七章业发酵染菌的防治.ppt

第七章第七章 工业发酵染菌的防治工业发酵染菌的防治本章内容简介本章内容简介v染菌的危害染菌的危害v染菌的发现染菌的发现v染菌的分析染菌的分析v染菌的预防染菌的预防v染菌后的挽救染菌后的挽救1 染菌的危害染菌的危害l 浪费原材料，造成巨大经济损失浪费原材料，造成巨大经济损失l 扰乱生产秩序，破坏生产计划扰乱生产秩序，破坏生产计划l 影响人们的情绪和生产积极性影响人们的情绪和生产积极性l 影响产品外观及内在质量影响产品外观及内在质量1.1 染菌对发酵的影响染菌对发酵的影响生产菌种生产菌种污染微生物的种类和性质、污染菌量污染微生物的种类和性质、污染菌量污染时间，污染途径污染时间，污染途径培养基，培养条件培养基，培养条件感染不同种类和性质杂菌对发酵的影响不同感染不同种类和性质杂菌对发酵的影响不同染菌对不同产品的影响不同染菌对不同产品的影响不同不同染菌时间对发酵的影响不同不同染菌时间对发酵的影响不同染菌染菌危害危害一、染菌对不同产品的影响一、染菌对不同产品的影响v青霉素：产量降低；青霉素：产量降低；v疫苗：全部废弃疫苗：全部废弃v柠檬酸：前期染菌严重；柠檬酸：前期染菌严重；v氨基酸：噬菌体污染常发生；氨基酸：噬菌体污染常发生；v核苷酸：易染菌（生产菌常为缺陷型，生长慢）；核苷酸：易染菌（生产菌常为缺陷型，生长慢）；v链霉素、四环素、红霉素、卡那霉素：程度不同地降低链霉素、四环素、红霉素、卡那霉素：程度不同地降低产量。

产量v灰黄霉素、制霉菌素、克念菌素：抑制霉菌，对细菌几灰黄霉素、制霉菌素、克念菌素：抑制霉菌，对细菌几乎没有抑制和杀灭作用乎没有抑制和杀灭作用二、不同种类和性质的杂菌对发酵的影响二、不同种类和性质的杂菌对发酵的影响v污染噬菌体污染噬菌体 噬菌体的感染力强，传播蔓延迅速，也较防噬菌体的感染力强，传播蔓延迅速，也较防治，故危害极大治，故危害极大 污染噬菌体后，可使发酵产量大幅度下降，污染噬菌体后，可使发酵产量大幅度下降，严重的造成断种，被迫停产严重的造成断种，被迫停产 污染其它杂菌污染其它杂菌 有些杂菌会使生产菌自溶产生大量泡沫，有些杂菌会使生产菌自溶产生大量泡沫，即使添加消泡剂也无法控制逃液，影响发酵即使添加消泡剂也无法控制逃液，影响发酵过程的通气搅拌过程的通气搅拌 有的杂菌会使发酵液发臭、发酸，致使有的杂菌会使发酵液发臭、发酸，致使pH下降，使不耐酸的产品破坏下降，使不耐酸的产品破坏 芽孢杆菌耐热，不易杀死芽孢杆菌耐热，不易杀死 v不同发酵对杂菌感染的敏感性不同不同发酵对杂菌感染的敏感性不同v(1)(1)青霉素和链霉素：细短杆菌的危害青霉素和链霉素：细短杆菌的危害大于大于粗大杆菌；粗大杆菌；v(2)(2)四环素：对双球菌、芽孢杆菌和荚膜杆菌污染敏四环素：对双球菌、芽孢杆菌和荚膜杆菌污染敏感；感；v(3)(3)柠檬酸：对青霉菌敏感；柠檬酸：对青霉菌敏感；v(4)(4)核苷酸：对芽孢杆菌敏感核苷酸：对芽孢杆菌敏感v(5)(5)氨基酸：对噬菌体敏感；氨基酸：对噬菌体敏感；三、不同染菌时间对发酵的影响三、不同染菌时间对发酵的影响 污染时间：无菌检测方法测出的污染时污染时间：无菌检测方法测出的污染时间，不是杂菌窜入培养液的时间。

