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1药物临床试验质量药物临床试验质量管理规范（管理规范（GCP））                  2内容内容 一.一.一.一.GCPGCP的概念的概念二.二.二.二.实施施GCPGCP的依据的依据三.三.三.三.GCPGCP产生的背景与生的背景与现状状四.四.四.四.GCPGCP的主要内容的主要内容                  3定定义：： 药物物临床床试验全全过程的程的标准准规定，定，包括方案包括方案设计、、组织、、实施、稽施、稽查、、检查、、记录、分析、分析总结和和报告 GCP是新是新药研研发过程中所推行的程中所推行的标准化准化规范之一GCP的概念的概念                  4药物研发生产质量管理规范药物研发生产质量管理规范《《药物非物非临床研究床研究质量管理量管理规范范》》（（GLP））《《药物物临床床试验质量管理量管理规范范》》（（ GCP））《《药品生品生产质量管理量管理规范范》》（（GMP））《《中中药材生材生产质量管理量管理规范范》》（（GAP））《《药品品经营质量管理量管理规范范》》（（GSP））                     5药物研究监督相关文件药物研究监督相关文件n n《《《《中中中中华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法品管理法品管理法》》》》n n《《《《中中中中华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法品管理法品管理法实实施条例施条例施条例施条例》》》》n n《《《《药药品注册管理品注册管理品注册管理品注册管理办办法法法法》》》》n n《《《《药药物非物非物非物非临临床研究床研究床研究床研究质质量管理量管理量管理量管理规规范范范范》》》》 n n《《《《药药物物物物临临床床床床试验质试验质量管理量管理量管理量管理规规范范范范》》》》n n《《《《药药品研究和申品研究和申品研究和申品研究和申报报注册注册注册注册违规处违规处理理理理办办法法法法》》》》（（（（试试行）行）行）行）n n《《《《药药品品品品临临床研究的若干床研究的若干床研究的若干床研究的若干规规定定定定》》》》n n《《《《药药品研究品研究品研究品研究实验记录暂实验记录暂行行行行规规定定定定》》》》n n《《《《药药品不良反品不良反品不良反品不良反应报应报告和告和告和告和监测监测管理管理管理管理办办法法法法》》》》n n 药药品品品品临临床床床床试验试验、、、、统计统计指指指指导导原原原原则则（（（（SFDA-CDESFDA-CDE网站）网站）网站）网站）n n￿￿￿￿￿￿￿￿药药品研究品研究品研究品研究监监督管理督管理督管理督管理办办法法法法n n￿￿￿￿￿￿￿￿药药物研究机构物研究机构物研究机构物研究机构备备案案案案                  6GCP的核心宗旨的核心宗旨n n保保证药物物临床床试验过程程规范，范，结果果科学可靠科学可靠（科学性）（科学性）n n保保护受受试者的者的权益并保障其安全益并保障其安全（（伦理性）理性）                  7GCP的作用、范围的作用、范围GCP的作用：的作用： 各国制各国制各国制各国制订订的的的的GCPGCPGCPGCP是国家有关管理部是国家有关管理部是国家有关管理部是国家有关管理部门对门对新新新新药临药临床床床床试验试验提出的提出的提出的提出的标标准化要求准化要求准化要求准化要求，以文件形式，以文件形式，以文件形式，以文件形式发发布布布布实实施后，施后，施后，施后，新新新新药临药临床床床床试验试验必必必必须须按此按此按此按此标标准准准准进进行，起着新行，起着新行，起着新行，起着新药临药临床床床床试试验验法法法法规规的作用。

的作用适用范适用范围：： 进进行行行行各期各期各期各期药药物物物物临临床床床床试验试验，包括人体生物利用度，包括人体生物利用度，包括人体生物利用度，包括人体生物利用度或生物等效性或生物等效性或生物等效性或生物等效性试验试验，均，均，均，均须须按照本按照本按照本按照本规规范范范范执执行                  8实施实施GCP的依据的依据 国家食品与药品监督管理局国家食品与药品监督管理局国家食品与药品监督管理局国家食品与药品监督管理局（（（（State Food and State Food and Drug Administration, SFDADrug Administration, SFDA））））根据：根据：根据：根据：《《《《中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法》》》》《《《《中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例》》》》《《《《药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法》》》》 参照国际公认原则制定参照国际公认原则制定参照国际公认原则制定参照国际公认原则制定（（（（WHO-GCPWHO-GCP，，，，ICH-ICH-GCP)GCP)                  9一、一、一、一、《《《《中中中中华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法品管理法品管理法》》》》第第第第30303030条：条：条：条：药药物的非物的非物的非物的非临临床安全性床安全性床安全性床安全性评评价机构和价机构和价机构和价机构和临临床床床床试验试验机构机构机构机构必必必必须须分分分分别执别执行行行行药药物非物非物非物非临临床研究床研究床研究床研究质质量管理量管理量管理量管理规规范、范、范、范、药药物物物物临临床床床床试验质试验质量管理量管理量管理量管理规规范。

范二、二、二、二、《《《《中中中中华华人民共和国人民共和国人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法品管理法品管理法实实施条例施条例施条例施条例》》》》第第第第28282828条：条：条：条：药药物物物物临临床床床床试验试验机构机构机构机构必必必必须须执执行行行行《《《《药药物物物物临临床床床床试试验质验质量管理量管理量管理量管理规规范范范范》》》》三、三、三、三、《《《《药药品注册管理品注册管理品注册管理品注册管理办办法法法法》》》》（（（（试试行）行）行）行）第第第第24242424条：条：条：条：药药物物物物临临床研究必床研究必床研究必床研究必须经须经国家国家国家国家药药品品品品监监督管理局督管理局督管理局督管理局批准后批准后批准后批准后实实施，施，施，施，必必必必须须执执行行行行《《《《药药物物物物临临床床床床试验质试验质量管理量管理量管理量管理规规范范范范》》》》                  10GCP产生的背景、起源与现状产生的背景、起源与现状 n n世世世世界界界界各各各各国国国国对对药药物物物物临临床床床床试试验验的的的的规规范范范范化化化化管管管管理理理理，，，，是是是是伴伴伴伴随随随随着着着着医医医医学学学学研研研研究究究究和和和和制制制制药药工工工工业业的的的的发发展展展展而而而而逐逐逐逐步步步步形形形形成成成成并并并并日日日日臻臻臻臻完善的。

完善的n n20202020世世世世纪纪初初初初，，，，青青青青霉霉霉霉素素素素、、、、天天天天花花花花疫疫疫疫苗苗苗苗、、、、维维生生生生素素素素等等等等新新新新药药的的的的发发现现，，，，拯拯拯拯救救救救生生生生命命命命的的的的同同同同时时因因因因对对有有有有些些些些药药物物物物的的的的安安安安全全全全性性性性和和和和有有有有效效效效性性性性认认识识不不不不够够，，，，而而而而致致致致使使使使许许多多多多人人人人受受受受到到到到了了了了无无无无法法法法挽挽挽挽回回回回的的的的损损害乃至失去了生命害乃至失去了生命害乃至失去了生命害乃至失去了生命                  11世界世界药物物临床床试验管理管理发展展的的历史大致分三个史大致分三个时期：期：第一个第一个时期期(20(20世世纪初到初到6060年代）：年代）：药物物临床床试验和管理体系从无到逐步形和管理体系从无到逐步形成的成的时期期                  12从无到有从无到有——第一个时期第一个时期（（2020世纪初到世纪初到6060年代）年代） 美国美国美国美国“ “磺胺醑磺胺醑磺胺醑磺胺醑剂剂” ”事件：事件：事件：事件：vv磺胺磺胺磺胺磺胺药药的二甘醇溶的二甘醇溶的二甘醇溶的二甘醇溶剂剂引起引起引起引起肾肾功能衰竭至患者死功能衰竭至患者死功能衰竭至患者死功能衰竭至患者死亡。

