盐酸纳洛酮注射液 说明书.docx

盐酸纳洛酮注射液【药品名称】【通用名称】盐酸纳洛酮注射液【商品名】【英文名】Naloxone Hydrochloride Injectio n【汉语拼音】Yansuan Naluotong Zhusheye【成份】【化学名称】17烯丙基4,5 a环氧基3,14 一羟 基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物化学结构式】KO 丫 \ Q【分子式】C H NO ・HCl・ 2HO19 21 4 2【分子量】399.87【注射剂辅料】氯化钠、盐酸、注射用水性状】本品为无色澄明液体适应症】本品为阿片类受体拮抗药1•用于阿片类药物复合麻醉术后，拮抗该类药物所致的 呼吸抑制，促使病人苏醒2.用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引 起的呼吸抑制3•解救急性乙醇中毒4.用于急性阿片类药物过量的诊断规格】1ml： 0.4mg； 2ml： 2mg【用法用量】因本品存在明显的个体差异，应用时应根据患者具体情况 由医生确定给药剂量及是否需多次给药本品可静脉输 注、注射或肌内注射给药，静脉注射起效最快，适合在急诊时使用因为某些阿片类物质作用持续时间可能超过本 品，所以，应对患者持续监护，必要时应重复给予本品 静脉输注静脉输注本品可用生理盐水或葡萄糖溶液稀 释。

把2mg本品加入500ml的以上任何一种液体中，使浓 度达到0.004mg/ml，混合液应在24小时内使用，超过2 4小时未使用的剩余混合液必须丢弃根据患者反应控制 滴注速度成人使用阿片类药物过量首次可静脉注射本品0.4mg〜2mg，如果 未获得呼吸功能的理想的对抗和改善作用，可隔2〜3分 钟重复注射给药如果给10mg后还未见反应，就应考虑 此诊断问题如果不能静脉给药，可肌内给药术后阿片类药物抑制效应部分纠正在手术中使用阿片类 药物后的阿片抑制效应，通常较小剂量本品即有效本品 给药剂量应根据患者反应来确定首次纠正呼吸抑制时， 应每隔2〜3分钟，静脉注射0.lmg〜0.2mg，直至产生理 想的效果，即有通畅的呼吸和清醒度，无明显疼痛和不适 本品大于必需剂量时可明显逆转痛觉缺失和升高血压同 样，逆转太快可引起恶心、呕吐、出汗或循环负担增加 1〜2小时时间间隔内需要重复给予本品的量取决于最后 一次使用的阿片类药物的剂量、给药类型（短作用型还是 长作用型）与间隔时间重度乙醇中毒0.8mg〜1.2mg，—小时后重复给药0.4mg〜 0.8mg儿童使用阿片类药物过量 小儿静脉注射的首次剂量为0.01mg/k g。

如果此剂量没有在临床上取得满意的效果，接下去则 应给予0.1mg/kg如果不能静脉注射，可以分次肌內注 射必要时可用灭菌注射用水将本品稀释术后阿片类药物抑制效应参考成人术后阿片抑制项下的 建议和注意事项在首次纠正呼吸抑制效应时，每隔2〜 3分钟静脉注射本品0.005mg〜0.01mg,直到达到理想逆 转程度新生儿用药阿片类药物引起的抑制静注、肌注或皮下注射的常用初 始剂量为每公斤体重0.01mg可按照成人术后阿片类抑 制的用药说明重复该剂量纳洛酮激发试验用来诊断怀疑阿片耐受或急性阿片过量静脉注射本品0.2mg，观察30秒钟看是否出现阿片戒断 的症状和体征，如果没有出现，每注射0.6mg，再观察2 0分钟本品不应给予有明显戒断症状和体征的患者，或者尿中含阿片的患者有些患者特别是阿片耐受患者对低剂量本品发生反应，静 脉注射本品O.lmg就可以起诊断作用不良反应】术后患者使用本品的不良反应偶见：低血压、高血压、室性心 动过速和心室颤动、呼吸困难、肺水肿和心脏停搏，报道 其后遗症有死亡、昏迷和脑病，术后患者使用本品过量可 能逆转痛觉缺失并引起患者激动逆转阿片类抑制突然逆转阿片类抑制可能会引起恶心、呕吐、出汗、心悸 亢进、血压升高、发抖、癫痫发作、室性心动过速和心室 颤动、肺水肿以及心脏停搏，甚至可能导致死亡。