间，不是杂菌窜入培养液的时间 v(1)(1)种子染菌：影响最大；种子染菌：影响最大；v(2)(2)前期：灭菌后重新接种；前期：灭菌后重新接种；v(3)(3)中期：对生产影响大；中期：对生产影响大；v(4)(4)后期：一般不严重，若严重时可放罐；后期：一般不严重，若严重时可放罐； 1.4 发酵染菌对提炼和产品质量的影响发酵染菌对提炼和产品质量的影响1 1）发酵染菌对过滤的影响）发酵染菌对过滤的影响粘度大粘度大  过滤困难过滤困难 拉长过滤时间，拉长过滤时间，影响设备周转影响设备周转 降低过滤收率降低过滤收率影响程度：杂菌种类，污染程度影响程度：杂菌种类，污染程度措施：加热、冷却、添加助滤剂等措施：加热、冷却、添加助滤剂等2）） 发酵染菌对提炼的影响发酵染菌对提炼的影响l 沉淀法：杂质污染产物沉淀法：杂质污染产物l 有机溶剂萃取：乳化，难分离有机溶剂萃取：乳化，难分离l 离子交换：降低离子交换树脂的交换容量，杂离子交换：降低离子交换树脂的交换容量，杂菌难冲洗干净，洗脱时与产物一起进入洗脱液菌难冲洗干净，洗脱时与产物一起进入洗脱液2 染菌的表现染菌的表现种子：种子：v生长缓慢生长缓慢v菌丝结团菌丝结团v代谢异常代谢异常发酵：发酵：v菌体生长差菌体生长差vpH异常异常v溶氧异常溶氧异常v泡沫过多泡沫过多v菌体浓度异常菌体浓度异常3 染菌的分析染菌的分析 总染菌率指一年发酵染菌的批（次）数与总投总染菌率指一年发酵染菌的批（次）数与总投料批（次）数之比的百分率。

包括染菌后培养基经料批（次）数之比的百分率包括染菌后培养基经重新灭菌，又再次染菌的批次数在内重新灭菌，又再次染菌的批次数在内总染菌率总染菌率%=染菌原因：种子、无菌空气、设备渗漏、灭菌不染菌原因：种子、无菌空气、设备渗漏、灭菌不彻底、操作不当、管理不善等彻底、操作不当、管理不善等染菌时间染菌时间›早期：种、气、设备、灭菌不彻底、操作不早期：种、气、设备、灭菌不彻底、操作不当；当；›后期：补料不当、渗漏后期：补料不当、渗漏v染菌种类染菌种类›耐热芽孢杆菌：灭菌不彻底；耐热芽孢杆菌：灭菌不彻底；›球菌或无芽孢杆菌：种、渗漏；球菌或无芽孢杆菌：种、渗漏；›浅绿色杂菌：冷水管渗漏；浅绿色杂菌：冷水管渗漏；›霉菌：灭菌不彻底或操作问题；霉菌：灭菌不彻底或操作问题；v染菌幅度染菌幅度›各个或数个发酵罐感染相同杂菌：空气系统；各个或数个发酵罐感染相同杂菌：空气系统；›个别罐连续感染杂菌：设备问题；个别罐连续感染杂菌：设备问题；日本工业技术院发酵研究所多年来抗生素发酵染菌原因分析日本工业技术院发酵研究所多年来抗生素发酵染菌原因分析 项目项目 百分率百分率%种子带菌或怀疑种子带菌种子带菌或怀疑种子带菌 9.64接种时罐压跌零接种时罐压跌零 0.19培养基灭菌不透培养基灭菌不透 0.79总空气系统有菌总空气系统有菌 19.96泡沫冒顶泡沫冒顶 0.48夹套穿孔夹套穿孔 12.36盘管穿孔盘管穿孔 5.89接种管穿孔接种管穿孔 0.39阀门渗漏阀门渗漏 1.45搅拌轴密封渗漏搅拌轴密封渗漏 2.09罐盖漏罐盖漏 1.54其它设备渗漏其它设备渗漏 10.13操作原因操作原因 10.15 原因不明原因不明 24.94上海第三制药厂染菌原因分析上海第三制药厂染菌原因分析 项目项目 百分率百分率%种子带菌种子带菌 14.15盘管穿孔盘管穿孔 14.20阀门渗漏阀门渗漏 23.30空气系统有菌空气系统有菌 10.0管理不善管理不善 25.80其它其它 7.49原因不明原因不明 5.78 管理不善而染菌的有管理不善而染菌的有31个罐批，占个罐批，占25.08％经分析有％经分析有下表所列原因：下表所列原因： 项目项目 百分率百分率%进罐前未做设备严密度检查进罐前未做设备严密度检查 25.8接种违反操作规程接种违反操作规程 25.8检修质量缺乏验收制度检修质量缺乏验收制度 19.35操作不熟练操作不熟练 19.35配料违反工艺规程配料违反工艺规程 6.45调度不当调度不当 3.25第四制药厂链霉素发酵染菌原因分析第四制药厂链霉素发酵染菌原因分析 项目项目 百分率百分率%外界带入杂菌（取样、补料）外界带入杂菌（取样、补料） 8.20设备穿孔设备穿孔 7.60空气系统有菌空气系统有菌 26.00停电罐压跌零停电罐压跌零 1.60接种接种 11.00蒸汽压力不足或蒸汽量不足蒸汽压力不足或蒸汽量不足 0.60管理问题管理问题 7.80 操作违反规程操作违反规程 1.60种子带菌种子带菌 0.60原因不明原因不明 35.00染菌的原因有多种，对于实际情况如何分析呢？染菌的原因有多种，对于实际情况如何分析呢？单罐染菌单罐染菌不是系统问题，而是该罐本身的问题。