亡vvFDAFDAFDAFDA未未未未强强制停止生制停止生制停止生制停止生产产，又，又，又，又导导致致致致107107107107人死亡vv1938193819381938年美国国会通年美国国会通年美国国会通年美国国会通过过了了了了药药品及化品及化品及化品及化妆妆品的有关方品的有关方品的有关方品的有关方案，由案，由案，由案，由FDAFDAFDAFDA强强制制制制实实施其中规规定定定定药药品上市前必品上市前必品上市前必品上市前必须进须进行安全性行安全性行安全性行安全性临临床床床床试验试验，并通，并通，并通，并通过过新新新新药审药审批程序批程序批程序批程序提交安全性提交安全性提交安全性提交安全性临临床床床床试验试验的的的的结结果果果果证证明                     131961年国际著名药灾年国际著名药灾反应停事件反应停事件n n19571957年年年年首首首首先先先先在在在在德德德德国国国国作作作作为为镇镇静静静静安安安安眠眠眠眠剂剂应应用用用用于于于于妇妇女女女女妊妊妊妊娠娠娠娠呕呕呕呕吐吐吐吐的的的的治治治治疗疗，，，，先先先先后后后后在在在在加加加加拿拿拿拿大大大大、、、、日日日日本本本本、、、、欧欧欧欧洲洲洲洲、、、、澳澳澳澳洲洲洲洲、、、、南美洲及非洲等南美洲及非洲等南美洲及非洲等南美洲及非洲等1717个国家上市使用个国家上市使用个国家上市使用个国家上市使用。

n n19611961年年年年，，，，澳澳澳澳大大大大利利利利亚亚医医医医生生生生最最最最先先先先提提提提出出出出一一一一些些些些胎胎胎胎儿儿儿儿出出出出生生生生畸畸畸畸形形形形，，，，怀怀疑可能与疑可能与疑可能与疑可能与妇妇女妊娠期女妊娠期女妊娠期女妊娠期间间服用服用服用服用沙利度胺沙利度胺沙利度胺沙利度胺有关n n当当当当年年年年1010月月月月，，，，三三三三位位位位德德德德国国国国医医医医生生生生同同同同时时在在在在妇妇科科科科学学学学家家家家会会会会议议上上上上报报告告告告了了了了他他他他们们发发现现的的的的畸畸畸畸形形形形婴婴儿儿儿儿，，，，全全全全部部部部长长骨骨骨骨缺缺缺缺如如如如，，，，无无无无臂臂臂臂和和和和腿腿腿腿，，，，手手手手和和和和脚脚脚脚直直直直接接接接与与与与躯躯躯躯体体体体相相相相连连，，，，形形形形同同同同海海海海豹豹豹豹，，，，故故故故称称称称“ “海海海海豹肢畸形豹肢畸形豹肢畸形豹肢畸形” ”                  14国际著名药灾反应停事件国际著名药灾反应停事件n n之之之之后后后后，，，，其其其其它它它它国国国国家家家家和和和和地地地地区区区区也也也也有有有有类类类类似似似似报报报报道道道道。

据据据据统统统统计计计计1956-19631956-1963年年年年在在在在1717个个个个国国国国家家家家中中中中发发发发现现现现海海海海豹豹豹豹肢肢肢肢畸畸畸畸形形形形儿儿儿儿有有有有1 1万万万万余余余余例例例例，，，，其其其其中中中中德德德德国国国国60006000多多多多例例例例，，，，日日日日本本本本10001000多多多多例例例例，，，，畸畸畸畸形形形形儿儿儿儿半半半半数数数数死死死死亡亡亡亡，，，，生生生生存存存存下下下下来来来来的智力正常的智力正常的智力正常的智力正常                  15n n鲜明对照：在美国，鲜明对照：在美国，鲜明对照：在美国，鲜明对照：在美国，该药在该药在该药在该药在FDAFDAFDAFDA监督管理下监督管理下监督管理下监督管理下进行着临床试验，故进行着临床试验，故进行着临床试验，故进行着临床试验，故仅有仅有仅有仅有9 9 9 9名畸形儿出生名畸形儿出生名畸形儿出生名畸形儿出生有有有有5000500050005000名仍存活着，名仍存活着，名仍存活着，名仍存活着，1600160016001600人需要安装人人需要安装人人需要安装人人需要安装人工肢体。

工肢体                  16第二个时期：第二个时期：药物临床试验规范化药物临床试验规范化和法制化管理形成时期（和法制化管理形成时期（70-80年代）年代）vv赋赋予予予予药药品品品品监监督管理部督管理部督管理部督管理部门进门进行新行新行新行新药审评药审评的的的的权权利vv药药物物物物临临床床床床试试验验中中中中方方方方法法法法的的的的科科科科学学学学性性性性、、、、数数数数据据据据可可可可靠靠靠靠性性性性以以以以及及及及伦伦理道德等方面存在理道德等方面存在理道德等方面存在理道德等方面存在问题问题vv1964.7. 1964.7. 1964.7. 1964.7. 第第第第18181818届届届届国国国国际际医医医医学学学学大大大大会会会会上上上上通通通通过过《《《《赫赫赫赫尔尔辛辛辛辛基基基基宣言宣言宣言宣言》》》》详细规详细规定了人体定了人体定了人体定了人体试验试验必必必必须须遵循的原遵循的原遵循的原遵循的原则则 构成了构成了构成了构成了药药品品品品临临床床床床试验试验管理管理管理管理规规范的核心内容的基范的核心内容的基范的核心内容的基范的核心内容的基础础。

                  1719641964年：世界医学大会年：世界医学大会年：世界医学大会年：世界医学大会赫赫赫赫尔尔辛基宣言辛基宣言辛基宣言辛基宣言-- --人体医学人体医学研究的研究的伦理准理准则通通过     第第第第1818届世界医学大会，赫届世界医学大会，赫届世界医学大会，赫届世界医学大会，赫尔尔辛辛辛辛基，芬基，芬基，芬基，芬兰兰第二个时期：第二个时期：                  18宣言的修订宣言的修订 第第第第2929届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，东东京，日本，京，日本，京，日本，京，日本，                                                          19751975年年年年1010月月月月                              第第第第3535届世界医学大会，威尼斯，意大利，届世界医学大会，威尼斯，意大利，届世界医学大会，威尼斯，意大利，届世界医学大会，威尼斯，意大利，                                                    19831983年年年年1010月月月月                                                                        第第第第4141届世界医学大会，香港，届世界医学大会，香港，届世界医学大会，香港，届世界医学大会，香港，                                                                                      19891989年年年年9 9月月月月                            第第第第4848届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，                          南非，南非，南非，南非，19961996年年年年1010月月月月                                                              第第第第5252届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，届世界医学大会，爱爱丁堡，丁堡，丁堡，丁堡，                                                                苏苏格格格格兰兰，，，，20002000年年年年1010月月月月                  19第二个时期第二个时期vvWHOWHO与各国与各国与各国与各国卫卫生行政生行政生行政生行政领导领导部部部部门门开始加开始加开始加开始加强强了了了了对对以人以人以人以人体体体体为对为对象的生物医学研究，包括象的生物医学研究，包括象的生物医学研究，包括象的生物医学研究，包括药药物人体物人体物人体物人体试验试验的的的的管理与管理与管理与管理与监监督。

