XXXX年药物分析考点总结(10-14章)uzw.docx

第十章胺胺类药物物的分析析【考点进进阶详解解】一、盐酸酸普鲁卡卡因及其其制剂的的分析★★★★1．结构构和性质质盐酸普鲁鲁卡因是是对氨基基苯甲酸酸与二乙乙氨基乙乙醇的酯酯H2NOONCH3CH3 HCll①芳伯氨氨基：具具有重氮氮化反应应（定量量）、重重氮化--偶合反反应（定定性）；；②脂胺氮氮原子：：碱性；；③酯键：：水解得得二乙氨氨基乙醇醇和对氨氨基苯甲甲酸（定定性）；；④苯环：：紫外吸吸收（定定量、定定性）和和红外吸吸收（定定性）；；⑤氯化物物：定性性2．鉴别别（1）芳芳香第一一胺反应应（重氮氮化-偶合反反应）芳香第一一胺，在在盐酸中中与亚硝硝酸钠作作用，生生成重氮氮化盐，可可与b-萘酚偶偶合，生生成红色色或猩红色色沉淀2）水水解反应应盐酸普鲁鲁卡因遇遇氢氧化化钠即游游离出普普鲁卡因因白色沉沉淀（热热时为油油状物），加加热，酯酯键水解，产生生挥发性性的二乙乙氨基乙乙醇和对对氨基苯苯甲酸钠钠前者者使湿润润的红色色石蕊试试纸变蓝蓝；水溶溶液放冷加加盐酸，生生成对氨氨基苯甲甲酸白色色沉淀，加加入过量量盐酸，生生成其盐盐酸盐而而溶解3）氯氯化物反反应①沉淀反反应：供供试液加加硝酸，再再加硝酸酸银，生生成白色色沉淀；；分离，沉沉淀加氨氨试液即即溶解，再加硝酸酸，沉淀淀复析出出。

②氧化还还原反应应：本品品加等量量的二氧氧化锰，混混匀，加加硫酸湿湿润，加加热，发发生氯气气，使湿湿润的碘化化钾淀粉粉试纸显显蓝色4）红红外光谱谱法波数（ccm-11）振动类类型归属属33155，32000 nnNH22 氨基基25855 n NH++ 氨基基16922 n c=oo 羰基基16455 n N-HH 氨基基16044,15520 nC=CC 苯环环12711,11170,,11115 nnC-OO 酯基基3．特殊殊杂质检检查盐酸普鲁鲁卡因的的杂质检检查项目目有：酸酸度、溶溶液的澄澄清度、干干燥失重重、炽灼灼残渣、铁铁盐及重金属盐酸普鲁鲁卡因注注射液须须检查水水解产物物对氨基基苯甲酸酸（灭菌菌时产生生）采用TLLC 法法：薄层层板为硅硅胶H--CMCC-Naa；展开开剂为苯苯-冰醋酸酸-丙酮-甲醇（114∶1∶1∶4）；显色剂：：对二甲甲氨基苯苯甲醛结结果：供供试品如如显与对对照品相相应的杂杂质斑点点，颜色色不得更更深限量计算算：L%=[[(0..03mmg/mml)//(2..5mgg/mll)] ×1000%=11.2%%4．含量量测定盐酸普鲁鲁卡因含含有芳伯伯胺，故故盐酸普普鲁卡因因及其注注射液均均采用亚亚硝酸钠钠滴定法法测定含含量，用永永停法指指示终点点。

二、盐酸酸利多卡卡因的分分析★★★★1．结构构和性质质盐酸利多多卡因具具有脂烃烃胺侧链链，显弱弱碱性①脂烃胺胺侧链：：弱碱性性（非水水溶液滴滴定、生生物碱沉沉淀反应应）；②芳酰胺胺：两侧侧甲基使使之不活活泼2．鉴别别①制备衍衍生物测测熔点：：与三硝硝基苯酚酚反应，生生成黄色色沉淀（三三硝基苯苯酚利多多卡因），洗洗涤，1005℃干燥，熔熔点为2228℃℃～2322℃（熔融融同时分分解）②与硫酸酸铜试液液反应：：在碳酸酸钠试液液中与硫硫酸铜反反应，生生成蓝紫紫色化合合物；加加氯仿，有有色物转溶溶于有机机层显黄黄色③氯化物物的反应应：同盐盐酸普鲁鲁卡因④红外光光谱法：：应与对对照图谱谱一致3．含量量测定采用非水水溶液滴滴定法测测定含量量1）原原理：盐盐酸利多多卡因的的脂烃胺胺侧链为为弱碱性性，有机机弱碱在在醋酸介介质中碱碱性增强强，用高氯酸酸滴定，结结晶紫指指示终点点2）注注意①盐酸盐盐用高氯氯酸滴定定时产生生氢卤酸酸，反应应不能定定量完成成，故滴滴定前加加入醋酸酸汞，使使生成氯化高高汞，排排除干扰扰②滴定前前加入醋醋酐，增增强有机机碱的碱碱性，滴滴定突跃跃敏锐三、对乙乙酰氨基基酚及其其制剂的的分析★★★★1．结构构和性质质①羟基：：三氯化化铁反应应（定性性）；②乙酰氨氨基：水水解，生生成对氨氨基酚和和醋酸，前前者的芳芳伯胺基基有重氮氮化（定定量）和和重氮化化-偶合反反应（定定性）；；③苯环：：紫外吸吸收（定定量和定定性）和和红外吸吸收（定定性）。

