GCP解读及其在资格认定和复检课件.ppt

GCP解读及其在试验机构资格认定和复检中的实践夏培元夏培元国家药物临床试验机构国家药物临床试验机构第三军医大学西南医院第三军医大学西南医院9/14/20241GCP解读及其在试验机构资格认定和复检中的实践9/23/2一、一、GCP相关规定解读及其资格认定的　相关规定解读及其资格认定的　主要准备工作内容主要准备工作内容二、试验机构及其专业现场检查常见问题二、试验机构及其专业现场检查常见问题9/14/20242一、GCP相关规定解读及其资格认定的　主要准备工作内容9/2一、GCP相关规定解读及其资格　　认定的主要准备工作内容9/14/20243一、GCP相关规定解读及其资格　　认定的主要准备工作内容9第一章　总则　　　　　　　　　　第一～四条第二章　试验前的准备与必要条件　第五～七条第三章　受试者的权益保障 　　　第八～十五条第四章　试验方案 　　　　　　　第十六～十八条第五章　研究者的职责 　　　　第十九～三十一条第六章　申办者的职责 　　　　第三十二～四十四条第七章　监查员的职责 　　　　第四十五～四十七条第八章　记录与报告 　　　　第四十八～五十二条第九章　数据管理与统计分析　 第五十三～五十五条第十章　试验用药品的管理 　第五十六～六十条第十一章　质量保证 　　　　第六十一～六十四条第十二章　多中心试验 　　　　第六十五～六十七条第十三章　附则 　　　　　　　　　　　　　　第六十八条 《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》 2019,9,1 2019,9,1施行施行9/14/20244第一章　总则　　　　　　　　　　第一～四条《药物临床试验质量Ø药物临床试验的定义药物临床试验的定义•指任何以人体为对象（患者或健康志愿者）进行的指任何以人体为对象（患者或健康志愿者）进行的药物研究药物研究•药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验Ø药物临床试验的目的药物临床试验的目的n验证、揭示药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内验证、揭示药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程，药理作用及不良反应，以确定药物的疗效与过程，药理作用及不良反应，以确定药物的疗效与安全性安全性GCP的目的和意义的目的和意义9/14/20245药物临床试验的定义GCP的目的和意义9/23/20225ØGuideline for Good Clinical PracticeØ《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》 2019,9,1施行施行n第一条　为保证药物临床试验过程规范，结果科学可第一条　为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全靠，保护受试者的权益并保障其安全n第二条　药物临床试验质量管理规范是临床试验全过第二条　药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定。

程的标准规定n第三条　凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生第三条　凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行物等效性试验，均须按本规范执行9/14/20246Guideline for Good Clinical Pr资格认定的一般意义资格认定的一般意义ØICH-GCP中，医疗机构、中，医疗机构、CRO和独立的研究和独立的研究机构均可作为临床试验的实施主体机构均可作为临床试验的实施主体Ø药物临床试验机构是具有中国特色的一个概念药物临床试验机构是具有中国特色的一个概念Ø减少申办者选择研究机构时的盲目性，督促临减少申办者选择研究机构时的盲目性，督促临床研究机构改善临床研究的软硬件条件，降低床研究机构改善临床研究的软硬件条件，降低受试者参加临床研究的风险受试者参加临床研究的风险9/14/20247资格认定的一般意义ICH-GCP中，医疗机构、CRO和独立的Ø在人体临床试验中贯彻施行在人体临床试验中贯彻施行GCPGCPØ保障我国新药临床试验实施全过程的科学规范、保障我国新药临床试验实施全过程的科学规范、数据和报告的真实可靠数据和报告的真实可靠Ø最大限度的保护受试者的安全和权益最大限度的保护受试者的安全和权益Ø在国家层面促进并逐步形成规范的临床研究体系在国家层面促进并逐步形成规范的临床研究体系资格认定和复检的目的和意义资格认定和复检的目的和意义9/14/20248在人体临床试验中贯彻施行GCP资格认定和复检的目的和意义9/资格认定的内容和要求资格认定的内容和要求Ø试验机构试验机构 组织架构、办公室、伦理委员会　　　　　　组织架构、办公室、伦理委员会　　　　　　Ø试验专业试验专业　专业组构成、设施、制度及　专业组构成、设施、制度及SOPSOP人员、设施、制度及人员、设施、制度及SOPSOPØ是否较好地理解和掌握是否较好地理解和掌握GCPGCP知识和试验技术知识和试验技术？？Ø是否满足是否满足GCPGCP对开展试验的要求对开展试验的要求？？9/14/20249资格认定的内容和要求试验机构 组织架构、办公室、伦理委员会Ø试验机构1、办公室实际运行情况。

制度及SOP是否能保证 对试验实施质量的管理 质量管理体系2、伦理委员会实际运行情况 受试者权益、试验质量Ø试验专业 1、研究者、设施、制度及SOP是否能保证试验 实施质量的要求2、已开展或完成的药物试验质量情况资格复检的内容和要求资格复检的内容和要求9/14/202410试验机构1、办公室实际运行情况制度及SOP是否能保证资格Ø《机构资格认定办法(试行)》第六条 规定申请资格认定的医疗机构应具备条件：（一）已取得医疗机构执业许可；（二）申请资格认定的专业应与医疗机构执业 许可诊疗科目一致；（三）具有与药物临床试验相适应的设备设施；（四）具有与承担药物临床试验相适应的诊疗 技术能力； 资格认定的内容和要求资格认定的内容和要求9/14/202411《机构资格认定办法(试行)》第六条资格认定的内容和要求9/（五）具有与承担药物临床试验相适应的床位数 和受试者人数；（六）具有承担药物临床试验的组织管理机构和 人员；（七）具有能够承担药物临床试验的研究人员并 经过药物临床试验技术与法规的培训；（八）具有药物临床试验管理制度和标准操作规程；（九）具有防范和处理药物临床试验中突发事件的 管理机制和措施。

