M受体阻断药.ppt

1第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药2一、一、M MＲ阻断药Ｒ阻断药M1胆碱受体阻断药：阿托品哌仑西平 M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品M3胆碱受体阻断药：阿托品异丙基阿托品3阿托品(atropine)从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱现已人工合成毛地黄 ( foxglove ) 颠茄 ( deadly nightshade )地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine )4[药理作用]竞争性M胆碱受体阻断药，阻断Ach对 M胆碱受体的激动作用51.腺体抑制腺体分泌唾液腺＞汗腺＞泪腺＞呼吸道腺体 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌 量62.眼 (1)扩瞳7(2)眼内压升高8(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向 外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度 减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹睫状肌悬韧带晶状体9103.3.平滑肌平滑肌阻断平滑肌的阻断平滑肌的M M受体，松弛多种平滑肌，受体，松弛多种平滑肌，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作 用更为明显。

用更为明显胃肠平滑肌胃肠平滑肌＞尿道平滑肌及膀胱逼尿肌尿道平滑肌及膀胱逼尿肌 ＞输尿管输尿管＞胆道胆道＞支气管支气管＞子宫子宫114.4.心脏心脏阻断心脏的阻断心脏的M2M2受体，解除迷走神经对心脏受体，解除迷走神经对心脏 的抑制作用的抑制作用1)(1)心率加快：心率加快：较大剂量阿托品（１～２较大剂量阿托品（１～２mgmg）心率加快）心率加快 作用比较明显，作用比较明显，(2)(2)房室传导房室传导125.5.血管与血压血管与血压大剂量可解除小血管痉挛，增加组大剂量可解除小血管痉挛，增加组 织灌注量，改善微循环织灌注量，改善微循环对皮肤血管扩张作用明显，出现潮对皮肤血管扩张作用明显，出现潮 红、湿热红、湿热血管扩张作用与血管扩张作用与M M受体阻断无关受体阻断无关可能是阻断可能是阻断受体或直接血管扩张或受体或直接血管扩张或由于体温升高后的代偿性散热反应由于体温升高后的代偿性散热反应136.中枢作用较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒 症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失 调，惊厥等14[ [临床应用临床应用] ]1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛: :用于各种内脏绞痛用于各种内脏绞痛胆绞痛或肾绞痛：阿托品＋哌替啶 胆绞痛或肾绞痛：阿托品＋哌替啶152.2.眼科眼科(1)(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)(2)验光配眼镜验光配眼镜(3) (3) 眼底检查眼底检查青光眼的视神乳头损害球后视神经炎视神经乳头水肿163.3.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)全身麻醉前给药全身麻醉前给药目的：防止吸入性肺炎目的：防止吸入性肺炎(2)(2)严重的盗汗及流涎症严重的盗汗及流涎症4.4.心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞5.5.抗休克抗休克6.6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒17[ [不良反应不良反应] ]1.1.副作用：口干、皮肤干燥（副作用：口干、皮肤干燥（0.5mg0.5mg），），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg1mg））2.2.中毒（中毒（5 5~ ~10mg10mg），），致死量：成人致死量：成人8080~ ~130mg130mg，儿童，儿童10mg 10mg 。

