贮藏条件的规范书写.pdf

发布日期20070719栏目化药药物评价标题化学药品注册标准中贮藏条件的规范书写正文审评四部郑国钢参照制剂通则，根据药品性状下的描述，结合稳定性试验结果，确定合适的包装和贮藏条件，以避免或减缓药品在正常贮存期内变质贮藏项下的规定，系指对药品贮存与保管的基本要求但审评中发现， 部分质量标准对贮藏条件的书写不规范，有时易引起混淆本文拟就这一问题进行深入讨论制剂通则中对各类制剂均作了贮存规定，见下表：中国药典凡例中对常用的8 个贮存条件作了解释：避光 （不透光的容器包装），密闭（防止尘土和异物进入），密封（防止风化、吸潮、挥发或异物进入）、熔封或严封（防止空气和水分侵入并防止污染）、阴凉处（不超过20℃）、凉暗处（避光并不超过 20℃）、冷处（2～10℃）、常温（10～30℃）根据药典的上述规定，书写贮藏条件的原则一般如下：一般原料药可写“密闭保存”；液体药品，易吸潮、风化或有挥发性的药物，以及遇湿能引起变质的药品采用“密封保存”；直接制备成注射用无菌粉末地原料药，以及需要减压或充氮保存的药品，用“熔封或严封保存”对光不稳定药品需在前面加“遮光”等字样，不要使用药典中无明确规定的“避光”字样。

为充分保证药品稳定性，药典中较多品种规定了遮光要求；遇到空气易氧化变质的药品需在前面加“充氮”等字样；部分气体药品需在前面加“置耐压钢瓶内”等字样；部分液体药品需注明指定贮存容器，如稀盐酸和醋酸贮藏均规定为“置玻璃瓶内，密封保存”有些药品需增加对贮存环境的要求，则在“密闭”、“密封”、“熔封或严封”与“保存”之间添加要求，如“在干燥处”、“在阴凉处”、 “在阴凉干燥处”、“在凉暗处”、“在冷处”等冷处场地要求条件较高，选用应比较慎重，药典收载的品种也较少， 如卡莫司汀及注射液分别采用“遮光，严封，在冷处保存”和“遮光，密闭，在冷处保存”生物制品及部分化学药品的贮藏温度习惯规定为2～8 ℃（参照 USP附录中 Preservation, Packaging, Storage, and Labeling规定 Cold — Any temperature not exceeding 8℃. A refrigerator is a cold place in which the temperature is maintained thermostatically between 2℃ and 8 ℃. ），虽在冷处（ 2～10℃）范围内，但不采用冷处表述，需严格注明贮藏温度，如酒石酸长春瑞滨注射液的贮藏为“遮光，密闭， 在 2～8℃保存”。

常温为 05 版药典新增贮存条件，各论中许多品种尚未采用，如甲硝唑栓的贮藏原规定为“遮光，密闭，在30℃以下阴凉处保存，新版药典规范为“遮光，密闭，在30℃以下保存”，而未进一步修订为“遮光，密闭，常温保存”注射液的分装容器如安瓿或西林瓶等、眼用制剂的容器均为该制剂的组成部分，不同于片剂或其他制剂的包装容器，因而在贮藏项下对包装的要求，可写为“密闭保存”等，而不再采用“熔封”或“严封”等字样药典各论中有部分品种采用“冷冻”保存，如酒石酸长春瑞滨和硫酸长春地辛的贮藏均为“遮光，密封，冷冻保存”， 药典凡例及制剂通则中均未规定冷冻温度，可参考执行美国药典贮藏规定的冷冻温度范围- 25℃～ - 10℃（ Freezer — A place in which the temperature is maintained thermostatically between 25℃ and 10℃）；部分需冷冻保存的品种也可采用规定具体冷冻温度方式表达，如重组人胰岛素规定为“遮光，密闭，在- 15℃以下保存”2005 版药典中已对部分旧版药典中的不规范的贮藏描述进行修订：如氧烯洛尔和盐酸依米丁的贮藏修订为“遮光，密封保存” （原： 置避光容器内，密封保存） ；磺胺醋酰钠滴眼液的贮藏修订为“遮光，密封，在阴凉处保存”（原：密封，避光，在凉处保存）；磺胺嘧啶银软膏的贮藏修订为“遮光，密闭，在阴凉处保存”（原：遮光，密闭，在凉处避光保存）；磺胺嘧啶银乳膏的贮藏修订为“遮光，密封，在阴凉处保存”（原：密闭，在凉处避光保存）。

申报注册标准中常见的不规范描述有“遮光，在干燥处保存”、“在干燥处保存”、“遮光，密封，在凉处保存”、“密封，避光，干燥处保存”等，需引起申报单位注意以上仅为个人观点，欢迎交流指正参考文献：1、《中国药典》2005 年版二部2、《国家药品标准工作手册》第三版3、USP 29 版。