如种子带不是系统问题，而是该罐本身的问题如种子带菌、培养基灭菌不彻底、罐有渗漏、分过滤器失菌、培养基灭菌不彻底、罐有渗漏、分过滤器失效效多罐染菌多罐染菌系统问题，如空气过滤系统有问题，特别是总过系统问题，如空气过滤系统有问题，特别是总过滤器长期没有检查，可能受潮失效；移种或补料滤器长期没有检查，可能受潮失效；移种或补料的分配站有渗漏或灭菌不彻底的分配站有渗漏或灭菌不彻底前期染菌前期染菌种子带菌、培养基灭菌不彻底种子带菌、培养基灭菌不彻底中后期染菌中后期染菌补料的料液灭菌不彻底或补料管道、阀门渗补料的料液灭菌不彻底或补料管道、阀门渗漏，一般不会是种子问题漏，一般不会是种子问题检查与判断检查与判断n表观法：表观法：v溶氧水平溶氧水平v排气中排气中COCO2 2n实验法：实验法：v镜检法镜检法v平皿划线或斜面检查法平皿划线或斜面检查法v肉汤培养法肉汤培养法1 1）防止种子带菌）防止种子带菌4 染菌的预防染菌的预防种子带菌的原因种子带菌的原因①①灭菌不彻底灭菌不彻底(如假压如假压)；；②②移种污染；移种污染；③③养或保藏过程中污染；养或保藏过程中污染；④④无菌室管理不善；无菌室管理不善；制备壮、纯、量足的种子是发酵成功的关键，制备壮、纯、量足的种子是发酵成功的关键，为此：为此：• 强化无菌室的管理强化无菌室的管理( (使用前灭菌使用前灭菌) )；；• 严格接种、移种的无菌操作；严格接种、移种的无菌操作；• 在扩培各阶段定时取样做无菌实验；在扩培各阶段定时取样做无菌实验；• 严格接种管灭菌，并用无菌空气保压；严格接种管灭菌，并用无菌空气保压；无菌状况的检测无菌状况的检测环境无菌的检查环境无菌的检查v尘埃粒子检测尘埃粒子检测v无菌平板检测无菌平板检测无菌室要求无菌室要求v 打开紫外灯，照半小时，关灯后打开紫外灯，照半小时，关灯后15分钟再接种。