督   vv   WHOWHO发发表表表表《《《《人用人用人用人用药药物物物物评评价指价指价指价指导导原原原原则则》》》》vv1981.  1981.  美国美国美国美国FDAFDA在食品、在食品、在食品、在食品、药药品、化品、化品、化品、化妆妆品管理法品管理法品管理法品管理法规规中明确中明确中明确中明确规规定了有关定了有关定了有关定了有关保保保保护护受受受受试试者者者者权权益益益益；；；；研究者与申研究者与申研究者与申研究者与申办办者的者的者的者的职责职责；；；；研究方案需研究方案需研究方案需研究方案需经经IECIEC审审批批批批等vv19871987－－－－19931993年年年年间间，法国、日本、加拿大、欧共体、，法国、日本、加拿大、欧共体、，法国、日本、加拿大、欧共体、，法国、日本、加拿大、欧共体、澳大利澳大利澳大利澳大利亚亚、新西、新西、新西、新西兰兰等相等相等相等相继颁继颁布布布布进进行生物医学研究行生物医学研究行生物医学研究行生物医学研究的指的指的指的指导导原原原原则则                  20第三个时期（第三个时期（90年代）年代） ：药物临床试验管：药物临床试验管理规范理规范——国际统一标准逐步形成时期国际统一标准逐步形成时期vv1990. 1990.  人人人人用用用用药药物物物物注注注注册册册册技技技技术术要要要要求求求求国国国国际际协协调调会会会会议议（（（（ICHICH）指）指）指）指导导委委委委员员会成立会成立会成立会成立       I International  nternational  C Conference  on   onference  on   HHarmanization of  armanization of  Technical Requirements for Registration of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)Pharmaceuticals for Human Use (ICH)vv6 6 6 6个成个成个成个成员员：：：： 美国美国美国美国FDAFDAFDAFDA、美国制、美国制、美国制、美国制药药工工工工业协业协会会会会 欧洲委欧洲委欧洲委欧洲委员员会、欧洲制会、欧洲制会、欧洲制会、欧洲制药药工工工工业协业协会会会会 日本厚生省、日本制日本厚生省、日本制日本厚生省、日本制日本厚生省、日本制药药工工工工业协业协会会会会                  21ICH-ICH-人用药物注册技术要求国际协调会议人用药物注册技术要求国际协调会议vv19911991年，（年，（年，（年，（ICHICH）人用）人用）人用）人用药药物注册技物注册技物注册技物注册技术术要求国要求国要求国要求国际协际协调调会会会会议议第一次会第一次会第一次会第一次会议议，以后每两年召开一次。

以后每两年召开一次以后每两年召开一次以后每两年召开一次          制定关于人用制定关于人用制定关于人用制定关于人用药药物注册技物注册技物注册技物注册技术术各个方面的各个方面的各个方面的各个方面的标标准和指准和指准和指准和指导导原原原原则则vv1993.   WHO1993.   WHO药药物物物物临临床床床床试验试验管理管理管理管理规规范指范指范指范指导导原原原原则则vvICHICH鼓励非鼓励非鼓励非鼓励非ICHICH成成成成员员国接受并合理采用国接受并合理采用国接受并合理采用国接受并合理采用这这些原些原些原些原则则                     22我国我国GCPGCP的发展的发展n n1995年，我国成立年，我国成立5位位临床床药理理专家家组成的成的GCP起草小起草小组n n1998年年3月月2日，日，卫生部生部发布布《《药品品临床床试验管理管理规范范》》（（试行）行）n n1999年年9月月1日，国家日，国家药品品监督管理局督管理局发布布《《药品品临床床试验管理管理规范范》》n n2003年年9月月1日起日起施行国家食品施行国家食品药品品监督管理督管理局局《《药物物临床床试验质量管理量管理规范范》》                  23GCPGCP主要内容主要内容分分为十三章十三章共共7070条条第一章第一章 总则第二章第二章 临床床试验前的准前的准备与必要条件与必要条件第三章第三章 受受试者的者的权益保障益保障第四章第四章 试验方案方案第五章第五章 研究者的研究者的职责第六章第六章 申申办者的者的职责第七章第七章 监察察员的的职责                  24GCPGCP主要内容主要内容第八章第八章 记录与与报告告第九章第九章 统计分析与数据分析与数据处理理第十章第十章 试验用用药品的管理品的管理第十一章第十一章 临床床试验的的质量保量保证第十二章第十二章 多中心多中心试验 第十三章第十三章 附附则                  25临床试验前的准备与必要条件临床试验前的准备与必要条件n n进行行药物物临床床试验必必须有有充分的科学依据充分的科学依据。

n n应权衡衡对受受试者和公众健康者和公众健康预期的期的受益及受益及风险n n临床床试验药物的制物的制备，，应当符合当符合《《药品生品生产质量管理量管理规范范》》（（GLP)GLP)n n临床床试验开始前，研究者和申开始前，研究者和申办者者应就就试验方方案、案、试验的的监查、稽、稽查和和标准操作准操作规程以及程以及试验中的中的职责分工等达成分工等达成书面面协议￿                  26临床试验前的准备与必要条件临床试验前的准备与必要条件n nSFDA认证的的药物物临床床试验机构机构中中进行n n药物物临床床试验机构的机构的设施与条件施与条件应满足安足安全有效地全有效地进行行临床床试验的需要n n所有研究者都所有研究者都应具具备承担承担该项临床床试验的的专业特特长、、资格和能力，并格和能力，并经过培培训￿ ￿                  27临床试验前的准备与必要条件临床试验前的准备与必要条件申请机构申请机构SFDA认证中心认证中心现场检查现场检查退退审审发发放放证证书书                  28资格认定程序资格认定程序n nSFDA在在实施施资格格认定定检查前，制定前，制定检查方案，方案，组织检查组，通知被，通知被检查单位，并位，并告知申告知申请人。

人n n检查组一般由一般由3-5人以上人以上组成，成，实行行组长负责制，制，检查组成成员由派出由派出检查组的部的部门确定根据被确定根据被检查机构的情况，机构的情况，组织相关相关专家参与家参与检查n nSFDA组织现场检查                  29认定依据认定依据n n《《中中华人民共和国人民共和国药品管理法品管理法》》n n《《中中华人民共和国人民共和国药品管理法品管理法实施条例施条例》》n n《《药物物临床床试验质量管理量管理规范范》》n n《《药物物临床床试验机构机构资格格认定定办法法》》                  30临床试验机构检查要点临床试验机构检查要点 n n机构机构设置置￿ ￿；；n n组织管理机构管理机构负责人和机构人和机构办公室主任；公室主任；n n机构秘机构秘书￿ ￿；；n n机构机构办公室公室设施施￿ ￿；；n n药物是否物是否专人管理人管理￿ ￿；；n n药物物临床床试验的管理制度、的管理制度、设计规范和范和SOP ；；n n￿ ￿资料管理：料管理：专人管理、独立人管理、独立资料室料室￿ ￿￿ ￿                  31药物临床试验组织机构药物临床试验组织机构机构主任、副主任机构主任、副主任办公室主任办公室主任肿肿瘤瘤心心血血管管呼呼吸吸伦伦理理委委员员会会影像科室影像科室检验科检验科秘书秘书消消化化内内分分泌泌感感染染精精神神泌泌尿尿                  32新专业检查要点新专业检查要点 n n专业负责专业负责人人人人￿ ￿ ￿ ￿的情况；的情况；的情况；的情况；n n人人人人员员培培培培训训￿ ￿ ￿ ￿情况（研究人情况（研究人情况（研究人情况（研究人员员、、、、护护士）士）士）士）-- --证书证书；；；；n nGCPGCP知知知知识识考核考核考核考核￿ ￿ ￿ ￿提提提提问问；；；；n n专业专业的的的的门诊门诊量，床位数，病种量；量，床位数，病种量；量，床位数，病种量；量，床位数，病种量；n n专业专业的必要的必要的必要的必要设备设备￿ ￿ ￿ ￿；；；；n n重症重症重症重症监护监护病房、急救病房、急救病房、急救病房、急救药药物物物物￿ ￿ ￿ ￿；；；；n n试验试验用用用用药药品及品及品及品及专专用用用用储储藏藏藏藏设设施；施；施；施；n n资资料保管柜料保管柜料保管柜料保管柜￿ ￿ ￿ ￿；；；；n n临临床床床床试验试验管理制度和管理制度和管理制度和管理制度和标标准操作准操作准操作准操作规规程程程程￿ ￿ ￿ ￿。

