传出神经系统药理概论.ppt

第二篇第二篇  作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物 Section II Drugs Acting on Efferent Nervous System5.传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论Chapter 10 Autonomic Nervous System and Its Neurotransmitters 6.拟副交感神经药拟副交感神经药Chapter 11 Cholinomimetic Drugs Chapter 12 Organophosphate Intoxication and Cholinesterase Regenerators 7.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Chapter 13 Anticholinergic Drugs 8.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药Chapter14 Adrenergic Drugs 9.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Chapter 15 Anti-adrenergic Drugs Chapter 5 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论Efferent Nervous System and Its NeurotransmittersPNSAfferent DivisionAfferent DivisionEfferent DivisionEfferent DivisionEfferent DivisionEfferent Division神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感、副交感交感、副交感 运动神经运动神经第第 5 5 章章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论要求：要求：掌握掌握传出神经系统按递质的分类及传出神传出神经系统按递质的分类及传出神经系统的受体类型。

经系统的受体类型 了解传出神经递质的生物合成、贮存、释了解传出神经递质的生物合成、贮存、释放、再摄取和灭活放、再摄取和灭活 了解传出神经系统药物的作用方式和分类了解传出神经系统药物的作用方式和分类 神神 经经 节节 换换 元元节节前前纤纤维维节节后后纤纤维维传出神经系统的分类传出神经系统的分类u按照解剖学分类：按照解剖学分类：lClassify according to neurotransmitterl lEfferent nervous system is divided into Cholinergic fibers Adrenergic fiberslCholinergic fibers lNeurotransmitter: Acetylcholine (Ach); lReceptor: •Muscarinic (M) receptor (muscarine binding)•Nicotinic (N) receptors (binding to nicotine which is isolated from tobacco) (a) All presynaptic fibers of sympathetic and parasympathetic nerves (N1) (b) All postsynaptic fibers of parasympathetic nerves (M) (c) Somatic motor fibers (N2) (d) a small number of postsynaptic fibers of sympathetic fibres lAdrenergic fibers lNeurotransmitter: lNoradrenaline (Norepinephrine, NE, NA); lAdrenergic (NE) lReceptors:•Alpha1 (α1) Eye, arterioles of skin, bladder, viscera and mucous membranes, uterus, penis• Alpha2 (α2)Presynaptic nerve terminals• Beta1 (β1)Heart and kidney•Beta2 (β2)Arterioles of heart, lungs and skeletal muscle, uterus, bladder, lung and liverlMost postsynaptic fibers of sympathetic nerves传出神经按释放的递质分类传出神经按释放的递质分类: l胆碱能神经：胆碱能神经：    合成合成Ach，，兴奋时从末梢释放兴奋时从末梢释放Ach                 1.  全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维                     （包括支配肾上腺髓质的内脏大神经）；（包括支配肾上腺髓质的内脏大神经）；                 2．全部副交感神经的节后纤维；．全部副交感神经的节后纤维；                 3．运动神经；．运动神经；                 4.   极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。

分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经l去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：  合成合成NA，，兴奋时能释放兴奋时能释放NA                大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维运动神经末梢突触的超微结构运动神经末梢突触的超微结构运动神经末梢突触的超微结构运动神经末梢突触的超微结构The Neurotransmitters •Acetylcholine (ACh) •Noradrenaline (NA) •Dopamine (DA)How are Ach eliminated?•Neurotransmitter Acetylcholine (Ach)•Synthesis catalyzed by choline acetyltransferase•Stored within synaptic vesicles of nerve terminals•Neuronal action potentials stimulate release of ACh•ACh is inactivated by the enzyme acetylcholinesterase (AChE)乙酰胆碱乙酰胆碱 （（acetylcholine, Ach)合成：胆碱能神经末稍合成：胆碱能神经末稍  细胞质细胞质    胆碱胆碱              胆碱乙酰转移酶胆碱乙酰转移酶乙酰辅酶乙酰辅酶A                                     贮贮存存：：与与ATP和囊泡蛋白共存于神经末梢囊泡内和囊泡蛋白共存于神经末梢囊泡内释放：释放： 胞裂外排、量子化释放胞裂外排、量子化释放                                                       + 突触后膜胆碱受体结合突触后膜胆碱受体结合       效应效应      ACh                                                                     乙酸乙酸+胆碱胆碱  ACh作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解，一，一般在释放后一至数毫秒之内即被此酶水解而失效。

般在释放后一至数毫秒之内即被此酶水解而失效 ACh乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶The Neurotransmitters •Acetylcholine (ACh) •Noradrenaline (NA) Norepinephrine (NE) •Dopamine (DA)The relationship between catecholamines How are NE eliminated?•Norepinephrine (NE)•Synthesized from dopamine•Stored in synaptic vesicles•Released in response to neuronal action potentials•Removed from the synapse and body by several mechanisms, e.g., reuptake, diffusion, and enzyme hydrolization 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（ Noradrenaline, NA））l生物合成生物合成: 细胞体内和轴突中细胞体内和轴突中 酪氨酸酪氨酸多巴多巴 多巴胺（进入囊泡多巴胺（进入囊泡)NAl贮存贮存: 囊泡中囊泡中与与ATP和囊泡蛋白共存和囊泡蛋白共存l递质的释放递质的释放 :胞裂外排胞裂外排,量子化释放量子化释放l作用的消失作用的消失: 1））摄取摄取1：摄取：摄取-贮存型。

