奥沙西泮简介2012-7-26.ppt

LOGO 优菲 简介 北京益民药业 陈新（省区经理） 久瑞生物科技药业（香港）有限公司 R 奥沙西泮片 Oxazepam 优菲 奥沙西泮片 内 容 奥沙西泮的安全性奥沙西泮的安全性 奥沙西泮的基本资料奥沙西泮的基本资料 优菲 奥沙西泮片基本介绍 通用名：奥沙西泮片 商品名：优菲 英文名： Oxazepam 国内厂家：北京益民药业 国家医保：乙类 苯二氮卓类药物 二类精神药物 在英语国家销售以下品牌 Alepam，Medopam，Murelax， Noripam，Opamox，Purata， Serax和Serepax 优菲 奥沙西泮片奥沙西泮由来 1955年 氯氮卓 1963年 地西泮 优菲 奥沙西泮片优菲 化学结构式 劳拉西泮 化学结构式奥沙西泮 化学结构式 Cl变成H，一字之差 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮是多种苯二氮卓类药物 的代谢产物 氯氮卓去甲基利眠宁 地莫西泮 其它代谢物 去甲基安定 氯卓酸 美达西泮去甲基美达西泮 地西泮 替马西泮结合并排出 普拉西泮 奥沙西泮 结合并排出 优菲 奥沙西泮片产品特点 本品具有优越的抗焦虑、抗抑郁、抗失眠、抗癫痫以及联 合抗精分等作用，同时具有疗效确切、安全性高、成 瘾性低、应用范围广等优点。

目前已在全世界尤其欧 美国家广泛使用，使用患者已超过3000万 优菲 奥沙西泮片适应症 劳拉西泮奥沙西泮 适应症 主要用于抗焦虑，包括伴有精神抑郁的焦 虑，但不推荐用于原发性抑郁症 短期缓解焦虑、焦虑伴抑郁 镇静催眠，用于失眠失眠 抗癫痫、抗惊厥，癫痫持续状态癫痫 肌紧张性头痛； 注射剂用于癌症化疗的止吐 麻醉前给药 缓解急性酒精戒断症状 内镜检查的辅助用药 神经官能症 紧张 激动 中国医师药师临床用药指南2009版 优菲 奥沙西泮片药代动力学 项目劳拉西泮奥沙西泮 药代动力 学 起效时间起效迅速45-90min 生物利率率85%95% T-max1-6h2-4h T 1/210-20h5-12h 稳态时间2-3d数日 代谢 肝代谢，大部分与葡 萄糖醛酸结合 肝代谢，大部分与葡萄 糖醛酸结合 血脑屏障通过通过 胎盘屏障通过通过 排泄肾排泄肾排泄 乳汁分布乳汁排出乳汁排出 体内蓄积蓄积少极少 中国医师药师临床用药指南2009版 优菲 奥沙西泮片 药物半衰期对睡眠的影响 睡眠期 短T1/2 药物(10),宿醉作用、药物积蓄 长T1/2药物 催眠 效应 短中T1/2药物(5-10h) 10pm 6am 有效血 药浓度 2pm 10pm6am 失眠症的治疗 失眠反跳 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮的代谢过程 药物在肝脏中代谢主要分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢两个 过程。

