药品质量管理新常态 – 全面质量管理系统的建立SISQP.pdf

1 of 49“your preferred Partner to Compliance”Jan 29, 2015洛施德企业管理咨询洛施德企业管理咨询(上海上海) 有限公司有限公司Michael Hsu / 许哲毓Executive Director 执行总监michael.hsu@+86-13661872968药品质量管理新常态 – 全面质量管理系统的建立SISQP2 of 49“your preferred Partner to Compliance”介绍大纲 洛施德咨询公司介绍洛施德咨询公司介绍 质量管理体系的重要性 制药行业两化融合中信息化建设能给企业带来的效益 洛施德咨询自主研发的《SISQP GMP全面质量管理系统》 计算机验证已成为制药行业推动两化融合的阻力√√3of 49“your preferred Partner to Compliance”洛施德咨询简介洛施德咨询是总部位于最先进的生技制药行业/ 医疗器械行业/ 食品行业的GMP 咨询服务公司，在GMP咨询咨询和质量管理质量管理信息化信息化领域中为中国的制药企业提供全面性的解决方案基本信息基本信息成立时间Mar, 2011 (Mar 2012开始实际运作)中国区域总部上海, 中国全球据点新加坡总部，美国旧金山中国中国区的运营情况区的运营情况注册资本金1.0 Million RMB (实际投入资金约4.2 Million RMB)股权结构股权由 Aspecx Pte. Ltd与 Veyron Holdings Inc. 共同持有2015年01月份员工总人数45 (22 GMP/validation Consultants, 17 Technical Engineers, 6 Management/Admins)2015年12月份预计员工总人数654of 49“your preferred Partner to Compliance”洛施德服务内容与产品《《SISQP GMP全面质量管理系统全面质量管理系统》》- 制药行业GMP质量管理信息化解决方案•SISQP-EVENT：事件管理系统事件管理系统•SISQP-QMS ：QA质量管理质量管理系统系统•SISQP-LIMS ：QC实验室实验室管理系统管理系统•SISQP-DMS：GMP文件管理文件管理系统系统•SISQP-TMS ：GMP培训管理系统培训管理系统•SISQP-CMS ：仪器设备计量管理系统仪器设备计量管理系统制药制药行业行业GMP 合规性合规性咨询服务咨询服务•Gap Analysis & Remediation Plan - GMP 差异分析与整改方案设计•SOP Review/Design - 质量管理流程审核与优化设计•cGMP Mock Audit - GMP 第三方审计服务； Vendor Audit - 第三方供应商审核服务•GMP Training - GMP 培训服务•Quality Mentoring Program - 质量体系现场•Document Translation - GMP 文件翻译服务•Product Registration - 药品注册服务制药行业验证服务制药行业验证服务•Computer System Validation -计算机计算机验证验证，FDA 21 CFR Part 11•Validation Review - 验证审核，整厂验证5 of 49“your preferred Partner to Compliance”洛施德全球客户名单(部分)中国区客户中国区客户( (部分部分) )：：6 of 49“your preferred Partner to Compliance”洛施德2012-14 年中国区客户名单(部分) 计算机系统验证计算机系统验证辉瑞中国惠氏中国龙沙中国上海罗氏华润三九江西汇仁威高集团麒麟中国四川汇宇常州四药曼秀雷敦GMP 培训培训齐鲁制药麒麟中国华润三九复星医药威高集团爱的发制药SISQP 全面质量管理系统全面质量管理系统SISQP-EVENT事件管理系统事件管理系统华润三九齐鲁安替麒麟中国威高集团江西汇仁优良制药神隆制药山东京卫SISQP-QMSQA质量管理系统质量管理系统华润三九齐鲁安替麒麟中国威高集团江西汇仁优良制药神隆制药山东京卫SISQP-LIMSQC实验室管理系统实验室管理系统华润三九格林制药北大维信优良制药神隆制药SISQP-DMS文件管理系统文件管理系统华润三九格林制药优良制药凯莱英药业SISQP-CMS校准管理系统校准管理系统华润三九齐鲁安替神隆制药凯莱英药业SISQP-TMS培训管理系统培训管理系统华润三九齐鲁安替优良制药凯莱英药业GMP 咨询咨询 / 差异分析差异分析/ 模拟审计模拟审计辉瑞中国(FDA)惠氏中国(FDA)龙沙中国(FDA)齐鲁制药(FDA)复星医药(FDA)华润三九(CFDA)江西汇仁(CFDA)沈阳兴齐眼药(FDA)山东绿叶(FDA)威高集团(FDA)麒麟中国 (CFDA)曼秀雷敦(FDA)复宏汉霖(FDA)香港澳美(PIC/S)7 of 49“your preferred Partner to Compliance”介绍大纲 洛施德咨询公司介绍 质量管理体系的重要性质量管理体系的重要性 制药行业两化融合中信息化建设能给企业带来的效益 洛施德咨询自主研发的《SISQP GMP全面质量管理系统》 计算机验证已成为制药行业推动两化融合的阻力√√8of 49“your preferred Partner to Compliance”新版 GMP 认证检查审查公示企业缺陷项数量统计如左图所示，截止到2011年12月16日，对通过新修订药品GMP认证检查的企业，在国家局药品认证管理中心网站上公示了9批，共58家。