资格认定的内容和要求资格认定的内容和要求9/14/202412（五）具有与承担药物临床试验相适应的床位数 和受Ø《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》 2019,9,1施施行行第七条　药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要 所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训 第二十二条　研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验，该机构应具备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全资格认定准备中的资格认定准备中的GCP要求要求9/14/202413《药物临床试验质量管理规范》 2019,9,1施行资格认定机构资格认定准备中的机构资格认定准备中的GCP要求要求机构领导办公室专业科室专家委员会独立伦理委员会9/14/202414机构资格认定准备中的GCP要求机构领导专业科室独立伦理委员会机构资格认定准备中对机构管理的机构资格认定准备中对机构管理的GCP要求要求Ø成立机构办公室、设置管理人员Ø配备必要的设施和设备Ø制订机构通用的管理制度和SOPØ构建质量管理体系根据《药物临床试验质量管理规范》 第七条9/14/202415机构资格认定准备中对机构管理的GCP要求成立机构办公室、设置机构资格认定准备机构资格认定准备Ø人员、资质和数量 1、主任、副主任、办公室主任和秘书 2、职责分工——文件记录 3、构建质量管理体系 质量保证人员、SOPØ机构办公室设施 1、办公室 2、试验药品储存 3、试验资料档案储存机构办公室设施及其管理人员的设置和要求9/14/202416机构资格认定准备人员、资质和数量机构办公室设施及其管理人员的机构资格认定准备机构资格认定准备制订机构通用的管理制度和SOP1、办公室人员、设备、文件和财务管理制度2、试验实施运行管理制度和SOP 项目接受、方案制定、启动会议…….3、试验药物管理制度和SOP4、试验质量控制管理制度和SOP 三级质量管理、过程跟踪、伦理督查……5、研究者管理、试验知识和相关技术培训制度 和SOP6、试验原始记录和数据的管理制度和SOP7、……….9/14/202417机构资格认定准备制订机构通用的管理制度和SOP1、办公室人员研究者（研究者（Investigator）定义）定义Ø实施临床试验并对临床试验的质量实施临床试验并对临床试验的质量 及受试者安全和权益的负责者及受试者安全和权益的负责者Ø必须经过资格审查，具有临床试验的必须经过资格审查，具有临床试验的 专业特长、资格和能力专业特长、资格和能力9/14/202418研究者（Investigator）定义实施临床试验并对临床试研究者的资质和要求Ø《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十九第十九～～三十一条三十一条　　负责临床试验的研究者应具备下列条件： 1、具有相应专业技术职务任职和行医资格； 2、具有试验方案中所要求的专业知识和经验； 3、对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；　4、熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；　5、有权支配参与该项试验的人员和使用所需的设备。

机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202419研究者的资质和要求《药物临床试验质量管理规范》第十九～三十一Ø《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十九第十九～～三十一条三十一条n应保证有充分的时间在方案规定的期限内负责应保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验和完成临床试验n须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验合试验方案的受试者进入临床试验 　　研究者的资质和要求机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202420《药物临床试验质量管理规范》第十九～三十一条研究者的资质和要u应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书u负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证在出现不良事件时得到适当的治疗u有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案SAE报告研究者的资质和要求Ø《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十九第十九～～三十一条三十一条机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202421应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知u保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。

u应接受申办者的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量u临床试验完成后，研究者必须写出总结报告，签名并注明日期u中止一项临床试验，必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由研究者的资质和要求Ø《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十九第十九～～三十一条三十一条机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202422保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表监查（监查（MonitMonit）） 由申办者任命并对申办者负责的具备相关知由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员检查和报告试验的进行情况和核实数据识的人员检查和报告试验的进行情况和核实数据稽查（稽查（AuditAudit）） 由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符验相关法规要求相符机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202423监查（Monit）机构资格认定准备9/23/202223视察（视察（InspectionInspection）） 药品监督管理部门对一项临床试验的有关药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行究组织所在地进行机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202424视察（Inspection）机构资格认定准备9/23/202伦理委员会（Ethics Committee）定义Ø由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的 独立组织Ø职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护Ø委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》附则附则机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202425伦理委员会（Ethics Committee）定义由医学专业伦理委员会的重要性《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第八条第八条Ø受试者的权益、安全和健康必须高于对科学受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑和社会利益的考虑Ø伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施的主要措施机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202426伦理委员会的重要性《药物临床试验质量管理规范》第八条受试者的伦理委员会的组成和要求《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第九条第九条Ø为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会，并向伦理委员会，并向SFDA备案备案Ø应有医药相关专业人员、非医药专业人员、法律应有医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。

