川威——盐酸法舒地尔ppt课件.ppt

川威川威盐酸法舒地尔注射液介绍盐酸法舒地尔注射液介绍天津红日药业天津红日药业川威事业部川威事业部高科技企业铸就高品质产品高科技企业铸就高品质产品中国化学制药工业学会会员单位天津新技术产业园区“高新技术企业”称号 天津市医药行业协会常务理事企业2001年以来增长最快的20家国内医药企业之一获天津市级“企业技术中心”称号川威川威盐酸法舒地尔注射液盐酸法舒地尔注射液盐酸法舒地尔盐酸法舒地尔Fasudil为为5-异异喹啉磺酰胺衍生物喹啉磺酰胺衍生物国际上唯一一个已经上市的国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂激酶抑制剂.21世纪以来逐渐成为全世界学世纪以来逐渐成为全世界学者对于心脑血管及其他疾病新者对于心脑血管及其他疾病新的研究热点的研究热点HCl川威川威法舒地尔的研发历程法舒地尔的研发历程1984年化合物专利，年化合物专利，Asahi Kasei Pharma Corporation1995年法舒地尔注射液（年法舒地尔注射液（Eril）在日本上市）在日本上市川威于川威于2001年由天津红日药业联合天津药物研究院立项同年获得国家年由天津红日药业联合天津药物研究院立项同年获得国家科技部科技型企业创新基金支持。

科技部科技型企业创新基金支持2004年年5月得到国家西药二类新药证书月得到国家西药二类新药证书2005年进入国家医疗保险乙类目录年进入国家医疗保险乙类目录Rho/Rho kinase信号通路功能信号通路功能调节细胞骨架蛋白合成、降解、移动、收缩等调节细胞骨架蛋白合成、降解、移动、收缩等参予细胞的基本生命过程参予细胞的基本生命过程 细胞迁移细胞迁移 细胞增殖细胞增殖 细胞存活细胞存活Rho激酶抑制剂激酶抑制剂川威川威盐酸法舒地尔盐酸法舒地尔 Rho激酶研究进展激酶研究进展 Confirmed in humans 人体实验确认人体实验确认 Confirmed in animal models 动物模型确认动物模型确认VSMC hypercontraction 血管痉挛血管痉挛Cerebral vasospasm 神经外科脑血管痉挛神经外科脑血管痉挛Coronary vasospasm 冠状动脉血管痉挛冠状动脉血管痉挛Hypertension 高血压高血压Pulmonary hypertension 肺动脉高压肺动脉高压Sudden death 猝死猝死 Arteriosclerotic diseases 动脉粥样硬化病变动脉粥样硬化病变Angina 绞痛绞痛Myocardial infarction 高胆固醇心肌梗死高胆固醇心肌梗死Restenosis 再狭窄再狭窄Stroke 卒中卒中Hypertensive vascular disease 原发性高血压原发性高血压Heart failure 心功能衰竭心功能衰竭Cardiac allograft vasulopathy 心脏移植物血管病变心脏移植物血管病变Vein graft disease 静脉内膜增生静脉内膜增生 Other SMC disorders 其他平滑肌细胞痉挛其他平滑肌细胞痉挛Bronchial asthma 支气管哮喘支气管哮喘Glaucoma 青光眼青光眼Others 其他其他Osteoporosis 骨质增生骨质增生Erectile dysfunction 勃起障碍勃起障碍Cancers 癌症癌症Hiroaki Shimokawa, Akira Takeshita,Rho-Kinase Is an Important Therapeutic Target in Cardiovascular Medicine,Arterioscler Thromb Vasc Biol.2005;25:1767-1775.)Rho激酶论坛学术平台简介激酶论坛学术平台简介Rho激酶论坛学术平台激酶论坛学术平台专业医学期刊杂志专业医学期刊杂志Rho激酶研究基金激酶研究基金Rho激酶研究论坛会议激酶研究论坛会议专业专业Rho激酶学术交流网站激酶学术交流网站阻断阻断Rho激酶系统的作用机制激酶系统的作用机制血管痉挛发生血管痉挛发生神经元细胞轴突损伤神经元细胞轴突损伤炎症反应发生炎症反应发生catMBSRhoPeffectorRho-kinaseRhocatMBSATPADPPiInactiveactiveMLCMLCPATPADPPi促进降解促进降解减少合成减少合成降低肌球蛋白轻链降低肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化物积聚磷酸化物积聚 法舒地尔与传统治疗药物比较对于痉挛血管具有更强扩张作用法舒地尔与传统治疗药物比较对于痉挛血管具有更强扩张作用73.573.5对对离离体体血血管管直直径径扩扩张张比比例例(%)Takayasu,M.et al.Acta Neurochir Wien 1990,103(12):6770抑制骨架蛋白活化抑制骨架蛋白活化解除痉挛血管解除痉挛血管正常人脑含水量为正常人脑含水量为78%，增加，增加2%即能引起广泛的水肿和颅内压升高。