￿ ￿ ￿ ￿                  33SFDASFDA公告机构和专业情况公告机构和专业情况n n机构数：中机构数：中/民医：民医：44 西医：西医：202 总计：：246n n专业数：中数：中/民医：民医：404 西医：西医：1387 总计：：1791                  34临床试验机构的情况临床试验机构的情况n n分布不均：主要集中在京、沪、粤、津等分布不均：主要集中在京、沪、粤、津等发达地区，三达地区，三级甲等医院；甲等医院；n n分布在大城市；分布在大城市；n n机构、机构、专业、地区的、地区的临床床试验水平差水平差别较大；大；n n中医与西医机构的差中医与西医机构的差别                  35受试者的权益保障受试者的权益保障 关关关关键键点点点点1 1n n知情同意知情同意知情同意知情同意书书（（（（Informed Consent FormInformed Consent Form，，，，ICFICF））））￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿是每位受是每位受是每位受是每位受试试者表示自愿参加某一者表示自愿参加某一者表示自愿参加某一者表示自愿参加某一试验试验的的的的文件文件文件文件证证明明明明。

研究者需向受研究者需向受研究者需向受研究者需向受试试者者者者说说明明明明试验试验性性性性质质、、、、试验试验目的、可目的、可目的、可目的、可能的受益和能的受益和能的受益和能的受益和风险风险、可供、可供、可供、可供选选用的其他治用的其他治用的其他治用的其他治疗疗方法以及方法以及方法以及方法以及符合符合符合符合《《《《赫赫赫赫尔尔辛基宣言辛基宣言辛基宣言辛基宣言》》》》规规定的受定的受定的受定的受试试者的者的者的者的权权利和利和利和利和义义务务等，使受等，使受等，使受等，使受试试者充分了解后表达其同意者充分了解后表达其同意者充分了解后表达其同意者充分了解后表达其同意￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿知情同意（知情同意（知情同意（知情同意（Informed ConsentInformed Consent））））￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿指向受指向受指向受指向受试试者告知一者告知一者告知一者告知一项试验项试验的各方面情况后，受的各方面情况后，受的各方面情况后，受的各方面情况后，受试试者自愿确者自愿确者自愿确者自愿确认认其同意参加其同意参加其同意参加其同意参加该项临该项临床床床床试验试验的的的的过过程程程程，，，，须须以以以以签签名和注明日期的知情同意名和注明日期的知情同意名和注明日期的知情同意名和注明日期的知情同意书书作作作作为为文件文件文件文件证证明。

明n n独立的独立的独立的独立的伦伦理委理委理委理委员员会（会（会（会（IECIEC））））                  36受试者的权益保障受试者的权益保障 关关键点点2伦理委员会（伦理委员会（伦理委员会（伦理委员会（Ethics Committee, ECEthics Committee, EC））））: :由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立独立独立独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是组织，其职责为核查临床试验方案及附件是组织，其职责为核查临床试验方案及附件是组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护该委员会的组成的安全、健康和权益受到保护该委员会的组成的安全、健康和权益受到保护该委员会的组成的安全、健康和权益受到保护该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。

或影响                   37赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言    赫赫尔辛基宣言辛基宣言（（Declaration of Helsinki））￿￿￿￿￿￿￿￿是人体医学研究是人体医学研究伦理准理准则的声明，用以指的声明，用以指导医生及其他参与者医生及其他参与者进行人体医学研究人体医行人体医学研究人体医学研究包括学研究包括对人体本身和相关数据或人体本身和相关数据或资料的研料的研究￿ ￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿核心：核心：￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿公正公正￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿尊重人格尊重人格￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿力求使受力求使受试者最大程度受益和尽可能避免者最大程度受益和尽可能避免伤害害                  38知情同意书的主要内容（知情同意书的主要内容（1））1.试验目的及新目的及新药背景背景2.2.试验内容及内容及过程：程：观察察项目、目、检查操作、操作、标本留取量及本留取量及频度、用度、用药量、方式及量、方式及时间、、观察察时间3.3.目前目前还有可供有可供选择的其它方法的其它方法4.4.可能出可能出现的不良反的不良反应5.5.试验的益的益处和和风险：必：必须涉及某种疾病目涉及某种疾病目前的其它治前的其它治疗方法的利弊方法的利弊                  39知情同意书的主要内容（知情同意书的主要内容（2））6.6.试验分分组：告知随机原：告知随机原则，，对照照组或安慰或安慰剂对疾病的影响疾病的影响7.7.自愿原自愿原则：受：受试者无者无须任何理由可拒任何理由可拒绝参参加或中途退出，并不会影响和研究者的关加或中途退出，并不会影响和研究者的关系，更不会受到歧系，更不会受到歧视和和报复复8.8.补偿原原则：：发生与生与试验相关的非正常相关的非正常损害，害，受受试者可者可获及及时适当的治适当的治疗，和，和/ /或相或相应的的补偿（或保（或保险赔付）付）                  40知情同意书的主要内容（知情同意书的主要内容（3））9.9.保密原保密原则：受：受试者参加者参加试验及及试验资料属料属个人个人隐私，确定私，确定查阅者的范者的范围。

其全名不其全名不出出现在所有的在所有的记录中中10.10.信息信息补充：充：发现新的不良反新的不良反应、、严重不重不良反良反应、、疗效明效明显低于低于预计等、必等、必须及及时告知，受告知，受试者有者有权考考虑退出退出试验                  41                  42                  43知情同意书的签署知情同意书的签署n n原原则上由受上由受试者本人者本人签字字n n无行无行为能力的受能力的受试者，由法定者，由法定监护人人签字字n n研究者也必研究者也必须签字，并注明日期，将字，并注明日期，将联系系方式留方式留给受受试者者n n研究者要用正楷研究者要用正楷                  44                  45特殊情况下知情同意书的获取特殊情况下知情同意书的获取ØØ儿童作儿童作儿童作儿童作为为受受受受试试者，者，者，者，必必必必须须征得其法定征得其法定征得其法定征得其法定监护监护人的知情人的知情人的知情人的知情同意并同意并同意并同意并签签署知情同意署知情同意署知情同意署知情同意书书，当儿童能做出同意参加，当儿童能做出同意参加，当儿童能做出同意参加，当儿童能做出同意参加研究的决定研究的决定研究的决定研究的决定时时，，，，还还必必必必须须征得其本人同意；征得其本人同意；征得其本人同意；征得其本人同意；ØØ在在在在紧紧急情况下，急情况下，急情况下，急情况下，无法取得本人及其合法代表人的无法取得本人及其合法代表人的无法取得本人及其合法代表人的无法取得本人及其合法代表人的知情同意知情同意知情同意知情同意书书，如缺乏已被，如缺乏已被，如缺乏已被，如缺乏已被证实证实有效的治有效的治有效的治有效的治疗疗方法，方法，方法，方法，而而而而试验药试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减物有望挽救生命，恢复健康，或减物有望挽救生命，恢复健康，或减物有望挽救生命，恢复健康，或减轻轻病病病病痛，可考痛，可考痛，可考痛，可考虑虑作作作作为为受受受受试试者，但需要在者，但需要在者，但需要在者，但需要在试验试验方案和有方案和有方案和有方案和有关文件中清楚关文件中清楚关文件中清楚关文件中清楚说说明接受明接受明接受明接受这这些受些受些受些受试试者的方法，并者的方法，并者的方法，并者的方法，并事事事事先取得先取得先取得先取得伦伦理委理委理委理委员员会同意会同意会同意会同意。