并有不同性别的委员机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202427伦理委员会的组成和要求《药物临床试验质量管理规范》第九条为确伦理委员会的职责《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十条第十条Ø审议同意并签署批准试验方案，试验方可实施审议同意并签署批准试验方案，试验方可实施Ø审议批准在试验进行期间试验方案的任何修改审议批准在试验进行期间试验方案的任何修改Ø及时接受试验中发生严重不良事件报告并跟踪及时接受试验中发生严重不良事件报告并跟踪机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202428伦理委员会的职责《药物临床试验质量管理规范》第十条审议同意并伦理委员会的审查工作方式《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十一条第十一条Ø对临床试验方案的审查意见应在讨论后以对临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票投票方式方式作出决定作出决定Ø参与该临床试验的委员应当回避参与该临床试验的委员应当回避Ø可邀请非委员的专家出席会议，但不投票可邀请非委员的专家出席会议，但不投票Ø伦理委员会伦理委员会应建立工作程序应建立工作程序Ø所有所有会议及其决议均应有书面记录会议及其决议均应有书面记录，记录保存，记录保存至临床试验结束后五年至临床试验结束后五年机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202429伦理委员会的审查工作方式《药物临床试验质量管理规范》第十一条伦理委员会的审查内容《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十二条第十二条Ø研究者资格、经验、有无充分的时间，人员及设备条件研究者资格、经验、有无充分的时间，人员及设备条件Ø试验方案是否充分考虑了受试者及其他人员可能遭受的试验方案是否充分考虑了受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及风险和受益及试验设计的科学性试验设计的科学性；；Ø受试者提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，受试者提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取获取知情同意书的方法是否适当知情同意书的方法是否适当；；Ø受试者因参加临床试验而受到损害时，给予的治疗和受试者因参加临床试验而受到损害时，给予的治疗和/或保险措施；或保险措施；Ø对试验方案提出的修正意见是否可接受；对试验方案提出的修正意见是否可接受；Ø定期审查临床试验进行中受试者的风险程度定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。

机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202430伦理委员会的审查内容《药物临床试验质量管理规范》第十二条研究伦理委员会的审查意见《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十三条第十三条Ø接到接到申请申请后应后应及时及时召开会议，审阅讨论，签发书面召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并意见，并附出席会议的委员名单、专业情况及本人附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名签名Ø伦理委员会的意见可以是：伦理委员会的意见可以是：（一）同意；（一）同意；（二）作必要的修正后同意；（二）作必要的修正后同意；（三）不同意；（三）不同意；（四）终止或暂停已批准的试验四）终止或暂停已批准的试验机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202431伦理委员会的审查意见《药物临床试验质量管理规范》第十三条接到知情同意书（Informed Consent Form）Ø每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明Ø载明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、载明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等内容宣言》规定的受试者的权利和义务等内容机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202432知情同意书（Informed Consent Form）每知情同意（知情同意（Informed ConsentInformed Consent））Ø指向受试者告知一项试验的知情同意书内容指向受试者告知一项试验的知情同意书内容Ø受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。

件证明机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202433知情同意（Informed Consent）指向受试者告知一知情同意书应有的内容《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十四条第十四条Ø受试者自愿参加试验，有权随时退出试验而不会遭到歧视或受试者自愿参加试验，有权随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；Ø受试者参加试验及在试验中的个人资料均属保密必要时药受试者参加试验及在试验中的个人资料均属保密必要时药监部门、伦委会或申办者按规定可以查阅；监部门、伦委会或申办者按规定可以查阅；Ø试验目的、过程与期限、检查操作、可能被分配到试验的不试验目的、过程与期限、检查操作、可能被分配到试验的不同组别、预期的受益和风险；同组别、预期的受益和风险；Ø应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，并在试验应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，并在试验期间可随时了解与其有关的信息；期间可随时了解与其有关的信息；Ø发生试验相关损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿发生试验相关损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202434知情同意书应有的内容《药物临床试验质量管理规范》第十四条受试Ø由研究者或其由研究者或其指定代表指定代表执行，充分和执行，充分和详细解释详细解释Ø受试者或其法定代理人、执行者受试者或其法定代理人、执行者在知情同意书在知情同意书上签字并注明日期上签字并注明日期Ø无行为能力的受试者，如参加试验符合其本身无行为能力的受试者，如参加试验符合其本身利益，经伦委会同意、应经其法定监护人同意、利益，经伦委会同意、应经其法定监护人同意、并签名及注明日期并签名及注明日期Ø儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当情同意并签署知情同意书，当儿童能做出决定儿童能做出决定时，还必须征得其本人同意时，还必须征得其本人同意知情同意的有关规定《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十四～十五条第十四～十五条机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202435由研究者或其指定代表执行，充分和详细解释知情同意的有关规定《Ø紧急情况下无法取得知情同意紧急情况下无法取得知情同意，如缺乏已被证实，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，试验方案等文件中应清楚说明健康，或减轻病痛，试验方案等文件中应清楚说明接受这些受试者的方法，事先取得伦委会同意接受这些受试者的方法，事先取得伦委会同意Ø试验中试验中发现涉及试验药物的重要新资料发现涉及试验药物的重要新资料，则必须，则必须将知情同意书作将知情同意书作书面修改书面修改送伦理委员会批准后，再送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意次取得受试者同意知情同意的有关规定《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第十四～十五条第十四～十五条机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202436紧急情况下无法取得知情同意，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而　　　　　　　　　　　　　　　试验记录与报告《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第四十八条第四十八条病历病历————临床试验的原始文件临床试验的原始文件Ø应完整保存应完整保存ØCRFCRF中的数据来自原始文件并与原始文件一致中的数据来自原始文件并与原始文件一致Ø试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录，不得随意更改完整、规范、真实地记录，不得随意更改Ø确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，由更正者签署姓名和时间晰可辩，由更正者签署姓名和时间机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202437　　　　　　　　　　　　　　　试验记录与报告《药物临床试验　　　　　　　　　　　　　　　试验记录与报告《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第四十九条第四十九条试验中各种实验室数据试验中各种实验室数据Ø必须注明所采用的计量单位必须注明所采用的计量单位Ø均应记录或将原始报告复印件粘贴在ＣＲＦ上均应记录或将原始报告复印件粘贴在ＣＲＦ上Ø在正常范围内的数据也应具体记录在正常范围内的数据也应具体记录Ø对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实加以核实机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202438　　　　　　　　　　　　　　　试验记录与报告《药物临床试验　　　　　　　　　　　　　　　试验记录与报告《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第五十条第五十条ØCRFCRF上不应出现受试者的姓名－保护受试者隐私上不应出现受试者的姓名－保护受试者隐私Ø研究者应按受试者的代码确认其身份并记录研究者应按受试者的代码确认其身份并记录病例报告表（病例报告表（Case Report FormCase Report Form，，CRFCRF））按试验方案所规定设计的、用以记录每一名受试按试验方案所规定设计的、用以记录每一名受试者在试验过程中数据的一种文件者在试验过程中数据的一种文件机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202439　　　　　　　　　　　　　　　试验记录与报告《药物临床试验Ø临床试验总结报告内容应与试验方案要求一致临床试验总结报告内容应与试验方案要求一致Ø随机入组的实际病例数，脱落和剔除的病例及其理由随机入组的实际病例数，脱落和剔除的病例及其理由Ø不同组间的基线特征比较，以确定可比性不同组间的基线特征比较，以确定可比性Ø所有疗效评价指标进行统计分析和临床意义分析。

