餐后血糖代表版.ppt

唐力唐力---降低餐后血糖降低餐后血糖1餐后高血糖和心血管疾病风险更相关餐后高血糖和心血管疾病风险更相关Ceriello et al. Arch Intern Med.2004;164:2090-2095. Ceriello et al. Arch Intern Med.2004;164:2090-2095. Nakagami T.et al. Diabetologia.2004;47:385Nakagami T.et al. Diabetologia.2004;47:385第一时相的缺失直接导致餐后高血糖第一时相的缺失直接导致餐后高血糖· 胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素©抑制肝脏内源性葡萄糖产生抑制肝脏内源性葡萄糖产生©增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取©抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度©减少细胞炎症因子表达减少细胞炎症因子表达Randell,MS,et al. Metabolism Clinical and Experimental.2006;1263-1281Prato SD. Diabetologia.2003;46(suppl 1):M2-M8345a a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂: 控制餐后血糖高峰有局限性控制餐后血糖高峰有局限性20151050葡萄糖葡萄糖 (mmol/l)未经治疗未经治疗的患者的患者正常正常时间时间(分钟分钟)–300306090120150180210240a a-糖苷酶抑制剂治疗后糖苷酶抑制剂治疗后对症治疗•不能恢复胰岛素分泌的生理模式•不能抑制肝脏葡萄糖输出•不能完全抑制II相高代偿•不能抑制游离脂肪酸的产生阿卡波糖的不良反应阿卡波糖的不良反应治疗治疗胃肠道反应胃肠道反应腹胀腹胀腹泻腹泻腹痛腹痛阿卡波糖阿卡波糖N=71483% 68% 32%17%安慰剂安慰剂N=71560%27% 17%12%Chiasson JL,et al. Lancet 2002;359:2072-77阿卡波糖的肝脏毒性阿卡波糖的肝脏毒性到到2006年已经有年已经有9例文献报告，例文献报告，其中日本其中日本3例，台湾例，台湾1例，西例，西班牙班牙5例例Hsiao SH,et al. Ann Pharmacother 2006;40:151-4阿卡波糖增加阿卡波糖增加CYP 2E1表达表达 ？？STOP-NIDDM研究研究72型糖尿病的认识在不断深化和型糖尿病的认识在不断深化和治疗策略的深入治疗策略的深入胰岛胰岛β细胞功能下降细胞功能下降餐后血糖异常餐后血糖异常胰岛素分泌第一时相缺陷胰岛素分泌第一时相缺陷治疗策略治疗策略减少糖吸收（减少糖吸收（AGI,饮食控制）饮食控制）模拟或恢复第一时相模拟或恢复第一时相•速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物•那格列奈那格列奈控制胰岛素释放总量控制胰岛素释放总量迅速降糖达标：减少糖毒性迅速降糖达标：减少糖毒性肠道促胰岛素激素？肠道促胰岛素激素？8那格列奈那格列奈: 唯一唯一的氨基酸衍生物的氨基酸衍生物无磺脲无磺脲 (SU)和和氯茴苯酸基团氯茴苯酸基团格列苯脲格列苯脲格列苯脲格列苯脲氯茴苯酸氯茴苯酸氯茴苯酸氯茴苯酸瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈D-D-苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲OOONNHNHNH2NHOO那格列奈那格列奈那格列奈那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN9 那格列奈那格列奈快速恢复胰岛素分泌的第一时相快速恢复胰岛素分泌的第一时相Dunning BE. Diabetes 1999;48(Suppl 1):446.–60–30030609012015018021080806060404020200 0–20–20时间时间时间时间( (分钟分钟分钟分钟) )给药给药给药给药对照对照对照对照那格列奈那格列奈那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈61胰岛素胰岛素的变化的变化(µU/ml)(µU/ml)11那格列奈模拟生理性胰岛素分泌那格列奈模拟生理性胰岛素分泌300250200150100500–50胰胰岛岛素素变化变化 (pmol/l)时间时间 (小时小时) 0123456789101112安慰剂安慰剂(n=50)那格列奈那格列奈120 mg (n=50)格列苯脲格列苯脲 10 mg (n=50)SE B355胰胰岛岛素素 AUC (0–12 h)和基线相比的变化和基线相比的变化p<0.05 格列苯格列苯脲脲 和那格列奈和那格列奈 vs 安慰剂安慰剂p<0.05 格列苯格列苯脲脲 vs 那格列奈那格列奈基线基线= –1周周Hollander PA,et al.Diabetes Care 2001;23:983-988那格列奈有效控制那格列奈有效控制那格列奈有效控制那格列奈有效控制2 2型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者的血糖水平，恢复的血糖水平，恢复的血糖水平，恢复的血糖水平，恢复I I相、改善相、改善相、改善相、改善IIII相，相，相，相，但并不增加胰岛素的分泌总量但并不增加胰岛素的分泌总量但并不增加胰岛素的分泌总量但并不增加胰岛素的分泌总量Uchino H, et al； ；Endocr J： ：47:639-41, 2000对照对照那格列奈那格列奈( (胰胰岛素素￿ ￿µU/mL)µU/mL)对照对照瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈恢复瑞格列奈恢复瑞格列奈恢复瑞格列奈恢复I I相的同时也增加相的同时也增加相的同时也增加相的同时也增加IIII相的分泌，增加胰岛素分泌总量，相的分泌，增加胰岛素分泌总量，相的分泌，增加胰岛素分泌总量，相的分泌，增加胰岛素分泌总量，与磺脲类相似与磺脲类相似与磺脲类相似与磺脲类相似Schmitz O, et al; Diabetes Care 25:342–346, 2002180￿(min)180￿(min)0 0 1515303060609090120120150150( (胰胰岛素素￿ ￿µU/mL)µU/mL)0 0404060608080202013唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更快更强更安全唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更快更强更安全唐唐力力 120mg ac瑞格列瑞格列奈奈 2mg ac安慰剂安慰剂血糖血糖 ( (mg/dl)mg/dl)1401301201101009080706050012345678(n = 14) 健康志愿者健康志愿者 时间时间( (餐后小时餐后小时) )Kalbag J et al Diabetes 1999; 48 ( suppl 1): Abstract 0456正常志愿者正常志愿者14唐力常规剂量降低唐力常规剂量降低HbA1c优于双倍剂量（优于双倍剂量（100mgtid））阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖（n=119）唐力（n=118）在中国由解放军总医院、北京大学一附院、中日友好医院、上海中山医院和上海华山医院共同完成的随机双盲试验，共治疗12周，常规剂量唐力（120mg）与 阿卡波糖(100mg)的疗效比较。