2．鉴别别①三氯化化铁反应应：酚羟羟基与三三氯化铁铁生成蓝蓝紫色②水解后后的重氮氮化-偶合反反应：在在稀盐酸酸中加热热水解，与与亚硝酸酸钠生成成重氮盐盐，再与与b-萘酚偶合合，生成成红色偶偶氮染料料③红外光光谱法：：酰氨基基、酚羟羟基和苯苯环的特特征吸收收3．特殊殊杂质检检查①有关物物质检查查有关物质质：对氨氨基酚、对对氯乙酰酰苯胺、偶偶氮苯、苯苯醌来源：未未反应原原料、中中间体、副副产物及及分解产产物检查方法法：TLLC，对对照品为为对氯乙乙酰苯胺胺②对氨基基酚来源：副副产物及及分解产产物检查原理理：对氨氨基酚在在碱性条条件下与与亚硝基基铁氰化化钠生成成蓝色配配位物检查方法法：限量量检查法法4．含量量测定采用可见见-紫外分分光光度度法测定定对乙酰酰氨基酚酚的含量量①原理：：对乙酰酰氨基酚酚中的苯苯环，在在0.44%氢氧氧化钠溶溶液中，于于2577nm 有最大大吸收②方法：：吸收系系数法含量计算算含量（%）= 100%5250 10式中，AA：为吸吸收度；；W：为供供试品的的称样量量，mgg③应用：：对乙酰酰氨基酚酚的原料料、普通通片、咀咀嚼片、注注射液、栓栓剂、胶胶囊剂颗颗粒剂及及片剂的溶出度度测定，均均采用紫紫外分光光光度法法。

5. 对对乙酰氨氨基酚制制剂的分分析（1）对对氨基酚酚的检查查对乙酰氨氨基酚咀咀嚼片、泡泡腾片、颗颗粒基滴滴剂等需需检查对对氨基酚酚方法法：反相相高效液液相色谱法，OODS 为固定定相；缓缓冲液--甲醇为为流动相相限度度为0..1%2）溶溶出度的的测定对乙酰氨氨基酚片片、颗粒粒剂与胶胶囊需检检查溶出出度方方法：以以稀盐酸酸24mml 加加水至110000ml为溶出介介质，采采用紫外外-可见分分光光度度法，在在2577nm 的波长长处测定定，以吸吸收系数数计算溶溶出量，经30mmin（胶胶囊455minn）时取取样，测测定，溶溶出量应应为标示示量的880%3）高高效液相相色谱法法用于泡泡腾片、滴滴剂及凝凝胶剂，以以十八烷烷基硅烷烷键合硅硅胶为填填充剂，0..05mmol//L 醋醋酸铵溶溶液-甲醇（885：15）为为流动相相；检测测波长为为2577nm，茶茶碱为内内标四、肾上上腺素及及其制剂剂的分析析★★★★1．结构构和性质质①烃胺侧侧链：弱弱碱性（非非水溶液液滴定法法）②手性碳碳原子：：有旋光光性③苯酚：：有溴代代反应（定定性）；；三氯化化铁反应应（定性性）④邻位酚酚羟基：：易被氧氧化2．鉴别别肾上腺素素①三氯化化铁反应应：其盐盐酸水溶溶液与三三氯化铁铁显翠绿绿色；再再加氨试试液显紫紫色，最最终成紫紫红色。