分钟再接种v 消毒药水擦桌子、拖地，开启超净台的通风，消毒药水擦桌子、拖地，开启超净台的通风，v 接种时必须在超净台上操作，保证无菌条件接种时必须在超净台上操作，保证无菌条件v 接种人员必须穿好无菌服，戴好口罩，手用酒精接种人员必须穿好无菌服，戴好口罩，手用酒精棉球擦干净棉球擦干净种子及发酵液无菌状况检测种子及发酵液无菌状况检测梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌双球菌双球菌双球菌双球菌T T T T4 4 4 4噬菌体噬菌体噬菌体噬菌体细菌细菌细菌细菌2 2）防止空气引起的染菌）防止空气引起的染菌l流程或设备设计的合理性；流程或设备设计的合理性；l过虑介质选用、装填；过虑介质选用、装填；l过虑介质的灭菌和管理；过虑介质的灭菌和管理；l从日本工业技术院和上海第四制药厂分析空从日本工业技术院和上海第四制药厂分析空气带菌而造成的染菌分别为气带菌而造成的染菌分别为19.96％和％和 26%空气除菌系统复杂，环节多，偶遇不慎便会空气除菌系统复杂，环节多，偶遇不慎便会导致空气除菌失败导致空气除菌失败空气过滤除菌设备流程空气过滤除菌设备流程空压机空压机储罐储罐二级冷却二级冷却加热器加热器空气过滤空气过滤粗过滤粗过滤空气冷却器的列管穿孔泄露，冷却水会渗入到空气空气冷却器的列管穿孔泄露，冷却水会渗入到空气中，造成染菌。

中，造成染菌棉花棉花-活性炭过滤器长期使用后变薄的一边失效活性炭过滤器长期使用后变薄的一边失效过滤介质受潮失效：过滤器灭菌完毕应立即缓慢通过滤介质受潮失效：过滤器灭菌完毕应立即缓慢通入压缩空气，将水分吹干超细纤维纸作过滤介质，入压缩空气，将水分吹干超细纤维纸作过滤介质，灭菌时必须将管道中冷凝水放干净，以免介质受潮灭菌时必须将管道中冷凝水放干净，以免介质受潮失效 在生产实践中，空气管道大多与其它物料管道在生产实践中，空气管道大多与其它物料管道相接，要装上止逆阀防止其它物料窜入空气管道污相接，要装上止逆阀防止其它物料窜入空气管道污染过滤器，导致过滤介质失效染过滤器，导致过滤介质失效3 3）防止培养基灭菌不彻底）防止培养基灭菌不彻底培养基灭菌方法培养基灭菌方法——高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌分批灭菌分批灭菌 121℃，，30分钟分钟连续灭菌连续灭菌 罐温罐温125－－130℃ ，，30－－45分钟分钟空气净化系统空气净化系统空气净化系统空气净化系统连续灭菌设备流程连续灭菌设备流程连连 消消 塔塔灭菌技术好坏与灭菌质量相关灭菌技术好坏与灭菌质量相关l蒸汽通入培养基，升温快慢、保温时间蒸汽通入培养基，升温快慢、保温时间——产产生过多泡沫生过多泡沫l蒸汽总压是否达到要求标准蒸汽总压是否达到要求标准l杂菌数量：季节、原材料储存和保管杂菌数量：季节、原材料储存和保管l设备的清洗质量、有无灭菌的死角设备的清洗质量、有无灭菌的死角为什么蒸汽灭菌时会产生大量泡沫呢？为什么蒸汽灭菌时会产生大量泡沫呢？ 培养基和水的传热系数比空气的传热系数大，培养基和水的传热系数比空气的传热系数大，如果灭菌时升温太快，培养基急剧膨胀，发酵罐如果灭菌时升温太快，培养基急剧膨胀，发酵罐内的空气排出较慢，就会产生大量泡沫，泡沫上内的空气排出较慢，就会产生大量泡沫，泡沫上升到发酵罐顶，泡沫中的耐热菌就不能与蒸汽直升到发酵罐顶，泡沫中的耐热菌就不能与蒸汽直接接触，未被杀死。

