肺泡灌洗液GM试验检查对提高侵袭性真菌病诊断率的研究.docx

    肺泡灌洗液GM试验检查对提高侵袭性真菌病诊断率的研究    陈伟玲 李乐 邓虹 黄颖妍[Summary] 目的 分析侵袭性真菌病（IFD）诊断中BALF GM试验的准确率、特异度、灵敏度 方法 选定本院2018年1月至2021年1月收治的40例疑似IFD患者作为观察组，以及同期收入院的40例肺部细菌性感染者组作为对照组，比较两组BALF以及血清GM试验结果计算GM试验的诊断准确率、灵敏度、特异度 结果 观察组BALF及血清GM试验结果均高于对照组，差异均有统计学意义（P[Key] 侵袭性真菌病;半乳甘露聚糖检测;肺泡灌洗液;诊断效能[] R519          [] B          [] 1673-9701（2021）33-0120-04[Abstract] Objective To analyze the accuracy， specificity and sensitivity of bronchoalveolar lavage fluid galactomannan （BALF GM） test in the diagnosis of invasive fungal disease（IFD）. Methods A total of 40 patients with suspected IFD admitted to our hospital from January 2018 to January 2021 were selected as the observation group， and 40 patients with pulmonary bacterial infection admitted to our hospital in the same period were selected as the control group. The BALF and serum GM test results of the two groups were compared. The diagnostic accuracy， sensitivity and specificity of GM test were measured. Results The test results of BALF and serum GM in the observation group were higher than those in the reference group， with statistically significant differences（P[Key words] Invasive fungal disease; Detection of galactomannan; Alveolar lavage fluid; Diagnostic efficiency侵襲性真菌病（Invasive fungal disease， IFD）是由于真菌侵入血液或组织而引发组织损伤、炎性反应的感染性疾病[1]。

近年来，随着抗肿瘤药物、抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，IFD的发生率明显增高[2]据流行病学调查显示，我国IFD的发生率高达41.18%，死亡率高达60%[3]IFD具有疾病进展速度快、病情凶险、死亡率高等特点[4]故及早对IFD患者病情作出诊断，对改善患者预后具有重要意义半乳甘露聚糖检测（GM试验）是近年来兴起的一项诊断技术，优点是无创伤性、灵敏度高、特异度高[5]基于此，为进一步探究IFD诊断中GM试验的临床价值，本研究选定本院2018年1月至2021年1月收治的40例疑似IFD患者以及同期收入院的40例肺部细菌性感染者研究，现报道如下1 资料与方法1.1 一般资料选定本院2018年1月至2021年1月收治的40例疑似IFD患者作为观察组，以及同期收入院的40例肺部细菌性感染者组作为对照组，已征得患者家属知情并签署知情同意书观察组男21例、女19例;年龄42～85岁，平均（63.24±10.17）岁;病程在2～11 d，平均（6.52±2.34）d;原发疾病：6例风湿性心脏病、8例间质性肺疾病、5例糖尿病、21例慢性阻塞性肺疾病（COPD）;体重46～87 kg，平均（61.52±5.07）kg。

对照组男22例、女18例;年龄43～85岁，平均（64.01±11.21）岁;病程3～10 d，平均（6.54～2.31）d;原发疾病：8例风湿性心脏病、7例间质性肺疾病、6例糖尿病、19例COPD;体重48～86 kg，平均（61.58±5.01）kg两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性纳入标准：①体温≥37.5℃，连续予以抗生素治疗4 d无效者;②年龄18～85岁者;③X线、CT检查，肺部存在新病灶者;④无明显纤维支气管镜检查禁忌证者;⑤病历资料完整、齐全者;⑥均知情，已同意行纤维支气管镜检查和肺泡灌洗术者排除标准：①研究前1周接受过抗真菌、抗细菌治疗者;②处于妊娠期、哺乳期女性;③合并免疫、血液系统疾病者;④中途从此项研究退出者;⑤合并恶性肿瘤者;⑥重大脏器功能障碍、衰竭者;⑦合并严重营养不良者;⑧合并帕金森、痴呆者;⑨患者已确诊侵袭性肺部真菌感染;⑩本人或家属拒绝行纤维支气管肺泡灌洗术者;？輥？輯？訛存在纤维支气管肺泡灌洗术禁忌证者1.2 方法GM试验方法：①血清采集：采用ELISA法测定，具体步骤：采集空腹静脉血2 mL，置于无热源肝素抗凝管中，送检验科化验。

