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黏膜免疫黏膜免疫1¡黏膜免疫系统：黏膜免疫系统：是由分布在呼吸道、消化道、泌是由分布在呼吸道、消化道、泌尿生殖道及与之相关联的外分泌腺的黏膜上皮组尿生殖道及与之相关联的外分泌腺的黏膜上皮组织及分泌物、黏膜相关淋巴组织和免疫活性细胞、织及分泌物、黏膜相关淋巴组织和免疫活性细胞、微生物菌群共同构成的免疫应答网络微生物菌群共同构成的免疫应答网络¡黏膜免疫：黏膜免疫：是局部黏膜组织在病原、食物抗原、是局部黏膜组织在病原、食物抗原、变应原等的刺激下诱导出的免疫应答反应变应原等的刺激下诱导出的免疫应答反应 sIgA是黏膜免疫的主要效应因子是黏膜免疫的主要效应因子黏膜免疫黏膜免疫2 （一）黏膜上皮组织及其分泌物（一）黏膜上皮组织及其分泌物¡生理屏障功能生理屏障功能¡在在sIgA分泌中的作用分泌中的作用¡在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用¡抗原提呈功能抗原提呈功能¡在炎症反应中的作用在炎症反应中的作用一、粘膜免疫系统的构成一、粘膜免疫系统的构成3肠道屏障示意图肠道屏障示意图4（二）益生（二）益生微生物菌群微生物菌群与消化道免疫与消化道免疫¡改善肠道菌群结构，抑制病原菌生长繁殖改善肠道菌群结构，抑制病原菌生长繁殖¡促进黏液层的形成促进黏液层的形成¡促分泌抗菌肽和防御素等抗菌因子促分泌抗菌肽和防御素等抗菌因子¡促进肠促进肠道分泌型免疫球蛋白道分泌型免疫球蛋白A(sIgA)¡竞争黏附肠道上皮细胞竞争黏附肠道上皮细胞¡增进紧密连接形成增进紧密连接形成56（三）黏膜相关淋巴样组织（三）黏膜相关淋巴样组织(MALT)¡nasal-associated lymphoid tissue(鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织NALT)¡Conjunctiva-Associated Lymphoid Tissue ( 眼结膜相关眼结膜相关淋巴组织淋巴组织CALT) ¡gut-associated lymphoid tissue(肠道相关淋巴组织肠道相关淋巴组织GALT)¡bronchus-associated lymphoid tissue(支气管相关淋巴组支气管相关淋巴组织织BALT)¡lymphoid tissue associated with the genitourinary system (泌尿生殖系统相关淋巴组织泌尿生殖系统相关淋巴组织)71. 具有一定结构的黏膜淋巴滤泡具有一定结构的黏膜淋巴滤泡l肠道呼吸道等黏膜下层的黏膜淋巴滤泡，扁桃肠道呼吸道等黏膜下层的黏膜淋巴滤泡，扁桃体、阑尾的淋巴滤泡，肠道黏膜集合淋巴滤泡体、阑尾的淋巴滤泡，肠道黏膜集合淋巴滤泡（（ Peyer patch ））¡淋巴滤泡内的淋巴细胞：淋巴滤泡内的淋巴细胞：B细胞为主、细胞为主、T细胞、细胞、 MΦ 、、FDC细胞细胞¡抗体抗体sIgAl l免疫诱导部位免疫诱导部位免疫诱导部位免疫诱导部位8¡淋巴滤泡淋巴滤泡（（lymphoid follicle）：又称淋巴小结）：又称淋巴小结（（lmphoid nodule），淋巴），淋巴结浅皮质区内由大量结浅皮质区内由大量B细胞细胞聚集而形成的结构。

聚集而形成的结构¡分为初级淋巴滤泡和次级分为初级淋巴滤泡和次级淋巴滤泡淋巴滤泡 9派尔集合淋巴结派尔集合淋巴结(Peyer patch) 102. 弥散的黏膜淋巴组织弥散的黏膜淋巴组织l分布于黏膜组织上皮层和固有层分布于黏膜组织上皮层和固有层¡上皮内淋巴细胞（上皮内淋巴细胞（IEL）：）：T细胞（γδT细胞/αβT细胞, CD8/CD4 T细胞）¡固有层淋巴细胞固有层淋巴细胞 (LPL)：：B细胞、T细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞l l免疫效应部位免疫效应部位免疫效应部位免疫效应部位11肠相关淋巴组织（肠相关淋巴组织（GALT)12二、黏膜免疫应答机理二、黏膜免疫应答机理黏膜免疫应答过程：黏膜免疫应答过程：l抗原的摄取和提呈：抗原的摄取和提呈：M细胞，细胞，EC，，DC和和MΦlB、、T细胞致敏细胞致敏l淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢 / 共同黏膜免疫系统：致敏共同黏膜免疫系统：致敏B、、T细胞通过细胞通过淋巴管离开淋巴组织，经胸导管进行血液循环，达全身淋巴管离开淋巴组织，经胸导管进行血液循环，达全身黏膜组织，黏膜组织，B细胞定居分化为细胞定居分化为IgA浆细胞浆细胞lIEL和和LPL的免疫应答的免疫应答¡sIgA占黏膜组织产生的占黏膜组织产生的 所有抗体的所有抗体的80%以上。