接接触，未被杀死防止方法：缓慢开启蒸汽阀门，或加入消泡剂防止方法：缓慢开启蒸汽阀门，或加入消泡剂培养基灭菌不彻底原因培养基灭菌不彻底原因v蒸气压力或蒸气量不足、灭菌时间不够；蒸气压力或蒸气量不足、灭菌时间不够；v灭菌时培养基产泡沫或罐内有污垢堆积、或基灭菌时培养基产泡沫或罐内有污垢堆积、或基质中有不溶解的固体颗粒；质中有不溶解的固体颗粒；v蒸汽短路蒸汽短路v(1)(1)原料性状：原料性状：v(2)(2)假压的形成；假压的形成；v(3)(3)参数不稳定（连续灭菌）；参数不稳定（连续灭菌）；v(4)(4)设备死角设备死角( (下图下图) ) ；； vv生产上常把不能彻底灭菌的部位称为“死角” 不锈钢衬里不锈钢衬里不锈钢衬里不锈钢衬里破裂造成破裂造成破裂造成破裂造成“ “死角死角死角死角” ”发酵罐罐底脓疱状积垢发酵罐罐底脓疱状积垢罐底的加强板罐底的加强板罐底的加强板罐底的加强板法兰的“死角”a—垫圈内径过小；b—垫圈内径过大；c—法兰不平造成的泄漏与“死角”a a a ab b b bc c c c灭菌时蒸汽不易通达的“死角”及其消除方法压力表安装不合理形成“死角”1,6—发酵罐；2—缓冲管；3,4—压力表；5—旋塞v消灭死角消灭死角减少挡板和开孔；减少挡板和开孔；焊接光滑；焊接光滑；法兰、阀门连接正好；法兰、阀门连接正好；减少残渣沉积；减少残渣沉积；严格清洗和检查；严格清洗和检查；定期检修易坏部件定期检修易坏部件化学腐蚀化学腐蚀电化学腐蚀电化学腐蚀磨蚀磨蚀设备加工不良设备加工不良4 4）） 防止设备渗漏防止设备渗漏 包括夹套穿孔、盘管穿孔、接种管穿孔、阀门包括夹套穿孔、盘管穿孔、接种管穿孔、阀门渗漏、搅拌轴渗漏、罐盖漏和其它设备漏等。

渗漏、搅拌轴渗漏、罐盖漏和其它设备漏等v防止设备渗漏防止设备渗漏肉眼可见肉眼可见————冷却盘管、夹套穿孔、阀门渗漏冷却盘管、夹套穿孔、阀门渗漏…………肉眼不可见肉眼不可见————试漏试漏 水压试漏法水压试漏法 集气桶来试漏集气桶来试漏5 5）加强操作和卫生管理）加强操作和卫生管理 v严格操作规程、保持环境干净严格操作规程、保持环境干净v提高操作人员素质提高操作人员素质v温度压力的维持温度压力的维持v培养基、传感器培养基、传感器6 6）） 噬菌体污染及其防治措施噬菌体污染及其防治措施v染噬菌体对发酵的影响染噬菌体对发酵的影响v产生噬菌体的原因：自然界中的噬菌体在活菌产生噬菌体的原因：自然界中的噬菌体在活菌体中大量生长随着风沙尘土和空气流动传播，体中大量生长随着风沙尘土和空气流动传播，以及人们的走动、车辆的往来也携带着噬菌体以及人们的走动、车辆的往来也携带着噬菌体到处传播，使噬菌体潜入生产各个环节，尤其到处传播，使噬菌体潜入生产各个环节，尤其是通过空气系统进入种子室、种子罐、发酵罐是通过空气系统进入种子室、种子罐、发酵罐染噬菌体表现为：染噬菌体表现为：v镜检镜检vpH值值v发酵液能力：残糖、产物浓度发酵液能力：残糖、产物浓度v发酵液性质：泡沫、粘度、气味发酵液性质：泡沫、粘度、气味vOD值值vCO2，，O2噬菌体的检测方法噬菌体的检测方法v双层琼脂法：在培养皿上倒入培养生产菌的双层琼脂法：在培养皿上倒入培养生产菌的培养基（加琼脂）作下层。