                  46伦理委员会的职责范围伦理委员会的职责范围 主要依据人体生物医学研究的伦理和科学标准，按主要依据人体生物医学研究的伦理和科学标准，按照公正对待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和照公正对待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害的原则对临床研究项目进行独立、称职尽可能避免伤害的原则对临床研究项目进行独立、称职和及时的审查并监督临床试验项目是否按照已批准的和及时的审查并监督临床试验项目是否按照已批准的方案进行实施和操作方案进行实施和操作风险风险利益利益 受试者受试者                  47 伦理委员会重点伦理委员会重点审议内容审议内容1.1.1.1.研究者的研究者的研究者的研究者的资资格、格、格、格、经验经验、是否有充分的、是否有充分的、是否有充分的、是否有充分的时间时间参加参加参加参加临临床床床床试验试验，，，，人人人人员员配配配配备备及及及及设备设备条件等是否符合条件等是否符合条件等是否符合条件等是否符合试验试验要求；要求；要求；要求；2.2.2.2.研究的科学研究的科学研究的科学研究的科学设计设计与与与与实实施施施施3.3.3.3.研究的研究的研究的研究的风险风险与受益与受益与受益与受益4.4.4.4.知情同意知情同意知情同意知情同意5.5.5.5.招募受招募受招募受招募受试试者者者者6.6.6.6.受受受受试试者的医者的医者的医者的医疗疗和保和保和保和保护护7.7.7.7.受受受受试试者者者者隐隐私的保私的保私的保私的保护护必须经过伦理委员会同意并取得书面批件后方可开始试验必须经过伦理委员会同意并取得书面批件后方可开始试验                  48常问的问题常问的问题n n保障受保障受试者者权益的主要措施是？益的主要措施是？n n赫赫尔辛基宣言的核心是什么？辛基宣言的核心是什么？n n知情同意知情同意书应包括的内容？包括的内容？n n知情同意知情同意书应该包括几份？各由包括几份？各由谁保管保管？？n n特殊情况下知情同意特殊情况下知情同意书如何如何获取？取？                  49试验方案试验方案n n试验方案（方案（ProtocolProtocol）） 叙述叙述试验的背景、理的背景、理论基基础和目的，和目的，试验设计、方法和、方法和组织，包括，包括统计学考学考虑、、试验执行和完成的条件。

行和完成的条件n n方案必方案必须由参加由参加试验的主要研究者、研究的主要研究者、研究机构和申机构和申办者者签章并注明日期章并注明日期                  50试验方案试验方案n n临床床试验开始前开始前应制定制定试验方案，方案，该方案方案应由研究者与申由研究者与申办者共同商定并者共同商定并签字，字，报伦理委理委员会会审批后批后实施施n n试验方案内容主要方案内容主要2323项；；n n试验开始后任何修改需开始后任何修改需经过伦理委理委员会会审批并批并备案                  51临床试验流程临床试验流程申办者申办者药物临床试验机药物临床试验机构办公室构办公室相关科室相关科室 主要研究者及团队主要研究者及团队 制订试验方案、知情同制订试验方案、知情同意书等文件意书等文件研究者研究者统计人员统计人员申办者申办者  伦理委员会批准伦理委员会批准 临床试验协议临床试验协议临床试验启动及准备临床试验启动及准备试验数据管理试验数据管理临床试验总结报告临床试验总结报告药物临床试验机构办公室药物临床试验机构办公室SFDA申办者申办者档案室档案室监查员监查员伦理委员会伦理委员会临床试验过程实施管理临床试验过程实施管理                  52 临床床试验（（Clinical Trial））￿￿￿￿￿￿￿￿指任何在人体（病人或健康志愿者）指任何在人体（病人或健康志愿者）进行行药物的系物的系统性研究，以性研究，以证实或揭示或揭示试验药物的作用、不良反物的作用、不良反应及及/或或试验药物的吸物的吸收、分布、代收、分布、代谢和排泄，目的是确定和排泄，目的是确定试验药物的物的疗效与安全性。

效与安全性￿ ￿ 临床试验临床试验                  53批准上市批准上市新化合物新化合物动物试验动物试验人体试验人体试验 (健康受试者或患者健康受试者或患者) 人体试验人体试验 (患者患者) 人体试验人体试验 (患者患者) ⅠⅠ期期临床临床临床临床前研究前研究发现发现ⅡⅡ期期临床临床ⅢⅢ期期临床临床ⅣⅣ期期临床临床剂量和药代动力学研究剂量和药代动力学研究剂量和耐受性试验剂量和耐受性试验初始剂量的确定初始剂量的确定早期药效学研究早期药效学研究初步安全性和有效性研究初步安全性和有效性研究量效关系研究量效关系研究临床剂量探索临床剂量探索药物相互作用药物相互作用肝肾功能不全患者剂量调整肝肾功能不全患者剂量调整老年老年 & 儿童剂量调整儿童剂量调整疗效和安全性的确定疗效和安全性的确定量效关系的确定量效关系的确定临床剂量确定临床剂量确定药理活性剂量药理活性剂量毒性剂量毒性剂量生物利用度生物利用度调整给药剂量调整给药剂量上市后监测上市后监测 (患者患者) 批准临床批准临床药品研发进程药品研发进程                  54临床试验分期临床试验分期n nI期期临床床试验（（Phase I clinical trial) 初步的初步的临床床药理学及人体安全性理学及人体安全性评价价试验。

观察人体察人体对于新于新药的耐受程度和的耐受程度和药代代动力力学，学，为制定制定给药方案提供依据方案提供依据                  55临床试验分期临床试验分期n nII期期临床床试验（（Phase II clinical trial) 治治疗作用作用初步初步评价价阶段 其目的是初步其目的是初步评价价药物物对目目标适适应证患者患者的治的治疗作用和安全性，也包括作用和安全性，也包括为III期期临床床试验研究研究设计和和给药剂量方案的确定提供量方案的确定提供依据 此此阶段的研究段的研究设计可以根据具体的研究可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法目的，采用多种形式，包括随机盲法对照照临床床试验                  56 ⅡⅡ期期临床研究的床研究的两个两个阶段段—— 剂量探索量探索与与疗效确定效确定n n第一第一第一第一阶阶段段段段的研究的研究的研究的研究应应采用采用采用采用剂剂量量量量递递增增增增设计设计，以初步，以初步，以初步，以初步评评价价价价药药物物物物剂剂量量量量——效效效效应应关系，也就是关系，也就是关系，也就是关系，也就是剂剂量探索的研究；量探索的研究；量探索的研究；量探索的研究；n n第二第二第二第二阶阶段段段段研究采用公研究采用公研究采用公研究采用公认认的平行的平行的平行的平行剂剂量量量量——效效效效应设计应设计，，，，从而确定从而确定从而确定从而确定药药物物物物对对可疑适可疑适可疑适可疑适应证应证的的的的剂剂量量量量——效效效效应应关系。