②氧化反反应：其其盐酸水水溶液与与过氧化化氢试液液共沸，显显血红色色（肾上上腺素红红）3．检查查项目（1）肾肾上腺素素除检查“干燥失失重”、“炽灼残残渣”外，还还需检查查“酸性溶溶液的澄澄清度与与颜色”与“酮体”①酸性溶溶液的澄澄清度与与颜色邻邻位酚羟羟基不稳稳定，与与空气接接触或受受日光照照射易氧氧化变质氧化化产物多多显色，且且在酸性性溶液中中的溶解解度下降降方法法：取供供试品，加加盐酸（9→200）溶解并稀稀释成每每1mll 中含含20mmg 的的溶液，应应澄清无无色；如如显色，与与同体积积的对照照液（黄黄色3号标准比比色液或或橙红色色2 号标标准比色色液5mml，加加水5mml）比比较，不不得更深深②酮体的的检查来源：肾肾上腺素素、盐酸酸去氧肾肾上腺素素均由其其相应的的酮体氢氢化制得得，若氢氢化不完完全，则则引入酮体原理：酮酮体在3310nnm 有有最大吸吸收，主主成分无无吸收；；限制3310nnm 的的吸收值值达到限限制酮体体含量的目目的方法：取取供试品品，用盐盐酸（99→20000）配配成每11ml 中含2..0mgg 的溶溶液，在在3100nm 测定，吸收度不不得大于于0.005，酮酮体限量量为0..06%%。

4．含量量测定（1）肾肾上腺素素非水溶液液滴定法法：肾上上腺素的的仲烃胺胺弱碱性性以冰冰醋酸作作溶剂、结结晶紫作作指示剂剂、高氯氯酸作滴定定剂，滴滴定结果果用空白白试验校校正2）盐盐酸肾上上腺素注注射液高效液相相色谱法法：色谱谱柱为OODS；；流动相相为0..14%%庚烷磺磺酸钠--甲醇；；检测波波长为2280nnm；外标法计计算含量量庚烷烷磺酸钠钠作为离离子对试试剂，和和肾上腺腺素生成成离子对对，克服服肾上腺腺素中碱碱性基团离离解，改改善峰形形真题模模拟与解解析】一、A 型题（最最佳选择择题）1．芳香香第一胺胺反应又又称A．重氮氮化反应应B．与b-萘酚的的偶合反反应C．与亚亚硝酸钠钠的反应应D．重氮氮化-偶合反反应E．与芳芳香醛的的反应答案[DD]本题考点点：重氮氮化-偶合反反应的定定义2．具有有重氮化化-偶合反反应的药药物是A．盐酸酸普鲁卡卡因 BB．对乙乙酰氨基基酚C．盐酸酸利多卡卡因 DD．盐酸酸丁卡因因E．肾上上腺素答案[AA]本题考点点：上述述药物仅仅有盐酸酸普鲁卡卡因具有有芳伯氨氨基，所所以能发发生重氮氮化-偶合反反应3．取某某药物约约50mmg，加加稀盐酸酸1mll，必要要时加热热溶解，放放冷，加加0.11moll/L 亚硝酸酸钠溶液数滴，加加碱性bb-萘酚试试液数滴滴，生成成橙黄到到猩红色色的沉淀淀。

该药药物是A．水杨杨酸B．阿司司匹林C．苯甲甲酸钠DD．对氨氨基水杨杨酸钠E．盐酸酸丁卡因因答案[DD]本题考点点：对氨氨基水杨杨酸钠具具有芳伯伯氨基，因因此能发发生重氮氮化-偶合反反应4．某药药物加水水溶解，加加10%%氢氧化化钠溶液液，生成成白色沉沉淀，加加热，变变成油状状物，继继续加热产生生可使红红色石蕊蕊试纸变变蓝的气气体，并并油状物物消失；；放冷，加加盐酸酸酸化，白白色沉淀淀又析出，加过过量的盐盐酸沉淀淀可溶解解该药药是A．肾上上腺素BB．对乙乙酰氨基基酚C．对氨氨基水杨杨酸钠DD．盐酸酸利多卡卡因E．盐酸酸普鲁卡卡因答案[EE]答案解析析：此乃乃盐酸普普鲁卡因因的水解解反应，盐盐酸普鲁鲁卡因遇遇氢氧化化钠即游游离出普普鲁卡因因白色沉淀，加加热，酯酯键水解解，产生生挥发性性的二乙乙氨基乙乙醇能使使湿润的的红色石石蕊试纸纸变蓝，水水溶液放冷加加盐酸后后生成对对氨基苯苯甲酸白白色沉淀淀，加入入过量盐盐酸，生生成其盐盐酸盐而而溶解5．《中中国药典典》（220055 年版版）规定定盐酸普普鲁卡因因注射液液应检查查的特殊殊杂质是是A．氯化化物B．水解解产物C．对氨氨基苯甲甲酸D．二乙乙氨基乙乙醇E．对氨氨基水杨杨酸答案[CC]本题考点点：盐酸酸普鲁卡卡因注射射液须检检查灭菌菌时产生生的水解解产物对对氨基苯苯甲酸的的含量。

6．亚硝硝酸钠滴滴定法中中，加KKBr 的作用用是A．添加加Br-- B．．生成NNO+··Br--C．生成成HBrr D．．生成BBr2E．抑制制反应进进行答案[BB]本题考点点：亚硝硝酸钠滴。