统所有疗效评价指标进行统计分析和临床意义分析统计结果的解释应着重考虑其临床意义计结果的解释应着重考虑其临床意义Ø安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价计分析，对严重不良事件应详细描述和评价Ø多中心试验疗效评价应考虑中心间的差异及其影响多中心试验疗效评价应考虑中心间的差异及其影响Ø对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关系作出简要概述和讨论系作出简要概述和讨论　　　　　　　　　　　　　　　试验记录与报告《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第五十条第五十条机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202440临床试验总结报告内容应与试验方案要求一致　　　　　　　　　试验用药品的管理试验用药品的管理《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第五十六～六十条第五十六～六十条Ø临床试验用药品不得销售临床试验用药品不得销售Ø申办者负责作适当的包装与标签，标明为临床申办者负责作适当的包装与标签，标明为临床试验专用试验专用Ø试验药品的使用记录应包括数量、装运、递送、试验药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接受、分配、剩余药物的回收与销毁等信息接受、分配、剩余药物的回收与销毁等信息机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202441试验用药品的管理《药物临床试验质量管理规范》第五十六～六十条试验用药品的管理试验用药品的管理《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第五十六～六十条第五十六～六十条Ø使用由研究者负责使用由研究者负责Ø必须保证必须保证仅用于该试验受试者仅用于该试验受试者，不得转交任何非，不得转交任何非临床试验参加者，其剂量与用法应遵照试验方案临床试验参加者，其剂量与用法应遵照试验方案Ø剩余的试验用药品退回申办者，上述过程需由试剩余的试验用药品退回申办者，上述过程需由试验用药品须有验用药品须有专人管理，专人负责并记录在案专人管理，专人负责并记录在案机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202442试验用药品的管理《药物临床试验质量管理规范》第五十六～六十条Ø严格遵循临床试验方案严格遵循临床试验方案，，采用标准操作规程采用标准操作规程，，以保证试验的质量控制和质量保证系统的实施以保证试验的质量控制和质量保证系统的实施Ø所有观察结果和发现都应加以核实，保证数据所有观察结果和发现都应加以核实，保证数据完整、准确、真实、可靠完整、准确、真实、可靠试验的质量保证试验的质量保证《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》第六十一～六十二条第六十一～六十二条机构资格认定准备机构资格认定准备9/14/202443严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证试验的质量控制专业资格认定准备专业资格认定准备Ø专业组人员组成（专业组人员组成（ＧＣＰ和相ＧＣＰ和相关试验技术知识关试验技术知识））Ø临床试验相关设施（临床试验相关设施（资料及药资料及药品存贮？品存贮？））Ø试验相关制度及其ＳＯＰ（试验相关制度及其ＳＯＰ（特特色和可操作性？色和可操作性？））Ø质量保证体系质量保证体系Ø近年承担临床试验项目近年承担临床试验项目9/14/202444专业资格认定准备专业组人员组成（ＧＣＰ和相关试验技术知识）9任务接受任务接受方案制订、批准方案制订、批准人员培训人员培训试验开始试验开始过程检查过程检查试验结束试验结束总结、揭盲总结、揭盲药物临床试验运行过程及其管理药物临床试验运行过程及其管理￿ ￿药物临床试验流程药物临床试验流程9/14/202445任务接受方案制订、批准人员培训试验开始过程检查试验￿￿￿￿￿￿1.￿1.￿新药新药Ⅰ￿-￿￿ⅣⅠ￿-￿￿Ⅳ期临床试验任务期临床试验任务￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿由机构办公室统一承接。