关系典型典型典型典型ⅡⅡⅡⅡ期期期期临临床研究的床研究的床研究的床研究的对对象是象是象是象是选择标选择标准的、范准的、范准的、范准的、范围围相相相相对较对较窄的患者群，代表相窄的患者群，代表相窄的患者群，代表相窄的患者群，代表相对对同同同同质质人群                  57临床试验分期临床试验分期n nIII期期临床床试验（（Phase III clinical trial) 治治疗作用确作用确证阶段 其目的是其目的是进一步一步验证药物物对目目标适适应证患患者的治者的治疗作用和安全性，作用和安全性，评价利益与价利益与风险关系，最关系，最终为药物注册申物注册申请的的审查提供充提供充分的依据分的依据 试验一般一般应为具有足具有足够样本量的随机本量的随机盲法盲法对照照试验                  58临床试验分期临床试验分期n nIV期期临床床试验（（Phase IV clinical trial) 新新药上市后由申上市后由申请人人进行的行的应用研究用研究阶段 其目的是考察在广泛使用条件下的其目的是考察在广泛使用条件下的药物的物的疗效和不良反效和不良反应、、评价在普通或者特殊人群中价在普通或者特殊人群中使用的利益与使用的利益与风险关系以及改关系以及改进给药剂量等。

量等                  59临床研究病例数的估计临床研究病例数的估计 2005年年5月月1日起日起实施的施的《《药品注册管理品注册管理办法法》》规定定最最低低病例数病例数要求：要求： ØØI期期临床床试验：：20至至30例ØØII期期临床床试验：： 100例需进行盲法随机行盲法随机对照照试验100对(即即试验药与与对照照药各各100例例)ØØIII期期临床床试验：：300例可试验组与与对照照组各各100例例(100对)，另，另200例例试验药进行开放行开放试验ØØIV期期临床床试验：： 2000例，开放例，开放试验                  60临床试验常用研究方法临床试验常用研究方法n n随机随机随机随机n n对对照：阳性照：阳性照：阳性照：阳性药药物物物物对对照；安慰照；安慰照；安慰照；安慰剂对剂对照n n设设盲（盲（盲（盲（Blinding/MaskingBlinding/Masking），），），），临临床床床床试验试验中使一方中使一方中使一方中使一方或多方不知道受或多方不知道受或多方不知道受或多方不知道受试试者治者治者治者治疗疗分配的程序分配的程序。

分配的程序分配的程序n n盲法盲法盲法盲法试验试验：：：：￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿单单盲法：受盲法：受盲法：受盲法：受试试者不知治者不知治者不知治者不知治疗疗分配分配分配分配￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿双盲法：指受双盲法：指受双盲法：指受双盲法：指受试试者、研究者、者、研究者、者、研究者、者、研究者、监查员监查员或数据分或数据分或数据分或数据分析者均不知治析者均不知治析者均不知治析者均不知治疗疗分配分配分配分配 双盲、双模双盲、双模双盲、双模双盲、双模拟拟法：法：法：法：                  61双盲法和双盲双模拟法示意图双盲法和双盲双模拟法示意图双盲法双盲法双盲双模拟法双盲双模拟法A药药B药药A药药试验药试验药 1B药药对照药对照药 2A药安慰剂药安慰剂3B药安慰剂药安慰剂4服服A药组：药组：(A试验药，试验药，B安慰剂安慰剂    1＋＋4)服服B药组：药组：(B试验药，试验药，A安慰剂安慰剂     2＋＋3)                  62常问的问题常问的问题n n临床床试验分期？分期？n n各期各期临床床试验主要目的？主要目的？n n各期各期临床床试验常用常用试验方法？什么叫方法？什么叫设盲盲？盲法？盲法试验常常见几种？几种？n n各期各期试验病例数？病例数？n n临床床试验方案主要内容？方案主要内容？n n试验开始后方案、知情同意开始后方案、知情同意书、、CRF修改修改是否需是否需报伦理委理委员会会审批？批？                  63研究者研究者n n研究者（研究者（Investigator））￿￿￿￿￿￿￿￿实施施临床床试验并并对临床床试验的的质量及受量及受试者安全和者安全和权益的益的负责者。

研究者必者研究者必须经过资格格审查，具有，具有临床床试验的的专业特特长、、资格和格和能力￿ ￿n n主要研究者（主要研究者（Principal Investigator，，PI））                  64主要研究者及研究团队的确定主要研究者及研究团队的确定n n主要研究者（主要研究者（PI ）：有能力把握全局，）：有能力把握全局，自始至自始至终了解了解该研究研究药物的物的进展，展，对研究研究过程中出程中出现的的问题及及时处理n n协调研究者研究者(Coordinating Investigator)，在多中心，在多中心临床床试验中中负责协调参加各中参加各中心研究者工作的一名研究者心研究者工作的一名研究者                  65主要研究者的资格主要研究者的资格 1.1.1.1.在在在在医医医医疗疗机机机机构构构构中中中中具具具具有有有有相相相相应应专专业业技技技技术术职职务务，，，，任任任任职职和和和和 行医行医行医行医资资格；格；格；格；2.2.2.2.具有具有具有具有试验试验方案中要求的方案中要求的方案中要求的方案中要求的专业专业知知知知识识和和和和经验经验3.3.3.3.具有具有具有具有临临床床床床试验经验试验经验或得到有或得到有或得到有或得到有经验经验的研究者指的研究者指的研究者指的研究者指导导4.4.4.4.熟熟熟熟悉悉悉悉申申申申办办者者者者所所所所提提提提供供供供的的的的与与与与临临床床床床试试验验有有有有关关关关的的的的资资料料料料与与与与文献文献文献文献5.5.5.5.有有有有权权支配与支配与支配与支配与该项试验该项试验有关的人有关的人有关的人有关的人员员和所需的和所需的和所需的和所需的设备设备                  66临床试验中研究者的职责研究者职责 试验前试验中试验后 人员时间设备、 充足受试者熟悉研究者手册内容 制定方案、知情 伦理委员会批准 双方签订协议 启动会-熟悉方案 严格遵循方案 记录真实准确完整 不良事件处理记录 接受监查稽察及视察 中止试验阐明理由 数据统计分析 完成总结报告 获得合格的知情同意书                  67监查员监查员n n监查员（（Monitor），），由申由申办者任命并者任命并对申申办者者负责的具的具备相关知相关知识的人的人员，其任，其任务是是监查和和报告告试验的的进行情况和核行情况和核实数据。