本试验中微栓塞形成后即能引起广泛的水肿和颅内压升高本试验中微栓塞形成后24小时同侧脑半球小时同侧脑半球水含量增加水含量增加4%，并出现脑水肿给予法舒地尔后缺血脑组织中水含量的增加明显受抑制，并出现脑水肿给予法舒地尔后缺血脑组织中水含量的增加明显受抑制 82.482.481.0大大鼠鼠注注射射微微球球所所致致梗梗塞塞脑脑组组织织含含水水量量(%)空白组空白组fasudil组组减轻炎症反应减轻炎症反应, ,缓解脑水肿缓解脑水肿法舒地尔法舒地尔fasudil对沙土鼠迟缓性神经元死亡的细胞保护作用对沙土鼠迟缓性神经元死亡的细胞保护作用奥扎格雷奥扎格雷fasudil迟迟缓缓性性神神经经元元损损伤伤沙沙土土鼠鼠治治疗疗后后神神经经元元细细胞胞密密度度(个个/mm)正常组正常组抑制骨架蛋白活化抑制骨架蛋白活化保护神经元细胞保护神经元细胞法舒地尔法舒地尔fasudil对神经元轴突再生发挥重要的调节作用对神经元轴突再生发挥重要的调节作用法舒地尔fasudil用药组（A）,与空白对照组（B）对比48hr后神经元轴突生长旺盛，神经元细胞功能恢复明显抑制骨架蛋白活化抑制骨架蛋白活化促进神经元轴突生长促进神经元轴突生长法舒地尔法舒地尔fasudil对神经元轴突再生发挥重要的调节作用对神经元轴突再生发挥重要的调节作用电子显微镜下法舒地尔fasudil用药组神经元轴突生长情况（48hr），法舒地尔fasudil可促进神经元轴突的生长。

抑制骨架蛋白活化抑制骨架蛋白活化促进神经元轴突生长促进神经元轴突生长安全性评价安全性评价在胚胎阶段敲除在胚胎阶段敲除Rho激酶基因，小鼠仍能发育成熟，保持健康，繁殖能力激酶基因，小鼠仍能发育成熟，保持健康，繁殖能力更强从从1995年年6月月2001年年6月，近月，近52,000例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者接例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者接受了法舒地尔的治疗，以防治其脑血管痉挛已证实患者对法舒地尔具有受了法舒地尔的治疗，以防治其脑血管痉挛已证实患者对法舒地尔具有良好的耐受性良好的耐受性老年患者静滴老年患者静滴60mg/60min法舒地尔，法舒地尔，2次次/日，持续日，持续14天，未观察到严重天，未观察到严重副作用对于病人的正常血压影响很小对于病人的正常血压影响很小.对心肌的钙通道没有阻断作用，因此不会引起心肌的负性肌力作用对心肌的钙通道没有阻断作用，因此不会引起心肌的负性肌力作用溶剂为水，对于病人的刺激性小，耐受性比较好溶剂为水，对于病人的刺激性小，耐受性比较好 Shibuya M, Hirai S, Seto M, Satoh S, et al Effects of fasudil in acute ischemic stroke: results of a prospective placebo-controlled double-blind trial. J Neurol Sci. 2005 Nov 15;238(1-2):31-9.用法用量用法用量每日每日3次，次，30mg，加入，加入100毫升生理盐水或毫升生理盐水或5%葡萄糖注射液，静滴半小葡萄糖注射液，静滴半小时以上。

连续时以上连续14天天每日每日2次，次，60mg，加入，加入250毫升生理盐水或毫升生理盐水或5%葡萄糖注射液，静滴一小葡萄糖注射液，静滴一小时以上连续时以上连续14天天商品名：商品名：川威川威通用名：盐酸法舒地尔注射液通用名：盐酸法舒地尔注射液性性 状：无色或淡黄色澄明液体状：无色或淡黄色澄明液体规规 格：格： 2ml:30mg 3支支/盒盒零售价：零售价：93.5元元/支支 规格与包装规格与包装谢谢 谢谢 大大 家家。