奥沙西泮属于二相代谢，不经过细胞色素酶P450系统 ，而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出 奥沙西泮较其它苯二氮卓类药物代谢简单，受肝脏影响较 小 Sonne, J., et al. Br J Clin Pharmacol. 1991 代谢特点 二相代谢药物更适合老年人、吸 烟者、酒中毒性肝硬化患者 优菲 奥沙西泮片吸收、分布与清除 脂溶性 “除奥沙西泮外，BDZ脂溶性 高，能迅速进入大脑，但这也 意味着肥胖与老年人BDZ作用 可能廷长，因为他们往往有较 高脂肪组织比例”---《精神病学 》第五版 吸收 由于奥沙西泮缓慢的吸收率（所 有苯二氮类药物最慢）和缓慢的 起效，奥沙西泮有一个相对较低 的滥用可能性，比其他苯二氮卓 类如替马西泮、氟硝西泮或三唑 仑低，类似巴比妥酸盐滥用可能 性 “氯硝西泮、奥沙西泮吸收慢，阿 普唑仑，哈拉西泮和劳拉西泮居 中” ---《精神病学》第五版 苯二氮卓类药物比较1 Ki值成瘾性耐受性宿醉作用认知功能 奥沙西泮17.2很小很好很少或没有几乎无影响 劳拉西泮3.8较大较好很少或没有有一定影响 阿普唑仑4.8大较好有有影响 苯二氮卓类药物比较2 半衰期代谢 肝功能患 者 肝功能不 用患者 肾功能不全 患者 清除率（ ml/min/kg) 奥沙西泮5-12h 不经CYP450代谢， 直接与葡萄糖醛酸 结合代谢出体外 可以应用 可无需调 整剂量 可无需调整 剂量 1.44 劳拉西泮 10-20h 不经CYP450代谢， 直接与葡萄糖醛酸 结合代谢出体外 可以应用 需要调整 剂量 需要调整剂 量 1.12 阿普唑仑 12-15h 经CYP450代谢，对 肝脏有损害 不可应用 需要调整 剂量 需要调整剂 量 1.01 苯二氮卓类药物比较3 药物蓄积老年患者肥胖患者 严重精神 抑郁 治疗失 眠 奥沙西泮极少 可以应用，老年 患者也可以不用 减量应用 可应用，对药物 代谢无影响 可以应用是 劳拉西泮少慎用于老年患者 可应用，对药物 代谢无影响 慎用否 阿普唑仑少慎用于老年患者 慎用，对药物代 谢有影响 慎用是 优菲 奥沙西泮片禁忌症及慎用情况 劳拉西泮奥沙西泮 禁忌症对苯二氮卓类药物过敏对苯二氮卓类药物过敏 青光眼患者 睡眠呼吸暂停综合症患者 严重呼吸功能不全者 孕妇孕妇 6岁以下儿童6岁以下儿童 重症肌无力患者 对聚乙二醇、丙二醇及苯甲醇过敏者 慎用 抑郁状态下的酒精急性中毒者抑郁状态下的酒精急性中毒者 有药物滥用或成瘾史有药物滥用或成瘾史 运动过多患者运动过多患者 低蛋白血症患者低蛋白血症患者 严重抑郁患者严重抑郁患者 严重慢性阻塞性肺病严重慢性阻塞性肺病 肝肾功能不全者肝肾功能不全者 癫痫患者 伴呼吸困难的重症肌无力患者伴呼吸困难的重症肌无力患者 闭角型青光眼 中国医师药师临床用药指南2009版 优菲 奥沙西泮片 二、奥沙西泮的安全性 ▪ 奥沙西泮的耐受性及成瘾性 ▪ 奥沙西泮对认知功能的影响 ▪ 奥沙西泮用于肝脏疾病患者的影响 ▪ 奥沙西泮用于老年人的影响 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮的耐受性 Voshaar RC等研究了长期使用奥沙西泮者额外加用奥沙西泮的疗效 。