同样的培养基中培养基（加琼脂）作下层同样的培养基中加入加入2020％～％～3030％培养好的种子液，再加入怀％培养好的种子液，再加入怀疑染噬菌体的发酵液，摇均匀后，铺上层疑染噬菌体的发酵液，摇均匀后，铺上层培养过夜观察培养皿上是否出现噬菌斑培养过夜观察培养皿上是否出现噬菌斑v也可以在上层培养基中不加怀疑染噬菌体的也可以在上层培养基中不加怀疑染噬菌体的发酵液，而将发酵液直接点种在上层培养基发酵液，而将发酵液直接点种在上层培养基表面，培养过夜，观察有无透明圈出现表面，培养过夜，观察有无透明圈出现噬菌体的防治噬菌体的防治• 车间设计车间设计• 地面环境卫生地面环境卫生• 严格无菌操作严格无菌操作•认真进行发酵罐、补料系统的灭菌认真进行发酵罐、补料系统的灭菌•废液灭菌排放废液灭菌排放•选育抗噬菌体的菌种，或轮换使用菌种选育抗噬菌体的菌种，或轮换使用菌种 T T4 4的感染过程的感染过程吸附吸附侵入侵入复制与聚集复制与聚集成熟与释放成熟与释放感染感染T4后的异常现象：后的异常现象：OD值不升反降；耗糖速值不升反降；耗糖速度降低；氨氮大量释放；度降低；氨氮大量释放；T T4 4感染的防治感染的防治v净化环境；净化环境；v光洁地面；光洁地面；v严禁活排；严禁活排；v消除死角；消除死角；v无菌室少与外界接触；无菌室少与外界接触；v使用无使用无T T4 4的菌株；的菌株；v严格种检；严格种检；v加强管理；加强管理；⑨⑨改变菌株或筛选抗改变菌株或筛选抗T T4 4的菌株；的菌株；⑩⑩药物防治药物防治( (利用药物使利用药物使T T4 4失活失活) )：：(1)(1)螯合剂：抑制吸附或阻止注入；螯合剂：抑制吸附或阻止注入；(2)(2)抗生素：抑制抗生素：抑制T T4 4蛋白质的合成；蛋白质的合成；(3)(3)表面活性剂：抑制表面活性剂：抑制T4T4的吸附；的吸附；(4)N-(4)N-脂酰氨基酸：抑制脂酰氨基酸：抑制T T4 4复制或子代成熟；复制或子代成熟；(5)(5)聚胺类衍生物：与聚胺类衍生物：与T T4 4DNADNA结合，使结合，使T T4 4失活；失活；5 5 染菌后的挽救措施染菌后的挽救措施v 染菌时间染菌时间v 染菌程度染菌程度v 最大效益最大效益（（1）种子培养期染菌）种子培养期染菌染菌的特点：生产菌少，防御杂菌能力低，染菌的特点：生产菌少，防御杂菌能力低，容易污染杂菌。

