第八章-胆碱受体阻断药_4.ppt

胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs,胆碱受体阻断药： 是一类能与胆碱受体结合，本身不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻断胆碱能递质乙酰胆碱或胆碱受体激动药作用的药物1. M受体阻断药：又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛 2. N1受体阻断药：又称神经节阻断药，美加明，咪噻芬 3. N2受体阻断药：又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱[分类]：根据对受体作用的选择性可分为,第一节 M胆碱受体阻断药,,颠茄,曼陀罗,莨菪,一、 阿托品和阿托品类生物碱,东茛菪碱,[体内过程] 1.口服吸收迅速 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、 眼结膜 3.约60%原形药经尿排出体外,阿托品 atropine,[作用机制] 竞争性阻断M受体， 对抗Ach或胆碱受体激动药对M受体的激动作用 表现与M样作用相反的作用 敏感性：腺体、眼、平滑肌、心脏、中枢,阿托品 atropine,[药理作用] 1.抑制腺体分泌： ●特点： ①唾液腺↓口干 ②汗腺↓皮肤干燥（大剂量） ③泪腺、呼吸道腺体↓ ④胃液分泌↓ （较大剂量）,阿托品 atropine,2.对眼的作用： （1）扩瞳 （2）升高眼内压（扩瞳的效应） （3）调节麻痹,阿托品 atropine,散瞳作用需要1-2周时间才能完全恢复,阿托品 atropine,房水回流通路,,阿托品 atropine,3.松弛内脏平滑肌（胃肠、膀胱胆管、输尿管、支气管） ●状态： 对正常状态作用不明显， 对痉挛状态松弛作用明显。

阿托品 atropine,●部位： ①胃肠道平滑肌最强 ②膀胱逼尿肌较强 ③胆道、输尿管、支气管较弱 ④对子宫平滑肌影响较小,阿托品 atropine,4. 心血管系统： ①加快心率 ②改善传导 ③扩张血管,阿托品 atropine,5.扩张血管，改善微循环：（与阻断M-R无关） 治疗量对血管和血压无显著影响 大剂量可使血管扩张，缓解组织缺氧 6.兴奋中枢： 较大剂量呼吸加快 中毒剂量产生幻觉、惊厥,阿托品 atropine,治疗剂量（0.5-1mg）可轻度兴奋迷走神经中枢； 较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如幻觉，运动失调，惊厥等 持续的大剂量可见中枢由兴奋变为抑制想想看,阿托品临床可治疗哪些疾病?,?,3、①解除平滑肌痉挛 ②麻醉前给药,临床应用,临床应用,3、临床应用 ③眼科 ④缓慢型心律失常,用1%阿托品或2%后马托品眼液点眼，一日一次，连续三天这类药物可使睫状肌麻痹，因而对假性近视有明显的治疗效果临床应用,3、临床应用 ⑤休克 ⑥有机磷酸酯类中毒,在休克早期全身小血管，包括小动脉、微动脉、后微动脉、毛细血管前扩约肌、微静脉、小静脉都持续收缩，总外周阻力升高。

[临床应用] 1.解除平滑肌痉挛，治疗各种内脏绞痛： ①胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好 ②胆绞痛、肾绞痛较差（与度冷丁合用） 可治疗遗尿症,阿托品 atropine,2.抑制腺体分泌：麻醉前给药、严重盗汗及流涎症 3.眼科应用： ①虹膜睫状体炎 ②眼底检查（扩瞳1-2周） ③验光配眼镜（仅用于儿童）,阿托品 atropine,4.缓慢型心律失常： 窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞 5.感染性休克：（大剂量） 临床已被山莨菪碱取代 6.解救有机磷酸酯类中毒 早期、足量、反复应用，达到阿托品化阿托品 atropine,[不良反应] 1.治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸 2.过量：呼吸加深加快、高热、幻觉 3.中毒：中枢兴奋↑、惊厥、昏迷 [禁忌症] 青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大等,阿托品 atropine,●特点： ①解除痉挛选择性高，副作用小，毒性低，治疗感染中毒休克和内脏绞痛 ②解除血管痉挛，改善微循环作用显著 ③抑制腺体、扩瞳作用较弱 试用于弥散性血管内凝血、血栓性静脉炎、脑血管痉挛及早期瘫痪,[山莨菪碱 654-2],●特点： ①外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌较强 ②中枢作用与阿托品不同，较强的中枢抑制作用，镇静、催眠 ③有防晕止吐的作用 ④用于麻醉前给药，优于阿托品。

[东莨菪碱],（一）合成扩瞳药 [后马托品、托吡卡胺] ●特点: 1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显，持续时间缩短 2.主要用于眼科检查和验光,二、 阿托品的合成代用品,[溴丙胺太林，贝那替秦] ①对胃肠M-R选择性较高 ②抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃 酸分泌 ③用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐,（二）合成解痉药,第二节 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),,能竞争性阻断神经节的N1受体，故称神经节阻断药 本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用 美加明：治疗高血压，不良反应多 咪噻芬：神经外科控制性降压,一、 N1胆碱受体阻断药,,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断 1.阻断交感神经节，产生药理效应 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低 临床曾用于高血压危象的治疗降压作用强大而可靠，维持时间短目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血也用于主动脉瘤手术 2.阻断副交感神经节，产生不良反应 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。

二、 N2胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药,去极化型肌松药,非去极化型肌松药,能与神经肌肉接头的运动终板上的N2受体结合，阻断神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛麻药辅助药，减少麻药使用量根据作用机制不同：,（一）去极化型肌松药 ： 药物与运动终板膜上N2受体结合，不能迅速被胆碱酯酶水解，持续激动N2受体，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动 2.快速耐受性 3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢[体内过程] 静脉注射，90%被血浆假性胆碱酯酶水解，8%在肝脏被水解，2%以原形药排泄 新斯的明可抑制假性胆碱酯酶活性琥珀胆碱,[药理作用] 1.肌松作用 作用快、短，易于控制静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失 连续用药可产生快速耐受性琥珀胆碱,2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。

[临床应用] 1.松弛咽喉肌，以利于插管支气管镜、食管镜检查 2.静脉滴注用于较长时间的外科手术，以减少麻药用量，保证手术安全[不良反应] 1. 术后肌肉疼痛 2.眼内压升高：可使眼外肌短暂收缩，引起眼压升高 3.血钾升高：肌肉持久去极化，可使大量K+从细胞内释放至血药 4.呼吸肌麻痹：给药过快、过量引起呼吸肌麻痹 5.用药期间注意观察血压、心率及呼吸状况，用药前需准备好呼吸机,[药物相互作用] 1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药二）非去极化型肌松药 本类药物与骨骼肌运动板膜上N2受体结合，但不激动受体，竞争性阻断Ach对N2受体的作用而使骨骼肌松弛 特点： ①肌松前无肌束震颤 ②吸入性全身麻药可增强肌松效果 ③胆碱酯酶抑制剂可对抗肌松作用 ④同类肌松药之间有相加作用,,筒箭毒碱(d-tubocurarine),[体内过程] 季铵类化合物，口服难吸收，一般静脉给药 重复用药要比初次剂量小，避免蓄积中毒 大部分药物以原形药随尿及胆汁排泄。

[药理作用] 静脉给药，3~4min即可产生肌松作用，5min作用达高峰，持续20~40min 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌,,,,,,,,,[不良反应及用药监护] 大剂量引起呼吸肌麻痹时，可进行人工呼吸，并用新斯的明对抗 本药安全范围较小，使用时要密切观察病人血压、心率、呼吸情况筒箭毒碱(d-tubocurarine),Good Bye!,。