由机构办公室统一承接￿￿￿2.￿￿￿￿2.￿机构办公室主任对申办者提供资料形式审机构办公室主任对申办者提供资料形式审查，查，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿合格后报机构主任批准合格后报机构主任批准￿ ￿￿￿￿￿￿￿⑴￿￿￿￿￿￿￿⑴￿申办者必须获得申办者必须获得SFDASFDA同意进行同意进行￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿临床试验的批件临床试验的批件￿￿￿￿￿￿⑵￿￿￿￿￿￿￿⑵￿申办者必须提供研究者手册申办者必须提供研究者手册新药临床试验任务的接受新药临床试验任务的接受￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/202446 1. 新药Ⅰ - Ⅳ期临床试验任务 3.￿3.￿机构主任或办公室主任与专业组长联系协调，机构主任或办公室主任与专业组长联系协调，￿￿￿￿￿￿￿￿由专业组长确定项目负责人和项目联系人由专业组长确定项目负责人和项目联系人4.￿4.￿作为负责单位，项目负责人应协助申办者制作为负责单位，项目负责人应协助申办者制定定￿￿￿￿￿￿￿￿试验方案、知情同意书等相关文件试验方案、知情同意书等相关文件新药临床试验任务的接受新药临床试验任务的接受￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024473. 机构主任或办公室主任与专业组长联系协调， 由专1.1.￿多中心方案确定和实施协调会多中心方案确定和实施协调会￿￿￿⑴￿￿￿⑴机构办公室和专业组共同派出项目负责人机构办公室和专业组共同派出项目负责人￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿和实施、指导试验的主治医师或主管药和实施、指导试验的主治医师或主管药师师￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿以上代表参加。

以上代表参加￿￿￿⑵￿￿￿⑵向申办者提供研究者名单和履历向申办者提供研究者名单和履历￿ ￿￿￿￿⑶￿￿￿⑶讨论确定试验方案、知情同意书和讨论确定试验方案、知情同意书和CRFCRF，，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿各中心主要研究者签字各中心主要研究者签字￿ ￿￿￿￿￿⑷￿￿￿￿￿⑷￿确定监察员确定监察员新药临床试验方案制订和批准新药临床试验方案制订和批准￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024481. 多中心方案确定和实施协调会 ⑴机构办公室和专业组2.2.￿多中心方案等文件的批准多中心方案等文件的批准￿￿￿￿⑴⑴申办者向研究负责单位伦理委员会提交相关申办者向研究负责单位伦理委员会提交相关￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿文件，取得书面同意批件文件，取得书面同意批件￿￿￿￿⑵⑵机构主任和专业组长与申办者讨论项目实施机构主任和专业组长与申办者讨论项目实施￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿合同，由机构主任与申办者签订合同合同，由机构主任与申办者签订合同￿￿⑶￿￿⑶合同费用应包括医院管理费、试验观察费、合同费用应包括医院管理费、试验观察费、￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿受试者与本次试验有关各项检查费、补偿费受试者与本次试验有关各项检查费、补偿费￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿及劳务费等。

及劳务费等￿ ￿新药临床试验方案制订和批准新药临床试验方案制订和批准￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024492. 多中心方案等文件的批准 ⑴申办者向研究负责单位伦理￿￿￿1.￿￿￿￿1.￿申办者向各中心提供本次试验的伦理委员会申办者向各中心提供本次试验的伦理委员会￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿批件批件( (复印件复印件) )、试验有关的全部文件：包括、试验有关的全部文件：包括￿￿￿￿￿￿￿SFDA￿￿￿￿￿￿￿SFDA批件、研究者手册、受试者随机数字表、批件、研究者手册、受试者随机数字表、￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿药品编码、和病例报告表（药品编码、和病例报告表（CRFCRF）等￿￿￿2.￿￿￿2.申办者提供试验药物（标准品、对照药物或申办者提供试验药物（标准品、对照药物或￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿安慰剂）及其检验合格证书安慰剂）及其检验合格证书相关文件和试验药物提供相关文件和试验药物提供￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/202450 1. 申办者向各中心提供本次试验的伦理委员会 3.￿3.￿试验用药物应按试验方案的需要（如盲法）试验用药物应按试验方案的需要（如盲法）￿￿￿￿￿￿￿￿进行包装，标明临床试验专用。

进行包装，标明临床试验专用￿ ￿4.￿4.￿试验药物均由机构办公室统一签收试验药物均由机构办公室统一签收￿￿￿￿￿￿￿￿实行专人、专柜、专帐保管实行专人、专柜、专帐保管￿ ￿5.￿5.￿临床试验批件、合同、试验药物的质检报告临床试验批件、合同、试验药物的质检报告￿￿￿￿￿￿￿￿由机构资料室保存由机构资料室保存6.￿6.￿机构办公室通知专业组项目负责人领取试验机构办公室通知专业组项目负责人领取试验￿￿￿￿￿￿￿￿文件和试验用药品文件和试验用药品相关文件和试验药物提供相关文件和试验药物提供￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024513. 试验用药物应按试验方案的需要（如盲法） 进行包￿￿1.￿￿SOP￿￿1.￿￿SOP的修订和补充的修订和补充￿￿2.￿￿￿￿2.￿￿项目负责人与监查员进行项目负责人与监查员进行GCPGCP、研究者手册、、研究者手册、￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿试验方案流程、试验方案流程、CRFCRF填写、试验所涉及填写、试验所涉及SOPSOP￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿的培训，的培训，￿ ￿作好记录作好记录￿3.￿￿￿3.￿￿培训对象：研究者、药物管理员、资料管理员培训对象：研究者、药物管理员、资料管理员￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿和所有参与者。

和所有参与者试验人员培训试验人员培训￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/202452 1. SOP的修订和补充 2. 项目负责人与监1.￿1.￿研究者应严格按方案及时开展试验研究研究者应严格按方案及时开展试验研究2.￿2.￿按方案规定的标准和按方案规定的标准和SOPSOP筛查入选病例筛查入选病例（随机、盲法、开放）（随机、盲法、开放）3.￿3.￿按按SOPSOP进行知情同意，取得书面签署同意进行知情同意，取得书面签署同意试验开始试验开始￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024531. 研究者应严格按方案及时开展试验研究2. 按方案规定￿￿1.￿￿￿1.￿按流程图进行试验和各项检查，填写按流程图进行试验和各项检查，填写￿CRF￿CRF￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿采取措施保证依从性采取措施保证依从性￿￿2.￿￿￿2.￿原始记录必须完整、准确，原始资料应妥善原始记录必须完整、准确，原始资料应妥善￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿保管，医嘱和病程录保管，医嘱和病程录￿￿3.￿￿￿3.￿每份病例观察表应有研究者签名，主研人每份病例观察表应有研究者签名，主研人￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿按按SOPSOP规定进行审核签字。