对其中54家企业存在的缺陷项进行了统计，缺陷项较为集中在质量控制与质量保证和厂房与设施部分；在文件管理、生产管理、确认与验证、物料与产品、设备、机构与人员、质量管理等部分均存在有缺陷；在委托生产与委托检验、产品发运与召回及自检部分缺陷项较少或没有缺陷，质量控制与质量保证部分的缺陷项又较为集中的出现在取样检验、产品质量回顾分析、偏差处理、变更控制、无菌实验等方面说明各企业目前仍需要进一步加强质量控制与质量保证方面的管理，以更好的实施新修订GMP，尽早达到新版GMP的相关要求020406080100120140缺陷项数量（个）缺陷项数量（个）新修订新修订药品药品GMP 认证认证检查检查审查审查9 批批公示企业缺陷项数量统计公示企业缺陷项数量统计图一新修订药品GMP认证检查审查9批公示企业缺陷项数量统计质量管 理机构与 人员厂房与 设施设备物料与 产品确认与 验证文件管 理生产管 理质量控制与质量 保证委托生产与 委托检验产品发运 与召回自检总计516711380707810382138299802质量控制与 质量保证1389of 49“your preferred Partner to Compliance”新版 GMP 认证检查审查 – 企业质量观念仍需提高2014年3月12日，国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心副主任沈传勇国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心副主任沈传勇在中国医药设备工程协会2014年年会上介绍新修订药品GMP实施情况时表示，通过新修订药品GMP的实施，“我国制药工业从软我国制药工业从软件和硬件方面提升了档次，但件和硬件方面提升了档次，但企业质量管理理念企业质量管理理念还有待进一步提高”还有待进一步提高”。

据沈传勇介绍，在对药品生产现场检查进行缺陷分析统计发现，缺陷较为集中在“质量管理、质量控制与质量管理、质量控制与质量保证，厂房设施部分，其次是文件管理、生产管理、设备、确认与验证、物料与产品、机构与人员质量保证，厂房设施部分，其次是文件管理、生产管理、设备、确认与验证、物料与产品、机构与人员”等部分产品发运与召回、自检及委托生产与委托检验部分的缺陷项较少新修订药品GMP实施前期，厂房设施等硬件的问题比较多，而现在则是软件方面缺陷较为突出沈传勇说，“质量管理、质量控制与质量保证等部分的缺陷项又较为集中地出现在质量体系、偏差处理、变更质量体系、偏差处理、变更控制、产品质量回顾分析、取样检验、无菌检查控制、产品质量回顾分析、取样检验、无菌检查”等方面10 of 49“your preferred Partner to Compliance”质量管理问题占了US FDA 483 检查缺陷的一半54%11%6%7%6%7%9%2014 FDA 483 Report Summary质量管理实验室管理包装与标签仓储与运输设备设施工艺验证生产控制0%5%10%15%20%25%2014年 FDA 483的缺陷报告中，质量管理相关的问题占了54%实验室相关的问题占了11%质量管理的问题中，超过80%的问题集中在偏差，调查，CAPA，变更管理等cGMP要素11 of 49“your preferred Partner to Compliance”FDA-PQRI 会议报告质量量度计划进展2014年9月16日、17日，FDA联合药品质量研究学会 (PQRI，Product Quality Research Institute) 举办研讨会，与业 界、学术界、药监界一同探讨药品质量的最新议题，以实现新时期药业的愿景：不借助大规模监管，形成最大程 度地有效、敏捷、灵活，能可靠生产高质量药品的药品生产行业。

质量量度是会议的主要议题之一主要目的在 于：制定基于风险的检查制定基于风险的检查计划计划FDA初步明确了量度的采集频率和范围，要求工厂按年度上报每个药品 (按药品申请) 的季度数据并进一步强调 ，上报质量量度数据是法律要求，需要满足2012年通过的《食品药品管理局安全与创新法案》(FDASIA) 第VII编的 规定如果工厂拒绝上报质量量度数据，药品可能以掺杂论处，工厂和产品可能面临更高频率、更加严格的检查 和审评对于海外生产企业而言，可能得到进口禁令迄今，参与第一轮ISPE质量量度试点的企业共16家，包括38个工厂目前仍在招募参与者试点将考察业界和FDA 提出的质量量度，统一各量度的定义，收集数据并检验量度的选择是否恰当确定在试点中将采集的量度包括：- 批次接受率- 投诉率- 确定的OOS发生率- 美国发生的召回事件- 稳定性失败率- 未经确定的OOS发生率- 一次正确 (重新加工/返工) 率- 按时完成年度产品质量回顾的审核- 反复发生的偏差比率- CAPA有效性比率- 培养基灌装失败率 (无菌工厂)- 环境监测 (针对无菌工厂)- 工艺能力 (工作小组)- 质量文化 (工作小组)作为FDA新时期全球监管策略的一部分，质量量度的研讨和试点正在以空前的速度推进。

正在和将要向美国出口 制剂的企业，应当关注质量量度计划的进展，并着手开始准备这不仅仅是为顺应FDA的新要求，使用这些量度 本身也是持续改进的管理理念的一部分12 of 49“your preferred Partner to Compliance”建立合规稳定的 GMP 质量体系：点点 - 线线 - 面面点：人人须有点：人人须有GMP意识和认知意识和认知线：线：SOP需具备的合理性，符合法规要求需具备的合理性，符合法规要求面：维持稳定良好运行的面：维持稳定良好运行的GMP体系体系从日常培训，经验分 享，绩效考核做起透过GMP咨询服务， 梳理企业内部SOP流 程，确保SOP操作的 合规性与效率实施GMP质量管理信息化，透 过系统控制，避免人为操作的 失误，确保企业内质量体系的 合规性，效率性，与可控性13of 49“your preferred Partner to Comp。