[ [禁忌证禁忌证] ] 青光眼、前列腺肥大者老年男性慎用青光眼、前列腺肥大者老年男性慎用18山莨菪碱山莨菪碱(654-2)(654-2)解除：胃肠平滑肌痉挛解除：胃肠平滑肌痉挛血管痉挛血管痉挛 主要用于感染性休克及内脏绞痛主要用于感染性休克及内脏绞痛青光眼及前列腺肥大者禁用青光眼及前列腺肥大者禁用19东莨菪碱东莨菪碱对腺体抑制作用强对腺体抑制作用强易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量 镇静，较大剂量催眠镇静，较大剂量催眠主要用于麻醉前给药主要用于麻醉前给药也能抗晕动病、治疗帕金森病也能抗晕动病、治疗帕金森病禁忌证同阿托品禁忌证同阿托品20阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药（一）合成扩瞳药后马托品后马托品作用快，维持时间短作用快，维持时间短 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查21表4-3 人工合成扩瞳药与阿托品对眼的作用比较药 物浓度/%扩瞳作用调节麻痹作用达峰时间 /分消失时间/ 天达峰时间 /小时消失时间 /天阿托品130-407－10日1－3日7－12日后马托品1.0-2.040-601－2日0.5-11－2日托吡卡胺0.5-1.020-400.250.5小于0.5尤卡托品2.0-5.0301/12-1/4----22（（二）合成解痉药二）合成解痉药溴丙胺太林溴丙胺太林( (普鲁本辛普鲁本辛) )、贝那替秦、贝那替秦( (胃复康胃复康) )选择性阻断胃肠平滑肌选择性阻断胃肠平滑肌M M受体，对胃肠解受体，对胃肠解 痉作用强而持久。

痉作用强而持久可减少胃酸的分泌可减少胃酸的分泌用于胃肠道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡用于胃肠道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病贝那替秦贝那替秦易通过血脑屏障，有安定作用，适易通过血脑屏障，有安定作用，适 用于伴焦虑症的溃疡病人用于伴焦虑症的溃疡病人23（三）选择性（三）选择性M M受体阻断药受体阻断药哌仑西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平特点：特点：选择性阻断选择性阻断M M1 1受体，抑制胃酸及胃受体，抑制胃酸及胃 蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治 疗24二、二、N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)25药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感 和副交感神经节均阻断阻断交感神经节，小动脉、静脉血管扩张 ，血压明显降低曾用于治疗高血压危象降压作用强大而可靠，维持时间短目前用于麻醉时控制血压，以减少手术区 的出血也用于主动脉瘤手术26骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药除极化型肌除极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱( (司可林司可林) ) 骨骼肌松弛药非除极化型肌除极化型肌松药 27除极化型肌松药除极化型肌松药--琥珀胆碱琥珀胆碱( (司可林司可林) )与神经肌接头后膜N2受体结合，产生 与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2 受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。

28特点：特点：1.1.药物作用开始，常出现短暂的肌束颤动药物作用开始，常出现短暂的肌束颤动2.2.快速耐受性快速耐受性3.3.抗抗AchEAchE药药新斯的明不能解除其中毒作用新斯的明不能解除其中毒作用，反，反 能加强中毒作用因新斯的明抑制能加强中毒作用因新斯的明抑制AchEAchE，减，减 少琥珀胆碱的代谢少琥珀胆碱的代谢29非除极化型肌松药肌松药非除极化型肌松药肌松药----泮库溴铵泮库溴铵与与AchAch竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N N2 2受体，阻受体，阻 断断AchAch对对N N2 2受体的激动作用而使骨骼肌松受体的激动作用而使骨骼肌松弛抗抗AchEAchE药新斯的明能解除其肌松作药新斯的明能解除其肌松作 用因本类药物代谢不受用因本类药物代谢不受AchEAchE的影响30三、有机磷酸酯类中毒及其解救三、有机磷酸酯类中毒及其解救有机磷酸酯类：有机磷酸酯类：农业杀虫剂农业杀虫剂------敌百虫、敌敌畏、乐果敌百虫、敌敌畏、乐果 、对硫磷（、对硫磷（16051605）、内吸磷（）、内吸磷（10591059）、甲拌）、甲拌 磷（磷（39113911）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（40494049））战争化学武器：沙林、塔崩等战争化学武器：沙林、塔崩等中毒途径：中毒途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜呼吸道、消化道、皮肤黏膜 31中毒原理：中毒原理：有机磷酸酯类有机磷酸酯类+ +胆碱酯酶胆碱酯酶 → →磷酰化胆碱磷酰化胆碱 酯酶酯酶→→乙酰胆碱在突触间隙积蓄乙酰胆碱在突触间隙积蓄→→过度激动过度激动 M M、、N N受体，并作用于中枢神经系统受体，并作用于中枢神经系统32中毒表现：中毒表现：1 1．．M M样症状：样症状：乙酰胆碱过度兴奋乙酰胆碱过度兴奋M M受体使有关效应器功能失受体使有关效应器功能失 常：腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过常：腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过 缓、出汗、流涎、呼吸困难、血压变化等。