0.95- 0.95- 0.90- 0.90- 0.85- 0.85- 0.80- 0.80- 0.70- 0.70- 0.75- 0.75- 0.60- 0.60- 0.65- 0.65HbA1c的平均变化（％）- 0.90- 0.83120mg tid120mg tid100mg tid100mg tid15HbA1cHbA1c＜＜7 7％患者比率％患者比率E.standl, D. Raccah, M. quesada, et al, Diabetes 2001,50, A 445N=70 N=74那格列奈组与阿卡波糖组那格列奈组与阿卡波糖组2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c＜＜7％达标情况比较％达标情况比较唐力常规剂量唐力常规剂量HbA1c达标率优于双倍剂量（达标率优于双倍剂量（100mgtid）阿卡波糖）阿卡波糖16那格列奈减轻那格列奈减轻2型糖尿病患者型糖尿病患者的脂肪肝表现的脂肪肝表现CT 值值Tshchiya M,et al. 66th scientific sessesions,ADA, 治疗治疗ASTu/lALTu/lHbA1c%FFAmEq/L治疗前治疗前31±6 62±226.2±2.00.75±0.03治疗后治疗后23±1*33±7*5.9±0.8 0.36±0.2** P <0.05Morita Y,et al. Hepato-Gastroenterology2005;52:1338-431718中国人的饮食结构的变迁：对延缓糖吸中国人的饮食结构的变迁：对延缓糖吸收来控制血糖的可能影响？收来控制血糖的可能影响？克克/标准人日标准人日城市居民谷类食物供能比仅为城市居民谷类食物供能比仅为47%卫生部卫生部 科技部科技部 统计局统计局..中国居民营养和健康现状。

中华心血管研究杂志中国居民营养和健康现状中华心血管研究杂志.2004;2:919-92219唐力不受食物成份的影响唐力不受食物成份的影响进食后的时间进食后的时间 (minutes)血浆药物浓度血浆药物浓度 (µg/ml)3210050100150200250300350(n=12) 碳水化合物碳水化合物蛋白质蛋白质脂肪脂肪餐前餐前10分钟服用唐力分钟服用唐力餐后餐后10分钟服用唐力分钟服用唐力Luzio SD et al. Diabetic Med 1996; 13(Suppl.3): 75Takao irenoue, et al, Bio. Pharm. Bull. 1997, 20(4), 354~359那格列奈伏格列波糖对餐后血糖的效应：淀粉和乳糖负荷那格列奈伏格列波糖对餐后血糖的效应：淀粉和乳糖负荷淀粉负荷淀粉负荷h血糖血糖(mg/dl)200150100 500 1 2 3 4 5 6(A) 那格列奈***(A) 那格列奈乳糖负荷乳糖负荷0 1 2 3 4 5 6200150100 50***血糖血糖(mg/dl)*0 1 2 3 4 5 6(B) 伏格列波糖0 1 2 3 4 5 6*(B) 伏格列波糖 赋形剂赋形剂 * p＜＜0.05 vs 赋形剂赋形剂用药前用药前用药后用药后21针对餐后血糖的治疗：对症还是对因？针对餐后血糖的治疗：对症还是对因？那格列奈那格列奈阿卡波糖阿卡波糖瑞格列奈瑞格列奈恢复第一时相恢复第一时相能能能能不能不能部分部分 ？？降低餐后血糖降低餐后血糖能能能能能能能能降低餐后降低餐后FFA能能能能可能可能？？基础餐时模式基础餐时模式能能能能不能不能不能不能低血糖风险低血糖风险少少无无能能胃肠道不良反应胃肠道不良反应少少常见常见少少肝脏损害肝脏损害无无有报道有报道少少22谢谢谢谢唐力---降低餐后血糖23个人观点供参考，欢迎讨论。