数据n n申申办者（者（Sponsor），），发起一起一项临床床试验，，并并对该试验的启的启动、管理、、管理、财务和和监查负责的公司、机构或的公司、机构或组织n n合同研究合同研究组织 （（Contract Research Organization, CRO））￿￿￿￿                  68监查员资格监查员资格Ø 由申办者委派由申办者委派Ø 有适当医学、药学或相关专业背景有适当医学、药学或相关专业背景Ø 经过必要培训经过必要培训Ø 熟知熟知GCPGCP及现行有关法律及现行有关法律/ /法规法规Ø 熟知试验用药的临床前和临床方面信息熟知试验用药的临床前和临床方面信息Ø 熟知临床试验方案和相关文件熟知临床试验方案和相关文件Ø 具备适当的交流沟通能力具备适当的交流沟通能力                  69监查员职责监查员职责n n申申申申办办者和研究者之者和研究者之者和研究者之者和研究者之间间的的的的联联系系系系桥桥梁；梁；梁；梁；n n选择选择并培并培并培并培训训研究者研究者研究者研究者n n在在在在试验试验前、中、后定期前、中、后定期前、中、后定期前、中、后定期访查访查研究者：研究者：研究者：研究者：n n核查试验是否严格按照方案和核查试验是否严格按照方案和核查试验是否严格按照方案和核查试验是否严格按照方案和SOPSOPSOPSOP进行进行进行进行n n受试者是否均签署知情同意书受试者是否均签署知情同意书受试者是否均签署知情同意书受试者是否均签署知情同意书n n记录是否完整记录是否完整记录是否完整记录是否完整n nCFRCFRCFRCFR表是否和原始记录一致表是否和原始记录一致表是否和原始记录一致表是否和原始记录一致n n不良事件是否记录和报告不良事件是否记录和报告不良事件是否记录和报告不良事件是否记录和报告n n试验进度试验进度试验进度试验进度n n试验药品的供应、存储、使用情况及记录试验药品的供应、存储、使用情况及记录试验药品的供应、存储、使用情况及记录试验药品的供应、存储、使用情况及记录n n试验结束时回收资料和剩余试验药品。

试验结束时回收资料和剩余试验药品试验结束时回收资料和剩余试验药品试验结束时回收资料和剩余试验药品                  70监查监查目的目的Ø 确保确保遵守试验方案遵守试验方案Ø 确保确保记录的准确性记录的准确性Ø 确保确保记录的完整性记录的完整性Ø 确保确保受试者得到保护受试者得到保护Ø 确保确保遵从遵从GCPGCP及现行法规及现行法规                  71常问的问题常问的问题n n研究者的研究者的职责有那些？有那些？n n主要研究者（主要研究者（PI）的）的职责？？n n监察察员的作用？的作用？n n监察的目的？察的目的？                  72记录与报告记录与报告n n病病历作作为临床床试验的原始文件，的原始文件，应完整保完整保存病例报告表中的数据来自原始文件并告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致；与原始文件一致；n n试验中的任何中的任何观察、察、检查结果均果均应及及时、、准确、完整、准确、完整、规范、真范、真实地地记录于病于病历和和正确地填写至病例正确地填写至病例报告表中                  73病例报告表（病例报告表（CRF）） 病例病例报告表（告表（Case Report Form, CRF））n n指按指按试验方案所方案所规定定设计的一种文件，用的一种文件，用以以记录每一名受每一名受试者在者在试验过程中的数据。

程中的数据￿ ￿                  74CRF记录记录n n可溯源性可溯源性可溯源性可溯源性n n更改原更改原更改原更改原则则￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿5 5n n试验试验室数据异常的室数据异常的室数据异常的室数据异常的处处理：理：理：理：复复复复查查，，，，￿ ￿ ￿ ￿注明注明注明注明临临床意床意床意床意义义，，，，不良事件不良事件不良事件不良事件n n为为保保保保护护受受受受试试者者者者隐隐私，病例私，病例私，病例私，病例报报告表上不告表上不告表上不告表上不应应出出出出现现受受受受试试者的姓名研究者者的姓名研究者者的姓名研究者者的姓名研究者应应按受按受按受按受试试者的代者的代者的代者的代码码确确确确认认其身份其身份其身份其身份并并并并记录记录 6 ZCY 2009-08-20                  75填写填写CRFCRF注意事注意事项n n使用黑色使用黑色使用黑色使用黑色签签字笔或字笔或字笔或字笔或圆圆珠笔填写珠笔填写珠笔填写珠笔填写CRFCRFCRFCRF n n不要：不要：不要：不要：n n使用涂改液使用涂改液使用涂改液使用涂改液/ / / /修正液修正液修正液修正液/ / / / 橡皮橡皮橡皮橡皮n n录入时有划痕录入时有划痕录入时有划痕录入时有划痕/ / / /字迹潦草字迹潦草字迹潦草字迹潦草n n使用不同颜色的墨水使用不同颜色的墨水使用不同颜色的墨水使用不同颜色的墨水n n让未经授权的人书写让未经授权的人书写让未经授权的人书写让未经授权的人书写CRFCRFCRFCRFn n 不要替不要替不要替不要替别别人人人人签签字字字字n n协调员不能签协调员不能签协调员不能签协调员不能签PIPIPIPI的名字的名字的名字的名字                  76试验资料的保存与管理试验资料的保存与管理n n临床床试验中的中的资料需建立文件料需建立文件夹、放于文、放于文件柜，在件柜，在资料室中保存及管理。

料室中保存及管理n n研究者研究者应保存保存临床床试验资料至料至临床床试验终止后五年止后五年n n申申办者者应保存保存临床床试验资料至料至试验药物被物被批准上市后五年批准上市后五年￿ ￿                  77常问的问题常问的问题n nCRF的的记录应注意什么？注意什么？n n如何修改如何修改CRF？？n n临床床试验资料的保存年限？料的保存年限？n n试验资料保存地点？（独立）料保存地点？（独立）                  78不良事件不良事件n n不良事件不良事件（（Adverse Event，， AE））￿￿￿￿￿￿是指患者或是指患者或临床研究受床研究受试者服用者服用药物后物后发生的任何与用生的任何与用药目的无关的目的无关的不期望的不期望的医学事件医学事件任何不良事件并非一定与任何不良事件并非一定与这种研究种研究药物有因果关系物有因果关系￿ ￿                  79严重不良事件严重不良事件（（Serious Adverse Event ，，SAE））ØØ 死亡死亡ØØ 危及生命危及生命ØØ 永久致残永久致残ØØ 需要住院或延需要住院或延长住院住院时间ØØ 导致先天畸形致先天畸形ØØ 重要的医学事件重要的医学事件                  80严重不良事件（严重不良事件（SAESAE）处理流程）处理流程SAE 立即治疗立即治疗 报告报告PI 申办者申办者 伦理委员会伦理委员会机构办公室机构办公室 SFDA获知获知 24 小时内小时内获知获知48 小时内小时内                  81试验用药品的管理试验用药品的管理《《中中华人民共和国人民共和国药品管理法品管理法》》 第一百零二条：第一百零二条：￿￿￿￿￿￿￿￿药品品（（ Pharmaceutical Product ））n是指用于是指用于预防、治防、治疗、、诊断人的疾病，有断人的疾病，有目的地目的地调节人的生理机能并人的生理机能并规定有适定有适应症症或者功能主治、用法和用量的物或者功能主治、用法和用量的物质，包括，包括中中药材、中材、中药饮片、中成片、中成药、化学原料、化学原料药及其制及其制剂、抗生素、生化、抗生素、生化药品、放射性品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和品、血清、疫苗、血液制品和诊断断药品等。