②BALF采集：予以2%的利多卡因局麻，在目标端的支气管的开口处，将纤维支气管镜顶端紧密插入，通过活检孔快速注入50～100 mL经过37℃灭菌处理的氯化钠溶液，在13.30 kPa～19.95 kPa的负压吸引下将灌洗液回收，详细记录液体回收量，至少在30%～40%，经过低温及离心处理BALF后，取上清液完成GM试验BALF及血清GM试验单次I值在1.0以上，即可判定为阳性，反之即为阴性[6]1.3 观察指标比较两组BALF及血清GM试验结果计算GM试验的诊断准确率、灵敏度、特异度1.4 统计学方法采用SPSS 26.0统计学软件检验，正态分布计量资料，组间对比采用独立样本t检验，以均数±标准差（x±s）表示，检验水准α=0.05，以P<0.75表示一致性一般，Kappa<0.4表示一致性较差2 结果2.1 BALF及血清GM试验结果比较观察组BALF以及血清GM试验结果均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）2.2 GM试验诊断效能40例疑似IFD患者最后临床诊断37例，BALF GM试验确诊36例，血清GM试验确诊31例BALF GM试验诊断准确率85.00%、灵敏度91.89%、特异度66.67%均高于血清GM试验75.00%、81.08%、33.33%，差异均有统计学意义（P3 討论IFD又被称为“侵袭性真菌感染”，是指真菌侵入人体血液以及组织中，生长、繁殖过程中引发炎症反应、器官功能障碍、组织损害的一种病理生理过程，表现为胸闷、无力、失眠、头晕、干呕、咳嗽等[7-8]。

以曲霉、酵母样真菌为主的丝状真菌是引发IFD的主要病原菌，多见于血液系统肿瘤、器官移植、重症监护室的患者[9]近年来，随着我国糖皮质激素以及抗生素的广泛应用，IFD的发生率明显增高[10]真菌培养是临床诊断IFD的传统方法，耗费时间长、灵敏度低，不能及时检出IFD[11]病理活检虽然是确诊IFD的金标准，但具有一定的创伤性，且诊断费用昂贵，大部分患者不能接受，并未在临床中广泛推广开来[12]故寻求一种无创伤、灵敏度、特异度均较高的诊断技术是目前临床高度关注的内容近年来，GM试验被广泛应用于临床，并得到广大临床医务工作者的认可、赞同，具有诊断迅速、灵敏度高、特异度高、无创伤等优点[13]本研究显示，观察组BALF以及血清GM试验结果均高于对照组，观察组以及对照组BALF GM试验结果均高于血清 GM试验结果（P本研究显示，BALF GM试验诊断准确率85.00%、灵敏度91.89%、特异度66.67%均高于血清GM试验（P本研究也存在一定的不足，例如样本容量较小、研究时限较短，对本次结果的一般性、普遍性、有效性有所影响，故还需临床继续扩大样本容量、延长研究时限，为评估BALF GM试验在IFD诊断中的临床价值提供更多参考依据。

综上所述，IFD患者采纳BALF GM试验诊断，极大的提高了诊断准确率、灵敏度、特异度，可作为IFD诊断的首选技术，在IFD诊治工作中具有重要的指导意义[Reference][1] Grau S，Rafael Cámara，Jurado M，et al.Cost-effectiveness of posaconazole tablets versus fluconazole as prophylaxis for invasive fungal diseases in patients with graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J].The European Journal of Health Economics，2018，19（4）：627-636.[2] 刘利华，李建美，董海新，等.支气管肺泡灌洗液GM试验联合血清GM试验对侵袭性肺曲霉病的诊断价值[J].中华危重病急救医学，2019，31（3）：331-335.[3] 馮凯，艾香英，林惠谊，等.G试验联合GM试验对HIV合并侵袭性真菌感染的诊断价值[J].国际流行病学传染病学杂志，2018，45（6）：419-422.[4] 黄猛，黎国喜，陈天全.支气管肺泡灌洗液1，3-β-D葡聚糖检测（G试验）、半乳甘露聚糖检测（GM试验）对早期诊断侵袭性肺部真菌感染的诊断价值[J].临床肺科杂志，2019，24（6）：992-995.[5] 方余，张频捷，杨翔，等.支气管肺泡灌洗液G试验及GM试验对侵袭性肺部真菌感染的早期诊断价值[J].中国急救医学，2019，39（9）：827-831.[6] 杨江明，王晓晓，石庆新.半乳甘露聚糖检测，肺泡灌洗液1，3-β-D葡聚糖检测联合血清炎症因子对诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺部真菌感染的应用价值[J].中国卫生检验杂志，2019，29（3）：84-86，90.[7] 潘玲，卢岳虹，宋策，等.支气管镜下肺泡灌洗液半乳甘露聚糖试验联合（1，3）-β-D葡聚糖检测对肺曲霉菌病的诊断价值[J].中国内镜杂志，2019， 25（8）：5-9.[8] Fmhtad.Rapid identification of invasive fungal species using sensitive universal primers-based PCR and restriction endonuclease digestions coupled with high-resolution melting analysis-scienceDirect[J].Journal of Microbiology，Immunology and Infection，2019，52（5）：728-735.[9] 武小杰，陈菁.肺泡灌洗液中半乳甘露聚糖抗原检查在诊断肺部真菌感染中的应用[J].内科急危重症杂志，2018，24（6）：489-491.[10] 李东明，王宇凡，张健东.支气管肺泡灌洗液血清半乳甘露聚糖检测在非粒缺侵袭性肺曲霉病中的诊断价值评估[J].中华医院感染学杂志，2020，30（7）：971-975.[11] 王颖，黄梅，奚海燕，等.支气管肺泡灌。