容易污染杂菌染菌后的处理：全部废弃培养液染菌后的处理：全部废弃培养液（（2）发酵前期染菌）发酵前期染菌发酵前期最易染菌，且危害最大发酵前期最易染菌，且危害最大原因原因 发酵前期菌量不很多，与杂菌没有竞争优势；发酵前期菌量不很多，与杂菌没有竞争优势；且还未合成产物（抗生素）或产生很少，抵御杂菌能且还未合成产物（抗生素）或产生很少，抵御杂菌能力弱染菌措施染菌措施 补救补救培养基养料消耗不多，可以重新灭菌，补加一些营养，培养基养料消耗不多，可以重新灭菌，补加一些营养，重新接种再用重新接种再用（（3）发酵中期染菌）发酵中期染菌 影响影响干扰产生菌的代谢干扰产生菌的代谢改变发酵液环境改变发酵液环境措施措施 降温培养，减少补料降温培养，减少补料提前放罐提前放罐串罐串罐（（4）发酵后期染菌）发酵后期染菌 已积累大量的产物，特别是抗生素，对已积累大量的产物，特别是抗生素，对杂菌有一定的抑制或杀灭能力杂菌有一定的抑制或杀灭能力措施：措施：染菌不多，对生产影响不大染菌不多，对生产影响不大染菌严重，破坏性较大，可提前放罐染菌严重，破坏性较大，可提前放罐（（5 5））T4T4感染后的挽救感染后的挽救v并罐法并罐法v更换菌种：轮换菌株、抗性菌株更换菌种：轮换菌株、抗性菌株v放罐重消，补料，接种放罐重消，补料，接种v罐内灭菌罐内灭菌染菌的善后染菌的善后v培养基必须灭菌后才可放下水道。

培养基必须灭菌后才可放下水道 灭菌方法：蒸汽灭菌，也可加入过氧乙酸等化学灭菌方法：蒸汽灭菌，也可加入过氧乙酸等化学灭菌剂搅拌半小时，才放下水道灭菌剂搅拌半小时，才放下水道v找到染菌的原因，对症下药，彻底清洗消毒找到染菌的原因，对症下药，彻底清洗消毒v染菌厉害时，车间环境要用石灰消毒，空气用甲染菌厉害时，车间环境要用石灰消毒，空气用甲醛熏蒸特别，若染噬菌体，空气必须用甲醛蒸醛熏蒸特别，若染噬菌体，空气必须用甲醛蒸汽消毒小小 结结染菌对发酵的危害：染菌对发酵的危害：干扰生产菌的正常代谢，降低产量干扰生产菌的正常代谢，降低产量改变改变pH，降解某些产物，降解某些产物污染不同的微生物，不同阶段染菌危害污染不同的微生物，不同阶段染菌危害染菌对提炼的危害：染菌对提炼的危害：沉淀出过多杂质沉淀出过多杂质过滤困难而大幅度降低过滤收率过滤困难而大幅度降低过滤收率有机溶剂萃取时发生乳化有机溶剂萃取时发生乳化设备渗漏设备渗漏空气带菌空气带菌种子带菌种子带菌灭菌不彻底灭菌不彻底技术管理不善技术管理不善发酵液必须灭菌后才可放下水道发酵液必须灭菌后才可放下水道寻找染菌的原因寻找染菌的原因染菌厉害时，车间环境要用石灰消毒染菌厉害时，车间环境要用石灰消毒产生噬菌体的原因产生噬菌体的原因活菌体随意排放，造成噬菌体的感染源活菌体随意排放，造成噬菌体的感染源噬噬菌菌体体的的防防治治危害：造成断种，无法生产危害：造成断种，无法生产建立工厂环境清洁卫生制度建立工厂环境清洁卫生制度感染噬菌体的培养物不得带入菌种室、摇感染噬菌体的培养物不得带入菌种室、摇瓶间瓶间发现噬菌体停搅拌、小通风，将发酵液加发现噬菌体停搅拌、小通风，将发酵液加热到热到70~80℃℃杀死噬菌体，才可排放。

杀死噬菌体，才可排放环境用漂白粉消毒环境用漂白粉消毒选育抗噬菌体的菌种选育抗噬菌体的菌种思考题思考题•染菌对发酵有什么危害，对提炼有什么危害？染菌对发酵有什么危害，对提炼有什么危害？•有哪些原因会引起染菌？有哪些原因会引起染菌？•染菌以后应采取什么措施？染菌以后应采取什么措施？ •为什么会感染噬菌体？感染了噬菌体后应采取哪些措施？为什么会感染噬菌体？感染了噬菌体后应采取哪些措施？v放线菌发酵：放线菌发酵：5 5只大罐，其中两只连续染菌、并且是同样的只大罐，其中两只连续染菌、并且是同样的杂菌（细菌），另外三只正常请分析可能的原因？杂菌（细菌），另外三只正常请分析可能的原因？End。