规定进行审核签字试验实施试验实施￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/202454 1. 按流程图进行试验和各项检查，填写 CRF 4.￿4.￿若记录内容必须更正时，必须保留原记录，若记录内容必须更正时，必须保留原记录，￿￿￿￿￿￿￿￿在其下方划道、其旁注明更正内容，并签名在其下方划道、其旁注明更正内容，并签名￿￿￿￿￿￿￿￿和注明日期严禁涂盖原记录内容和注明日期严禁涂盖原记录内容￿ ￿5.￿5.￿试验过程中发现临床试验方案或病例观察表试验过程中发现临床试验方案或病例观察表￿￿￿￿￿￿￿￿有误，按有误，按SOPSOP规定处理规定处理试验实施试验实施￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024554. 若记录内容必须更正时，必须保留原记录， 在其下6.￿6.￿对试验方案、对试验方案、CRFCRF、知情同意书有任何新的、知情同意书有任何新的￿￿￿￿￿￿￿￿修改补充时，应报伦理委会审批，并获同意修改补充时，应报伦理委会审批，并获同意7.￿7.￿研究者如有变动，需由专业组长调研究者如有变动，需由专业组长调￿ ￿整资历整资历￿￿￿￿￿￿￿￿与经验相当人员，并将调整向机构办公室、与经验相当人员，并将调整向机构办公室、￿￿￿￿￿￿￿￿组长单位和申办者报告。

组长单位和申办者报告试验实施试验实施￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024566. 对试验方案、CRF、知情同意书有任何新的 修改1.￿1.￿按按SOPSOP与监查员保持密切联系，做好数据核对与监查员保持密切联系，做好数据核对￿￿￿￿￿￿￿￿和监察记录监察记录应有接待者和监查员的和监察记录监察记录应有接待者和监查员的￿￿￿￿￿￿￿￿签名及其日期签名及其日期2.￿2.￿组长单位主要研究者应与各中心保持经常联系，组长单位主要研究者应与各中心保持经常联系，￿￿￿￿￿￿￿￿掌握临床试验进度和进展情况，协助解决试验掌握临床试验进度和进展情况，协助解决试验￿￿￿￿￿￿￿￿中各种问题中各种问题实施过程检查实施过程检查￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024571. 按SOP与监查员保持密切联系，做好数据核对 和￿￿3.￿￿￿3.￿试验用药物须保证仅用于该试验的受试者，试验用药物须保证仅用于该试验的受试者，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿剂量和用法严格遵照方案并记录在案剂量和用法严格遵照方案并记录在案￿￿4.￿￿￿4.￿药物管理员按药物编号或随机号发放药物，药物管理员按药物编号或随机号发放药物，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿作好领用和回收记录。

作好领用和回收记录￿￿5.￿￿￿5.￿资料管理员应按患者入组先后发放资料管理员应按患者入组先后发放CRFCRF，，￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿并于随访点提醒研究者及时填写，核查并于随访点提醒研究者及时填写，核查CRFCRF￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿和相关记录的填写和相关记录的填写实施过程检查实施过程检查￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/202458 3. 试验用药物须保证仅用于该试验的受试者， ￿￿6.￿￿￿6.￿研究者对试验中发生的严重不良事件，无论研究者对试验中发生的严重不良事件，无论￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿是否与受试药物有关，应立即对受试者采取是否与受试药物有关，应立即对受试者采取￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿必要的适当治疗措施，并记录在案同时报必要的适当治疗措施，并记录在案同时报告告￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿药品监督管理部门、申办者和基地，报告应药品监督管理部门、申办者和基地，报告应￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿签名并注明日期签名并注明日期￿￿7.￿￿￿7.￿临床试验进程中，申办者应随时提供有关试临床试验进程中，申办者应随时提供有关试验验￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿新的信息，研究者应及时通报有关参加人员。

新的信息，研究者应及时通报有关参加人员实施过程检查实施过程检查￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/202459 6. 研究者对试验中发生的严重不良事件，无论 8.￿8.￿机构办公室主任负责项目实施的协调和进度机构办公室主任负责项目实施的协调和进度￿￿￿￿￿￿￿￿检查，并做好记录检查，并做好记录9.￿9.￿周期较长的项目，负责单位会同申办者按期周期较长的项目，负责单位会同申办者按期￿￿￿￿￿￿￿￿召开中期、后期的试验协作会议召开中期、后期的试验协作会议￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿讨论并解决试验中存在的问题，掌握讨论并解决试验中存在的问题，掌握￿￿￿￿￿￿￿￿试验进度，保证试验按期完成试验进度，保证试验按期完成实施过程检查实施过程检查￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024608. 机构办公室主任负责项目实施的协调和进度 检查，￿￿￿￿￿￿￿￿￿1.￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿1.￿项目负责人收齐所有资料，全面复核病例项目负责人收齐所有资料，全面复核病例￿￿￿￿￿￿￿￿报告表，查对病例报告表的数据与病历记录报告表，查对病例报告表的数据与病历记录￿￿￿￿￿￿￿￿的一致性。