类阿片依赖对阿片类药物产生躯体依赖的患者突然逆转其阿片作用 可能会引起急性戒断综合征，包括但不局限于下述症状和 体征：躯体疼痛、发热、出汗、流鼻涕、喷嚏、竖毛、打 哈欠、无力、寒颤或发抖、神经过敏、不安或易激惹、痢 疾、恶心或呕吐、腹部痛性痉挛、血压升咼、心悸亢进 对新生儿，阿片戒断症状可能有：惊厥；过度哭泣；反射 性活动过多术后使用本品和减药时引起的不良反应按器官系统分类 如下：心脏：肺水肿、心脏停搏或衰竭、心悸亢进、心室颤动和 室性心动过速据报道由此引起的后遗症有死亡、昏迷和 脑病胃肠道：呕吐、恶心神经系统：惊厥、感觉异常、癫痫大发作惊厥 精神病学：激动、幻觉、发抖呼吸道、胸和膈：呼吸困难、呼吸抑制、低氧症 皮肤和皮下注射：非特异性注射点反应、出汗 血管病症：高血压、低血压、热潮红或发红【禁忌】对本品过敏的患者禁用注意事项】1、 本品应慎用于已知或可疑的阿片类药物躯体依赖患者， 包括其母亲为阿片类药物依赖者的新生儿对这种病例， 突然或完全逆转阿片作用可能会引起急性戒断综合征2、 由于某些阿片类药物的作用时间长于纳洛酮，因此应 该对使用本品效果很好的患者进行持续监护，必要时应重 复给药。

3、 本品对非阿片类药物引起的呼吸抑制和左丙氧分引起 的急性毒性的控制无效只能部分逆转部分性激动剂或混 合激动剂/拮抗剂（如丁丙诺啡和喷他佐辛）引起的呼吸【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年用药】抑制，或需要加大纳洛酮的用量如果不能完全响应，在 临床上需要用机械辅助治疗呼吸抑制4、 在术后突然逆转阿片类抑制可能引起恶心、呕吐、出 汗、发抖、心悸亢进、血压升高、癫痫发作、室性心动过 速和心室颤动、肺水肿以及心脏停搏,严重的可导致死亡 术后患者使用本品过量可能逆转痛觉缺失并引起患者激 动5、 有心血管疾病史，或接受其它有严重的心血管不良反 应（低血压、室性心动过速或心室颤动、肺水肿）的药物 治疗的患者应慎用本品6、 应用纳洛酮拮抗大剂量麻醉镇痛药后，由于痛觉恢复， 可产生高度兴奋表现为血压升高，心率增快，心律失常， 甚至肺水肿和心室颤动7、 由于此药作用持续时间短，用药起作用后，一旦其作 用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制用药需注意 维持药效8、 伴有肝脏疾病、肾功能不全/衰竭患者使用纳洛酮的安 全性和有效性尚未确立，应慎用本品1. 对小鼠和大鼠进行生殖毒性试验的剂量分别为人常用 剂量的4至8倍，结果未显示纳洛酮有胚胎毒性或致畸毒 性。

由于未在妊娠妇女进行足够的和有效的研究，因此妊 娠妇女只有在必要时才考虑用药2. 母亲依赖常伴有胎儿依赖，因此在对已知或可疑的阿 片依赖妊娠妇女使用本品之前应考虑对胎儿的危险纳洛 酮可透过胎盘，诱发母亲和胎儿出现戒断症状轻至中度 高血压患者在临产时使用纳洛酮应密切监护，以免发生严 重咼血压3•还不清楚本品是否会影响临产和/或分娩时间不过， 公布的研究显示在临产时使用纳洛酮不会对母亲和新生 儿产生不良作用4. 还不清楚本品是否会通过人乳分泌因为药物可能会 分泌到人乳中，因此哺乳妇女应慎用本品1. 对患儿或新生儿使用本品可逆转阿片类作用阿片类中 毒患儿对本品的反应很强，因此需要对其进行至少24小 时的密切监护，直到本品完全代谢2. 在分娩开始不久给母亲使用本品，对延长新生儿生命的 作用只能维持2小时如果需要的话，在分娩后可直接给 新生儿使用本品没有足够的65岁和65岁以上患者使用本品的临床试验， 未发现老年患者与年轻患者对纳洛酮反应的差异一般情 况下，老年患者的剂量选择需慎重，考虑到肝脏、肾脏或心脏功能降低和伴随疾病或其它药物治疗的几率较大，应 从小剂量开始用药药物相互作用】1. 丁丙诺啡与阿片受体的结合率低、分离速度慢决定了其 作用时间长，因此在拮抗丁丙诺啡的作用时应使用大剂量 纳洛酮，对丁丙诺啡的拮抗作用需要逐渐增强逆转效果， 缩短呼吸抑制的时间。