缓、出汗、流涎、呼吸困难、血压变化等 2 2．．N N样症状：样症状：乙酰胆碱过度兴奋乙酰胆碱过度兴奋N N受体：骨骼肌震颤、抽搐受体：骨骼肌震颤、抽搐 ，血压变化等血压变化等 3. 3. 中枢症状（先兴奋后抑制）：中枢症状（先兴奋后抑制）： 躁动不安、谵语、失眠等，甚至由于过度兴奋躁动不安、谵语、失眠等，甚至由于过度兴奋 转入抑制而表现昏迷、呼吸衰竭等转入抑制而表现昏迷、呼吸衰竭等33轻度中毒：轻度中毒：M M样症状为主；样症状为主；中度中毒：中度中毒：M M样症状加重，尚有样症状加重，尚有N N样骨骼肌兴奋；样骨骼肌兴奋；严重中毒：严重中毒：明显的明显的M M及及N N样症状，明显的中枢症状样症状，明显的中枢症状可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿或可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿或 呼吸肌麻痹等导致呼吸困难危及生命呼吸肌麻痹等导致呼吸困难危及生命 34阿托品阿托品 M M受体阻断药，解除受体阻断药，解除M M样症状，也能透过样症状，也能透过 血脑屏障进入中枢，对抗乙酰胆碱引起的呼血脑屏障进入中枢，对抗乙酰胆碱引起的呼 吸抑制，消除部分中枢中毒症状吸抑制，消除部分中枢中毒症状。

但不能复活胆碱酯酶，对骨骼肌震颤等但不能复活胆碱酯酶，对骨骼肌震颤等N N 样症状无效，也不能使被抑制的乙酰胆碱样症状无效，也不能使被抑制的乙酰胆碱E E 复活单独应用适于轻度中毒，中、重度中毒单独应用适于轻度中毒，中、重度中毒 必须与胆碱酯酶复活药合用必须与胆碱酯酶复活药合用35注意：注意：有机磷酸酯类中毒病人对阿托品耐受有机磷酸酯类中毒病人对阿托品耐受 性大，必须尽早、足量、反复用药，用量性大，必须尽早、足量、反复用药，用量 可不受药典规定的极量所限可不受药典规定的极量所限 “阿托品化阿托品化” ”：瞳孔散大、皮肤潮红干：瞳孔散大、皮肤潮红干 燥、心率加快、肺部罗音明显减少或消失燥、心率加快、肺部罗音明显减少或消失 、意识好转甚至出现轻度躁动不安意识好转甚至出现轻度躁动不安36解磷定解磷定 （氯（氯解磷定解磷定 ，碘，碘解磷定解磷定 ））胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 解磷定解磷定+ +游离的有机磷游离的有机磷→→无毒的磷酰化氯解磷定无毒的磷酰化氯解磷定 解磷定解磷定+ +磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶→→胆碱酯酶恢复活性胆碱酯酶恢复活性对骨骼肌运动终板处选择性高，迅速控制肌对骨骼肌运动终板处选择性高，迅速控制肌 束颤动；束颤动；也能减轻部分中枢症状。

也能减轻部分中枢症状不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱，对不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱，对M M样症状样症状 效果差中、重度中毒时需与中、重度中毒时需与M M受体阻断药合用受体阻断药合用37解磷定解磷定 （氯（氯解磷定解磷定 ，碘，碘解磷定解磷定 ））1 1．． 解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同，对解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同，对 乐果中毒几乎无效乐果中毒几乎无效 2 2．解救用药要尽早、足量和反复，若治疗不及．解救用药要尽早、足量和反复，若治疗不及 时，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活，即磷酰时，被磷酰化的胆碱酯酶难以复。