品等                  82试验用药品试验用药品（（Investigational  Product）） 用于用于临床床试验中的中的试验药物、物、对照照药品或安慰品或安慰剂                   83试验用药品的管理试验用药品的管理n n不得不得销售，售，仅用于用于该试验n n专人人专柜管理：柜管理：带锁n n接收、使用、回收及退回接收、使用、回收及退回记录完整完整                  84试验药物的管理试验药物的管理ØØ接收接收接收接收ØØ保管保管保管保管ØØ分分分分发发ØØ使用使用使用使用记录记录ØØ剩余剩余剩余剩余试验药试验药物的回收、返物的回收、返物的回收、返物的回收、返还还或或或或销毁销毁 依从性＝（依从性＝（依从性＝（依从性＝（实际实际服用量服用量服用量服用量 / / / / 应该应该服用量）服用量）服用量）服用量）××××100%100%100%100%                  85常问的问题常问的问题n n什么是不良事件？什么是不良事件？n n严重不良事件重不良事件应在多在多长时间内内报告？告？报告到什么部告到什么部门？？n n抢救中的相关内容？救中的相关内容？n n药品管理的品管理的环节？？n n药品品储藏条件？藏条件？                  86试验用药品的储藏条件试验用药品的储藏条件ØØ遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑黑黑黑纸纸包裹的无色透明、半透明容器包裹的无色透明、半透明容器包裹的无色透明、半透明容器包裹的无色透明、半透明容器ØØ密密密密闭闭：指容器密：指容器密：指容器密：指容器密闭闭，以防，以防，以防，以防尘尘土及异物土及异物土及异物土及异物进进入；入；入；入；ØØ密封：指容器密封以防止密封：指容器密封以防止密封：指容器密封以防止密封：指容器密封以防止风风化、吸潮、化、吸潮、化、吸潮、化、吸潮、挥发挥发及异及异及异及异物物物物进进入入入入ØØ熔封或熔封或熔封或熔封或严严封：指将容器密封或用适宜的材料封：指将容器密封或用适宜的材料封：指将容器密封或用适宜的材料封：指将容器密封或用适宜的材料严严封，封，封，封，以防止空气与水分的侵入并防止以防止空气与水分的侵入并防止以防止空气与水分的侵入并防止以防止空气与水分的侵入并防止污污染染染染ØØ阴凉阴凉阴凉阴凉处处：指不超：指不超：指不超：指不超过过20℃20℃20℃20℃；冷；冷；冷；冷处处：指：指：指：指2 2 2 2————10℃10℃10℃10℃ØØ常温：指常温：指常温：指常温：指10101010－－－－30℃30℃30℃30℃；低温：冰箱保存；低温：冰箱保存；低温：冰箱保存；低温：冰箱保存ØØ相相相相对对湿度：湿度：湿度：湿度：45454545－－－－75757575％％％％                  87临床试验的质量控制临床试验的质量控制n n申申办者及研究者均者及研究者均应履行各自履行各自职责n n严格遵循格遵循临床床试验方案方案n n采用采用标准操作操作准操作操作规程（程（SOP)n n保保证临床床试验的的质量控制量控制(QC）和）和质量保量保证系系统（（QA）的）的实施。

施￿ ￿                  88临床试验标准操作规程（临床试验标准操作规程（SOP））n n标准操作准操作规程程（（Standard Operating Procedure, SOP））￿￿￿￿￿￿为有效地有效地实施和完成某一施和完成某一临床床试验中每中每项工作所工作所拟定的定的标准和准和详细的的书面面规程n nSOP应具有具有可操作性可操作性，有，有详细的操作步的操作步骤以便遵从以便遵从                  89临床试验标准操作规程（临床试验标准操作规程（SOP）） 临床床试验过程的每程的每项工作都工作都应根据根据n nGCPGCPn n有关法有关法规及管理及管理规定定n n工作工作职责n n工作的技工作的技术规范范n n试验方案的要求方案的要求 制定制定该项工作的工作的标准操作准操作规程                  90SOP的分类的分类ØØ伦理学伦理学ØØ工作程序工作程序ØØ管理制度管理制度ØØ各项设计各项设计ØØ实验室检测实验室检测ØØ研究者和受试者研究者和受试者ØØ不良事件和严重不良事件不良事件和严重不良事件ØØ数据管理和统计分析数据管理和统计分析ØØ临床试验专业技术要求临床试验专业技术要求ØØ其它相关其它相关SOPSOP                  91SOP内容举例内容举例n n临床床试验方案方案设计SOP n n病例病例报告表告表设计SOP n n知情同意知情同意书设计SOP n n受受试者招募、者招募、筛选与入与入选SOP n n受受试者知情同意者知情同意SOP n n原始原始资料料记录SOP n n病病历报告表告表记录SOP                  92临床试验的监察临床试验的监察n n确保遵守确保遵守试验方案方案n n确保确保记录的准确性的准确性n n确保确保记录的完整性的完整性n n确保受确保受试者得到保者得到保护n n确保遵从确保遵从GCP及及现行法行法规                  93稽查与视察稽查与视察n n稽稽查（（Audit），），指由不直接涉及指由不直接涉及试验的人的人员所所进行的一种系行的一种系统性性检查，以，以评价价试验的的实施、数据的施、数据的记录和分析是否与和分析是否与试验方方案、案、标准操作准操作规程以及程以及药物物临床床试验相关相关法法规要求相符。

要求相符￿ ￿n n视察（察（Inspection），），药品品监督管理部督管理部门对一一项临床床试验的有关文件、的有关文件、设施、施、记录和和其它方面其它方面进行官方行官方审阅，，视察可以在察可以在试验单位、申位、申办者所在地或合同研究者所在地或合同研究组织所在所在地地进行￿ ￿                  94三个原则三个原则临床试验质量保证原则临床试验质量保证原则 n n伦理原理原则：：《《赫赫尔辛基宣言辛基宣言》》，，IECn n科学原科学原则：科学性、可靠性、准确性、：科学性、可靠性、准确性、 完整性完整性 n n法法规：：《《中中华人民共和国人民共和国药品管理法品管理法》》 《《药品注册管理品注册管理办法法》》 《《药物物临床床试验质量管理量管理规范范》》等等                  95临床试验质量保证人员临床试验质量保证人员n n研究者：研究者：PIPI、医、医师、研究人、研究人员、技、技术员、、 药师、、护士等士等n n质量保量保证员：：独立独立于于临床床试验的的质量保量保证部部门n n监察察员：申：申办单位位n n稽稽查员：：应按照按照SOPSOP进行系行系统检查，起到，起到了解、反了解、反馈指指导、、评价和确价和确认的作用。

的作用n n视察察员：：药品品监督管理部督管理部门                  96临床试验质量保证环节临床试验质量保证环节n n准准备---申申办者、研究者者、研究者n n批准批准---伦理委理委员会、会、专家小家小组n n实施、施、记录---PI、研究者（医、研究者（医师、、护士、士、检验人人员、技、技术员、、药师））n n数据数据处理理---数据数据录入人入人员、、统计分析人分析人员n n总结报告告---研究者、研究者、PI、学、学术小小组n n资料档案管理料档案管理￿ ￿---档案管理人档案管理人员                  97临床试验核查中常见问题临床试验核查中常见问题1、原始、原始资料不能溯源，住院受料不能溯源，住院受试者无住院者无住院病病历2、部分、部分检验报告数据不能溯源（血、尿）告数据不能溯源（血、尿）3、无、无伦理委理委员会批件会批件4、无、无统计报告和告和总结报告告5、部分、部分检查不能溯源，如胃不能溯源，如胃镜6、、违背背试验方案方案                  98我们的现状：我们的现状：发展阶段发展阶段我们的目标：我们的目标：国际标准国际标准    高水准培训高水准培训国际交流合作国际交流合作监管制度完善监管制度完善桥桥 梁梁新药临床研究展望新药临床研究展望各方充分协作各方充分协作                  99                  。