的一致性2.￿2.￿主要研究者认真核查已完成的病例观察表主要研究者认真核查已完成的病例观察表￿￿￿￿￿￿￿￿及各项数据是否记录完整、准确并签字及各项数据是否记录完整、准确并签字3.￿3.￿剩余药物交回机构办公室，退回申办者剩余药物交回机构办公室，退回申办者试验结束试验结束￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/202461 1. 项目负责人收齐所有资料，全面复核病例4.￿4.￿申办单位派人验收申办单位派人验收CRFCRF及复核原始记录，及复核原始记录，￿￿￿￿￿￿￿￿核查是否符合试验方案规定核查是否符合试验方案规定￿ ￿5.￿5.￿生物医学统计专家录入每份病例报告数据，生物医学统计专家录入每份病例报告数据，￿￿￿￿￿￿￿￿再次审核再次审核CRFCRF，锁定6.￿6.￿按试验方案规定进行统计分析按试验方案规定进行统计分析7.￿7.￿盲法试验按规定程序破盲盲法试验按规定程序破盲试验结束试验结束￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/2024624. 申办单位派人验收CRF及复核原始记录， 核查是￿￿￿￿￿8.￿￿￿￿￿￿8.￿各中心应做好各自的总结并写出临床试验报各中心应做好各自的总结并写出临床试验报￿9.￿￿9.￿负责单位召集各中心讨论总结报告，并进行负责单位召集各中心讨论总结报告，并进行￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿修改补充。

修改补充10.￿10.￿总结报告应对受试药品疗效和安全性作出评价；总结报告应对受试药品疗效和安全性作出评价；￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿对不良事件及严重不良反应作出评估和说明对不良事件及严重不良反应作出评估和说明11.￿11.￿二次揭盲二次揭盲试验结束试验结束￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/202463 8. 各中心应做好各自的总结并写出临床试验报 912.￿12.￿临床总结报告一式两份送交机构审查临床总结报告一式两份送交机构审查￿ ￿13.￿CRF13.￿CRF及所有记录和资料按规定移交机构及所有记录和资料按规定移交机构￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿办公室一份办公室一份14.￿14.￿所有资料齐备后，机构主任审查临床总结所有资料齐备后，机构主任审查临床总结￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿报告合格后加盖机构公章报告合格后加盖机构公章￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿一份交机构资料室，一份交申办者一份交机构资料室，一份交申办者15.￿15.￿要求申办单位提供审评通过的生产批件要求申办单位提供审评通过的生产批件￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿复印件及上市后药品样品复印件及上市后药品样品试验结束试验结束￿ ￿临床试验主要环节临床试验主要环节9/14/20246412. 临床总结报告一式两份送交机构审查。