以上13sIgA 的功能的功能¡阻抑黏附作用阻抑黏附作用¡免疫排除作用免疫排除作用¡中和毒素中和毒素¡中和病毒中和病毒¡促进天然抗菌因子促进天然抗菌因子14¡常见人类口服使用的黏膜疫苗常见人类口服使用的黏膜疫苗 口服脊髓灰质炎疫苗 口服轮状病毒疫苗 口服霍乱弧菌疫苗¡预防兽医应用预防兽医应用 鸡新城疫疫苗 鸡传染性法氏囊病活疫苗三、疫苗应用三、疫苗应用15l 是由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病 l 以隐性感染多见l 临床表现轻重悬殊，主要表现发热、咽痛及肢体疼痛；部分病例因累及中枢神经系统，发生肢体麻痹，严重病人因呼吸麻痹而死亡l 俗称“小儿麻痹症”脊髓灰质炎脊髓灰质炎(poliomyelitis)16传染源传染源l人是唯一贮存宿主l病人、隐性感染者及无症状病毒携带者是传染源l隐性感染者及无症状病毒携带者是主要传染源，通过粪便排毒，排毒时间可达数月 传播途径传播途径 主要通过粪—口途径传播 病初可以通过呼吸道传播易感性易感性 人群普遍易感，感染后可获得同型病毒持久的免 疫力Ⅰ型和Ⅱ型间存在交叉免疫。

5岁以上儿童及成人多通过隐性感染获得免疫力 脊髓灰质炎脊髓灰质炎(poliomyelitis)17当前常用当前常用OPV，俗称，俗称“糖丸糖丸”最初的脊髓灰质炎疫苗最初的脊髓灰质炎疫苗IPV脊髓灰质炎疫苗的发展历程脊髓灰质炎疫苗的发展历程18口服减毒活疫苗引发黏附免疫应答的优势口服减毒活疫苗引发黏附免疫应答的优势¡一、免疫效果免疫效果较较好好脊灰减活疫苗OPV的作用机理是在人体消化道内繁殖刺激人体免疫，这种方式既产生全身的免疫力（存在于血液中的IgG），也有局部的黏膜免疫力（存在于消化道内的分泌型IgA）脊灰灭活疫苗IPV不能在人体消化道内繁殖，所以只能刺激人体产生全身的免疫力，这样只能保护受种者，但不能有效阻断病毒的传播¡二、建立人群免疫屏障效率高建立人群免疫屏障效率高脊灰减活疫苗在消化道内繁殖后还会排出体外，这些排出体外的疫苗病毒有可能通过阴性感染的方式免疫周围的人群脊灰灭活疫苗则无法繁殖和排出体外，其预防效果只局限于受种者本人¡三、生产成本低廉生产成本低廉¡四、接种操作简单接种操作简单19当前常用当前常用OPV，俗称，俗称“糖丸糖丸”最初的脊髓灰质炎疫苗最初的脊髓灰质炎疫苗IPV改良型高效价廉改良型高效价廉IPV注射与口服联用的折衷方式注射与口服联用的折衷方式脊髓灰质炎疫苗的发展历程脊髓灰质炎疫苗的发展历程20¡一一、、减毒活疫苗的不良反应减毒活疫苗的不良反应。

极少数人接种后会发生类似小儿麻痹症的肢体瘫痪这种接种脊灰减活疫苗后发生的肢体瘫痪，被称为疫苗相关麻痹据世界卫生组织估计，接种脊灰减活疫苗后发生疫苗相关麻痹的概率是1/25万左右¡二、减毒活苗返毒二、减毒活苗返毒活的疫苗病毒在某些免疫缺陷者体内以及在外环境中有基因突变的可能，突变后的疫苗病毒会返祖为致病力强的脊灰病毒，对易感人群造成威胁这种由疫苗病毒返祖的脊灰病毒被称为“疫苗衍生病毒”（VDPV）从长远的角度，人类如果想要像消灭天花一样通过预防接种消灭脊灰，必须停止使用脊灰减活疫苗因为只要还在使用脊灰减活疫苗，疫苗衍生病毒的阴影就挥之不去，就永远没有可能消灭脊灰口服减毒活疫苗的弊病口服减毒活疫苗的弊病21黏膜疫苗前景黏膜疫苗前景¡抵御HIV感染的可能方法¡预防自身免疫病——口服耐受¡诱导针对非感染性抗原的免疫反应，如避孕疫苗¡食物疫苗2223。