2. 甲己炔巴比妥可阻断纳洛酮诱发阿片成瘾者出现的急 性戒断症状3•不应把本品与含有硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、长链咼分子 阴离子或任何碱性的制剂混合在把药物或化学试剂加入 本品溶液中以前，应首先确定其对溶液的化学和物理稳定 性的影响药物过量】对使用本品过量的患者应进行对症治疗，并严密监护 成人患者在一项小型试验中，志愿者接受24mg/70kg药物的治疗未 出现毒性在另一项试验中，36例急性脑卒中患者接受了 4mg/kg（1 0mg/m2/min）纳洛酮的治疗，随后剂量改为2mg/kg/hr，共 用药24小时23例患者在使用纳洛酮后出现了不良反应， 7例患者因不良反应而停药最严重的不良反应为：癫痫 发作（2例）、严重高血压（1例）以及低血压和/或心搏徐缓 （3 例）对健康志愿者给药2mg/kg，有报道称，出现了认知损害 和行为异常包括易激惹、焦虑、压力大、多疑、悲伤、注 意力不集中和厌食此外，还报道了躯体症状包括头晕、 心情沉重、出汗、恶心和胃痛，报道的行为症状持续2〜 3天儿科患者地芬诺酯盐酸盐和硫酸阿托品过量的患儿最多只能使用 2.2mg纳洛酮儿科报道了一个2岁半的患儿在治疗地芬 诺酯盐酸盐和硫酸阿托品过量引起的呼吸抑制时，不小心 使用了 20mg纳洛酮，患儿情况良好，恢复后无后遗症。

还有报道称一个4岁半的患儿在12小时内使用了 2.2mg 纳洛酮，未出现后遗症药理毒理】本品为阿片受体拮抗药，本身几乎无药理活性，但能竞争 性拮抗各类阿片受体，对口受体有很强的亲和力一）药理作用1.完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应，如呼吸 抑制、镇静和低血压2•对动物急性乙醇中毒有促醒作用3.为纯阿片受体拮抗剂，即不具有其他阿片受体拮抗剂的〃激动性〃或吗啡样效应；不引起呼吸抑制、拟精神病反 应或缩瞳反应4. 未见耐药性，也未见生理或精神依赖性5. 虽然作用机理尚不完全清楚，但是，有充分证据表明 是通过竞争相同受体位点拮抗阿片类物质效应的二） 临床药理在一项由中华神经外科学会和中华神经外科杂志组织的 临床研究中，全国18家大型医院（包括神经专科医院） 对纳洛酮注射液治疗急性颅脑损伤进行了双盲随机对照 临床研究共完成500余例，试验组是在基础治疗方案上 加入本品，用药剂量为0.3mg/kg体重/日，用生理盐水或 平衡液稀释至500ml后使用输液泵24小时持续滴注，连 用3日后，统一减量为4.8mg/日，连续7日后停药结 果试验组与未加入本品而仅用基础治疗的安慰剂对照组 比较，试验组死亡率为12.5%，安慰剂对照组为17.3%, 两组有显著性差异，并且试验组GCS评分、GOS评分、语 言运动功能和生活质量评分均明显优于安慰剂组。

在治疗 期间共有8名病人在用药后出现不同程度的肝肾功能异 常，但无证据证明为与用药有关三） 毒理1. 单剂量静脉给药，大鼠和小鼠的LD分别为150mg/kg、50109mg/kg；单剂量皮下注射给药，新生大鼠LD5°为260mg /kg2. 尚未进行过可评价的本品致癌性动物实验3. 给小鼠和大鼠人用剂量的50倍本品进行生育实验表明 未对生育能力有损害作用药代动力学】静脉注射给药时，通常在2分钟内起效，当肌肉注射或皮 下注射给药时起效稍慢作用持续时间长短取决于给药剂 量和给药途径肌肉注射作用时间长于静脉注射但是否 需要反复给药取决于所拮抗的阿片类物质的给药剂量、类 型和途径非肠道给药时，本品在体内快速分布并迅速透过胎盘。