pMHC高亲和力那么被消释 试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能 淋巴结:T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%,B25%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞除掉抗原 参与淋巴细胞再循环:淋巴结深皮质区的HEV 脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官) :T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%,B 40%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞除掉抗原 合成某些生物活性物质,如补体 MALT :参与粘膜局部免疫应答 其中的B-1细胞产生分泌IgA,抗拒病原微生物。

      淋巴细胞再循环?其生物学意义? 淋巴细胞再循环:淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程 生物意义:补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机遇、将免疫信息传递给其他免疫成分 Ag 试述抗原的根本特性 异物性和特异性 异物性:异种异物、同种异体异物(宛如种异体移植物)、自身物质(恶化、衰弱、死亡的自身组织和胚胎期未与免疫活性细胞接触的成分如精子、脑组织、眼晶状体P、甲状腺球P),亲缘关系越远,组织布局区别越大异物性越大,免疫原性越强 特异性:某一特定抗原只能刺激机体产生特定的抗体或致敏淋巴细胞,并仅能与该抗体或淋巴细胞专一性结合,因每个抗原中存在抗原表位 试述抉择抗原特异性的布局根基 其布局根基是抗原表位 抗原表位:Ag中抉择抗原特异性的特殊化学基团常由5-17AA残基或5-7多糖或核苷酸残基组成抗原的抗原表位的总数叫抗原结合价根据抗原表位的布局特点可分为依次表位和构象表位根据淋巴细胞识别不同可分为B细胞表位和T细胞表位 T细胞表位 B细胞表位 识别表位的受体 MHC分子参与 表位性质 TCR 务必 处理后的线性短肽 BCR 无需 自然多肽、多糖、LPS等 表位大小 T:8-12AA T:12-17AA 表位类型 表位位置 线性表位 抗原分子任何位置 5-17AA,5-7多糖、核苷酸 线性表位、构象表位 抗原分子外观 依次表位/线性表位:连续线性排列的短肽构成,T细胞表位和片面B细胞表位。

      构象表位/非线性表位:短肽、多糖或核苷酸残基在空间上形成的特定布局 试对比TD-Ag和TI-Ag的特点 组成 布局特点 化学性质 抗体类型 免疫记忆 免疫应答类型 活化B细胞 免疫耐受 影响抗原应答的主要因素 TD-Ag B细胞和T细胞表位 繁杂,要与MHC分子结合 蛋白质 IgG为主 有 体液免疫、细胞免疫 B-2细胞 不易 TI-Ag B细胞表位 简朴,不需与MHC分子结合 多聚蛋白、LPS、细菌多糖 低亲和力的IgM 无 体液免疫 B-1细胞 易 一、 抗原分子的理化性质 1、 化学性质:P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA、组蛋白 2、 分子量大小:>10KD,分子量大的免疫原性强 3、 布局繁杂性:含芳香族AA的Ag免疫原性强 4、 分子构像:抗原表位 5、 易接近性:抗原表位被淋巴细胞受体接近轻易程度,易接近免疫原性强 6、 物理状态:颗粒性抗原免疫原性强 二、 宿主方面的因素:遗传因素,年龄、性别及健康状态 三、 抗原进入机体的方式:抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、 佐剂的应用和类型。

      佐剂:要适量,太高或太低易造成耐受;弗氏佐剂诱导IgG,明矾佐剂诱导IgE 免疫途径:皮内>皮下>腹腔注射、静脉注射>口服(耐受) 试述超抗原与普遍抗原的异同点 超抗原 T细胞回响频率 化学性质 TCR结合部位 高,1/20-1/5 普遍抗原 低,1/-1/ 细菌外毒素、逆转录病毒蛋白 普遍蛋白质、多糖 V链的CDR3外侧区域 V、J和V、J成 (抗原结合槽) 多肽区肽结合槽 有 APC处理后被T细胞识别 T、B细胞 、D围MHC结合部位 MHC限制性 应答特点 回响细胞 非多肽区 无 直接刺激T细胞 CD4+ T细胞 Ig 试述免疫球蛋白的布局和功能 如图4-2/P35,图4-3/P36 Ig由根本布局和其他成分组成 根本布局由外侧的2轻链和里侧的2重链组成,轻链和重链、重链之间借链间2硫键连接,轻链和重链均可分为可变区(重链近N端1/4和轻链近N端1/2)和恒定区(轻链近C端1/2和重链近C端3/4),其中每个可变区可内休止存在3个高变区和4个骨架区,轻链可变区和恒定区均含一个布局域,重链可变区含一个布局域而恒定区含3-4个布局域(IgG、IgAIgD含3个,IgM、IgE含4个)。