突触前膜胺泵将其摄贮存型突触前膜胺泵将其摄取入神经末梢内取入神经末梢内, 75%～～95% 2）摄取）摄取2：摄取：摄取-代谢型非神经组织摄取被代谢型非神经组织摄取被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和）和MAO所破坏 3）酶促降解）酶促降解: 小部分从突触间隙扩散到血液中，小部分从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的最后被肝、肾等的COMT和和MAO所破坏所破坏 The ReceptorsI. Cholinoceptors 1. Muscarinic acetylcholine receptors (mAChR) M1, M2 , M3 , M4 and M5 2. Nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) N1 (NN), N2 (NM) II. Adrenoceptors•α-Adrenoceptors α1 and α2 2. β-Adrenoceptors β1, β2 and β3 III. Dopaminergic receptors D1,D2 and D 3参阅p55表5-3 、 p56表5-4及p59表5-6 The effects of activation of receptorsI.Cholinoceptors II.1. M-receptor: Heart↓Heart↓；；；； glands secretion；； Smooth muscle Smooth muscle contraction contraction ；； Pupil: Pupil: Miosis2. N-receptor N1 (NN): medulla glandulae suprarenalis secrete  N2 (NM): skeletal muscle contract  II. Adrenoceptors•α-receptors α1: Vascular smooth muscle Vascular smooth muscle contraction；； Pupil Pupil DilationDilation α2 :negative feedback2. β-receptors β1：：HeartHeart↑ ↑ β2 ：：Bronchial smooth muscle: dilationBronchial smooth muscle: dilation；；；； Vascular smooth muscle: Vascular smooth muscle: dilationdilation；；；；Increased glycogenolysis and lipolysis; Increased glycogenolysis and lipolysis; positive feedback•M样效应：样效应：抑制心血管，兴奋腺体、平滑肌，抑制心血管，兴奋腺体、平滑肌， 瞳孔缩小瞳孔缩小•N样效应：样效应： N1样效应：植物神经节兴奋，肾上腺髓质分泌样效应：植物神经节兴奋，肾上腺髓质分泌↑ N2样效应：骨骼肌收缩样效应：骨骼肌收缩•α样效应：样效应： α1样效应：皮肤粘膜内脏血管收缩，瞳孔开大样效应：皮肤粘膜内脏血管收缩，瞳孔开大 α2样效应：负反馈样效应：负反馈• β样效应：样效应： β1样效应：心脏兴奋样效应：心脏兴奋 β2样效应：正反馈，冠脉、骨骼肌血管松弛，样效应：正反馈，冠脉、骨骼肌血管松弛， 糖原、脂肪分解糖原、脂肪分解 ↑，支气管扩张，支气管扩张传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式1.直接作用于受体直接作用于受体       药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。

根据结合后产生药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合根据结合后产生效应分为：效应分为：受体激动药受体激动药：与递质作用相似：与递质作用相似受体阻断药受体阻断药：结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，相反，：结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，相反，却能妨碍递质与受体的结合，阻断冲动的传递，产生与递质相反却能妨碍递质与受体的结合，阻断冲动的传递，产生与递质相反的作用       激动药和阻断药根据受体亚型可有相应的小分类激动药和阻断药根据受体亚型可有相应的小分类2.影响递质影响递质1．影响递质的生物．影响递质的生物合成合成 ：：        药物较少，无临床应用价值，仅作药理学研究的工具药药物较少，无临床应用价值，仅作药理学研究的工具药2．影响递质的．影响递质的转化转化 ：：        抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药，妨碍乙酰胆碱的水解灭活产生效应（乙酰胆，妨碍乙酰胆碱的水解灭活产生效应（乙酰胆碱的灭活主要是被胆碱酯酶水解）碱的灭活主要是被胆碱酯酶水解）       去甲肾上腺素作用的消失主要靠突触前膜的摄取，现有代谢去甲肾上腺素作用的消失主要靠突触前膜的摄取，现有代谢抑制药不能成为理想拟肾上腺素药。

抑制药不能成为理想拟肾上腺素药3．影响递质的．影响递质的释放、转运和贮存释放、转运和贮存 ：：       1.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类2.           传出神经系统药物可按其作用方式（拟似传出神经系统药物可按其作用方式（拟似或拮抗）和对不同类型受体的选择性进行分类或拮抗）和对不同类型受体的选择性进行分类3.拟拟  似似  药药：： 直接激动受体 影响递质拮拮  抗抗  药药 ：：直接阻断受体 影响递质。