v 研究方法：选择16例长期应用（超过10年）奥沙西泮患者、18例 从未使用过苯二氮卓类药物患者作为对照组两组加服20mg奥沙 西泮，2.5h后观察镇静效果（眼球跳动）、抗焦虑效果（听觉惊 恐反应）、记忆、反应时间及患者的主观评价 v 结果：奥沙西泮组呈现出剂量-疗效相关效应 v 结论：奥沙西泮具有较好的耐受性即使每天应用奥沙西泮10年 以上，再增加奥沙西泮的剂量仍可产生明显镇静、抗焦虑效果 Richard C et al. J Clin Psychopharmacol. 2005 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮的成瘾性 v奥沙西泮的受体亲和力低，Ki值为17.2，成瘾性 较低 v动物实验显示奥沙西泮较难对动物形成偏好 v临床研究发现奥沙西泮滥用的危险小于其它苯二 氮卓类药物 Khong E, et al. Aust Fam Physician . 2004 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮的成瘾性 奥沙西泮成瘾性较其它苯二氮卓药物小的原因有: v起效较慢，缺乏立即奖赏效应 v过量使用导致头晕不适，限制了患者加药的倾向 v奥沙西泮代谢简单、半衰期较短，药物容易获得 完全清除，不容易在体内蓄积 Bliding, A , et al. Acta Psychiatr Scand Suppl.1978 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮对认知功能的影响 Martin J等对比了奥沙西泮和劳拉西泮对认知功能的影响 v 研究方法：33位健康女大学生随机分三组，分别交叉服用安慰剂 VitB1100mg、劳拉西泮2.5mg和奥沙西泮30mg，药物的清洗期为1 周。

服药后不同时段对受试者的操作记忆（旋转追视法）及知觉记忆 功能（词干完成法）进行测验 v 研究结果：在所有的血药浓度时间点，劳拉西泮对知觉启动功能有 明显的影响，奥沙西泮不影响认知功能，两种药物对程序性学 习均没有影响 . Martin J, et al. Psychopharmacology (Berl). 2002 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮用于老年人的影响 Sonne J. 等研究证明了奥沙西泮可安全应用于老年人 v 研究方法： 80-94岁健康老年人和26-42岁健康年轻对照者各10名，单次口服 奥沙西泮15mg后检测药代动力学指标 v 研究结果：奥沙西泮在老年人和年轻人体内总清除率分别为：1.24 (0.91- 1.80) ml/min/kg和1.44 (0.88-2.13) ml/min/kg ，消除半衰期分别为： 8.1 (5.5-10.8) h和5.7 (4.9-6.2) h奥沙西泮的血浆清除率：老老年人与年轻人 相似，无明显差异（ P＞0.01 ）；消除半衰期：老年人略高于年轻人（ P0.05） v 结论：奥沙西泮对于老年人用药安全 Sonne, J, et al. Br J Clin Pharmacol. 1991 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮用于肝脏疾病者的影响 Shull H.J.等研究显示奥沙西泮对有肝脏疾病患者相对安全 v 研究方法：7名急性病毒性肝炎患者、6名肝硬化患者和16名 年龄匹配的健康对照受试者比较，单次口服奥沙西泮15～ 45mg。

v 研究结果：急性肝脏疾病患者的血浆清除率、半衰期、血浆 蛋白结合率、尿排泄率与对照组无明显差异（P＞0.05） v 结论：奥沙西泮能在肝脏疾病患者体内正常清除 对于肝脏疾病患者，奥沙西泮安全性较高 Shull H.J. Am. Intern. Med. 1976 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮的用药建议 Ø 对于焦虑症患者及焦虑抑郁共病患者 睡前15mg （1片），开始，根据患者耐受情况逐 渐加量，一般治疗量为4-6片/日，加量时由晚上加起 不提倡早晨应用大剂量 Ø 对于工作压力等原因引发的焦虑状态 睡前1小时服用15mg （1片） Ø 对于其他躯体疾病伴发焦虑症状的患者 睡前1小时服用15mg-30mg （1-2片），服用期根 据患者症状缓解情况确定 优菲 奥沙西泮片 奥沙西泮的用药建议 Ø 对于一般性失眠患者 睡前15-30mg （1-2片）， 应提醒患者服药前 做好睡前准备 Ø 对于失眠且有午睡需求的患者 中午服用15mg （1片） Ø 对于精神分裂症伴失眠、激越患者 每次15mg-30mg （1-2片），一日1-3次 Ø 对于急性酒精戒断症患者 每次15mg-30mg （1-2片），一日3-4次 。

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