      其他成分起多聚Ig和稳定多聚Ig的作用,包括J链和分泌片,2个IgA借J链连接成二聚体sIgA,而分泌片稳定二聚体,5个IgM借J链连接成五聚体 V区功能——中和毒素和阻断病原体入侵,6个CDR识别、结合一个抗原表位 C区功能——、补体结合位点功能:激活补体,IgM、IgG1、IgG3、IgG2(较弱)和抗原 结合借经典途径激活补体,IgA、IgG4、IgE形成聚合物后借旁路途经激活补体 ——Fc段和FcR结合的功能:①调理作用(Ag-IgG的Fc段与中性粒细胞或巨噬细胞 外观的FcR结合巩固其吞噬功能)和联合调理作用(Ag-IgG的Fc段+中、巨细胞FcR, Ag-C3b/C4b+中、巨细胞C3R/C4R促进吞噬作用) ②ADCC(靶细胞抗原-Ig 的Fc段+Nk、中、巨细胞FcR,直接杀伤靶细胞) ③介导I型超敏回响(IgE为亲细胞致敏性Ig,IgE的Fc段+ 肥大细胞、嗜碱性粒细胞的FcR,引起过敏回响) ④穿过胎盘和粘膜介导固有免疫:IgG(1、3、4)唯一通过胎盘(含FcR),IgA通过呼吸道和消化道粘膜(含FcR)。

      试述免疫球蛋白的异质性和抉择因素 不同Ag或同一Ag刺激B细胞产生的Ig在特异性及类型方面表现的不同叫Ig异质性,主要变现为:不同抗原表位刺激机体产生不同类型Ig(其识别抗原的特异性不同+重链类别和轻链型别不同);不同抗原表位诱导同一类型的Ig,其识别抗原的特异性也不同 由内源和外源因素抉择的 外源性因素:多样性抗原的存在 内源性因素:Ig含有不同的抗原表位而具有不同的免疫原性,包括同种型、同种异型和独特型 试对比各类免疫球蛋白的异同点 IgG:出世后三个月开头合成,血清和组织液中含量最高的Ig,有4个亚类IgG1-4; 功能——主要在再次免疫中分泌是机体抗感染的主力军(亲和力高+分布广泛); IgG1、3、4穿过胎盘,新生儿抗感染; IgG1、3、2的、补体结合位点,通过经典途径活化补体; IgG1、3的Fc段与某些细胞上的FcR结合发挥调理、联合调理、ADCC作用; IgG1、2、4的Fc段与葡萄球菌蛋白A/SPA结合,可纯化抗体 引起II、III型超敏回响的的某些自身抗体(如甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体)也是IgG。

      IgM:合成最早-胚胎后期开头合成,含量第三,无铰链区(因而最耐蛋白水解酶)有2个亚类IgM1、2,均有mIgM(单价)和sIgM(五聚体,分子量最大Ig) 功能——初次免疫中最早产生的Ig,抗感染的先头部队 mIgM构成BCR,B细胞只表达mIgM表示其未成熟; sIgM为自然血型抗体,血型不合导致溶血 sIgM含10个Fab段(本结合10个抗原表位而是10价Ig,实际5价)因而激活补体 效率最强 胎儿诊断:脐周血中IgM,胎儿宫内感染 IgA:出世后4-6开头合成,含量其次,有2亚类IgA1-2,均含血清型(单体)和分泌型(二聚体, 含分泌片,抗蛋白酶水解) 功能:SIgA可穿过消化道、呼吸道粘膜,因而——①sIgA穿过粘膜进入母乳,新生儿消化道吸收母乳中sIgA得到自然被动免疫;②sIgA参与粘膜局部免疫,在粘膜外观阻拦病原体粘附、中和毒素,机体抗感染的边防军 IgD:随时可合成,含量第四,无亚类和J链,铰链区最长而易被蛋白酶水解而寿命最短 功能:mIgD构成BCR,B细胞表达mIgD+mIgM为成熟的初始B细胞,活化的B细胞和记忆B细胞mIgD消散。

      IgE:最晚产生,血清浓度最低,无铰链区,由粘膜下淋巴组织的浆细胞分泌 功能——亲细胞致敏抗体,其Fc段的、布局域易于肥大细胞、嗜碱性粒细胞高亲和力的FcR I(IgE Fc受体)结合引起I型超敏回响;抗寄生虫免疫 何为单克隆抗体,有何特点? 由一个B细胞杂交瘤克隆产生的、只针对于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体(mAb) mAb的特点: (1)布局均一,一种mAb分子的重链、轻链及独特型布局完全一致,特异性强,制止(或 裁减)血清学的交错回响 (2)mAb纯度高,效价高 (3)mAb可经杂交瘤传代大量制备,制备本金低 补体系统 补体激活的三条途径对比和生物学意义 激活物 C3转化酶 C5转化酶 起始补体 生物学意义 种系发育 经典途径 IgG、IgM-Ag复合物 活化的C4b2a 活化的C4b2a3b C1q 后期、再次感染 最迟 旁路途经 养护病原体的成分 活化的C3bBbP 活化的C3 最早、初次感染 最早 Bp MBL途径 N氨基半乳糖、甘露糖 活化的C4b2a 活化的C4b2a3b 凝集素 早期,初次感染 旁路到经典。

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