13. CRF二、试验机构及其专业现场检查二、试验机构及其专业现场检查　　　　　　常见问题　　　　　　常见问题9/14/202465二、试验机构及其专业现场检查9/23/202265试验机构试验机构Ø办公室部分或完全不能运行（人员、软硬件）Ø伦理委员会组成欠合理，缺乏必要的设施和人员ØＧＣＰ知识和试验技术理解不全面、掌握欠佳Ø制度和ＳＯＰ未涵盖试验重要环节Ø相关记录不完整￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202466试验机构办公室部分或完全不能运行（人员、软硬件） 现场检查常试验专业试验专业ØØ专业组分工不明确，职责不清楚专业组分工不明确，职责不清楚专业组分工不明确，职责不清楚专业组分工不明确，职责不清楚ØØ专业负责人或研究团队大多数人员专业负责人或研究团队大多数人员专业负责人或研究团队大多数人员专业负责人或研究团队大多数人员对对对对GCPGCPGCPGCP的理解不到位的理解不到位的理解不到位的理解不到位ØØ对临床试验技术缺乏必要的了解对临床试验技术缺乏必要的了解对临床试验技术缺乏必要的了解对临床试验技术缺乏必要的了解￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202467试验专业专业组分工不明确，职责不清楚 现场检查常见问题9/2制度及其ＳＯＰ制度及其ＳＯＰ制度及其ＳＯＰ制度及其ＳＯＰØ简单抄袭或错误较多简单抄袭或错误较多简单抄袭或错误较多简单抄袭或错误较多Ø缺乏专业特色缺乏专业特色缺乏专业特色缺乏专业特色Ø相关人员对应遵循的内容不清楚相关人员对应遵循的内容不清楚相关人员对应遵循的内容不清楚相关人员对应遵循的内容不清楚试验专业试验专业￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202468制度及其ＳＯＰ试验专业 现场检查常见问题9/23/20226应急措施及风险意识应急措施及风险意识: :p抢救预案不完整：抢救预案不完整：人员、通讯、时间等要求人员、通讯、时间等要求p研究人员不了解抢救预案内容，风险意识淡薄研究人员不了解抢救预案内容，风险意识淡薄p试验伦理学要求和规定不清楚试验伦理学要求和规定不清楚试验专业试验专业￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202469应急措施及风险意识:试验专业 现场检查常见问题9/23/20Ø项目归档资料项目归档资料Ø制度及其ＳＯＰ更新制度及其ＳＯＰ更新Ø研究者履历及培训研究者履历及培训Ø试验方案制定试验方案制定Ø伦理审查和知情同意伦理审查和知情同意Ø方案执行和试验记录方案执行和试验记录ØAE和和SAE的记录与报告的记录与报告Ø试验药物的管理试验药物的管理Ø总结报告总结报告资格复检要点资格复检要点9/14/202470项目归档资料资格复检要点9/23/202270记录与报告：记录与报告：p资料未及时归档或归档资料不完成资料未及时归档或归档资料不完成p方案缺少主要研究者签名或签名日期方案缺少主要研究者签名或签名日期在项目启动后、无申办者或研究单位在项目启动后、无申办者或研究单位签章签章p伦理委员会审查为伦理委员会审查为““作必要修正后同作必要修正后同意意””，但缺少最终，但缺少最终““同意同意””的批件的批件p研究过程中发生方案或知情同意书的研究过程中发生方案或知情同意书的改变，仅有伦理委员会的接收备案文改变，仅有伦理委员会的接收备案文件，无批件件，无批件资格复检资格复检￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202471记录与报告：资格复检 现场检查常见问题9/23/202271试验方案及其执行情况试验方案及其执行情况Ø申办者、研究者签字盖章的试验方案，申办者、研究者签字盖章的试验方案，批准时间批准时间 Ø项目启动时间及培训记录项目启动时间及培训记录Ø受试者入选受试者入选/排除标准与方案一致排除标准与方案一致 Ø实验室检查项目与方案一致实验室检查项目与方案一致Ø给药剂量、间隔及疗程与方案一致给药剂量、间隔及疗程与方案一致Ø观察访视点与试验方案一致观察访视点与试验方案一致Ø合并用药记录，关注有无违反方案以及影响疗效合并用药记录，关注有无违反方案以及影响疗效评判或安全性评价的合并用药评判或安全性评价的合并用药 9/14/202472试验方案及其执行情况申办者、研究者签字盖章的试验方案，批准时研究者研究者p研究者更换无记录，履历未及时更新研究者更换无记录，履历未及时更新p缺少与试验项目相关的培训记录缺少与试验项目相关的培训记录p对研究方案及法规和试验技术不熟悉对研究方案及法规和试验技术不熟悉p无充分时间在方案规定期限内完成试验无充分时间在方案规定期限内完成试验资格复检资格复检￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202473研究者资格复检 现场检查常见问题9/23/202273知情同意书及知情同意：知情同意书及知情同意：p受试者仅签署姓名，没有注明签署日期受试者仅签署姓名，没有注明签署日期p受试者没有得到一份知情同意书受试者没有得到一份知情同意书p知情同意书上缺少与研究者联系信息知情同意书上缺少与研究者联系信息p法定代表人签署知情同意书时，仅签受试法定代表人签署知情同意书时，仅签受试者姓名，未签本人姓名并没有署明与受试者姓名，未签本人姓名并没有署明与受试者的关系者的关系p知情同意书签名样与受试者代码确认签名知情同意书签名样与受试者代码确认签名不一致不一致资格复检资格复检￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202474知情同意书及知情同意：资格复检 现场检查常见问题9/23/2实施过程的质量控制有缺陷实施过程的质量控制有缺陷: :p未做或缺项实验室检查未做或缺项实验室检查p未在规定的访视窗口期完成访视未在规定的访视窗口期完成访视p合并用药或临床操作或检查为方案禁忌使合并用药或临床操作或检查为方案禁忌使用的或禁止的用的或禁止的p给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试验药物给药记录验药物给药记录资格复检资格复检￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202475实施过程的质量控制有缺陷:资格复检 现场检查常见问题9/23AEAE及及SAESAE的处理与报告的处理与报告p记录不详尽（程度、与试验药物的记录不详尽（程度、与试验药物的关系、处理及转归）关系、处理及转归）p与试验药物关系的判断不妥当与试验药物关系的判断不妥当pSAESAE未在规定时限内报告给相关的未在规定时限内报告给相关的部门部门pSAESAE报告过程没有相应的证据支持报告过程没有相应的证据支持资格复检资格复检￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202476AE及SAE的处理与报告资格复检 现场检查常见问题9/23/原始记录及原始记录及CRFCRF填写填写: :p反复修改，但未注明修改的原因，反复修改，但未注明修改的原因，研究者未签署姓名及日期研究者未签署姓名及日期pCRFCRF记录与原始记录不一致记录与原始记录不一致p原始数据原始数据缺失缺失（给药记录、采血记（给药记录、采血记录、样本处理记录等）或录、样本处理记录等）或不能溯源不能溯源p不能长久保留的原始数据没有复印不能长久保留的原始数据没有复印保留（如热敏纸）保留（如热敏纸）资格复检资格复检￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202477原始记录及CRF填写:资格复检 现场检查常见问题9/23/2试验药物的管理试验药物的管理p温、湿度记录的频率与方案要求不一致温、湿度记录的频率与方案要求不一致（每天记录或每周记录）（每天记录或每周记录）p试验药物保存、发放及回收的数量不吻试验药物保存、发放及回收的数量不吻合，且没有任何说明合，且没有任何说明p试验药物若由医院完成销毁，没有相应试验药物若由医院完成销毁，没有相应的文件支持或销毁记录的文件支持或销毁记录 …… ……资格复检资格复检￿ ￿现场检查常见问题现场检查常见问题9/14/202478试验药物的管理资格复检 现场检查常见问题9/23/20227结结￿￿￿￿￿￿￿￿语语u加强加强GCPGCP知识和试验技能的培训，与时俱进知识和试验技能的培训，与时俱进u机构办公室应针对机构运行和试验管理的机构办公室应针对机构运行和试验管理的重要环节制定制度和重要环节制定制度和SOPSOP，及时修订，及时修订u专业科室应针对试验实施过程的重要环节专业科室应针对试验实施过程的重要环节制定制度和制定制度和SOPSOP，体现特色，体现特色9/14/202479结 语加强GCP知识和试验技能的培训，与时俱进9/23第三军医大学附属西南医院第三军医大学附属西南医院Thanks for your attention9/14/202480第三军医大学附属西南医院Thanks for your at。