第十二章抗过敏药和抗溃疡药.ppt

第十二章 抗过敏药和抗溃疡药n组胺广泛分布于动植物体内，是一种自身活性物质，通过激活组胺受体，参与多种复杂的生理与病理过程n组胺受体分为H1、H2、H3、 H4四种类型：H1受体兴奋引起胃肠、支气管平滑肌收缩，小血管平滑肌松驰，血浆渗出，出现炎症和过敏反应；H2受体兴奋可促进胃酸和胃蛋白酶分泌，引起胃溃疡；H3受体的作用尚在研究之中n抗组胺药能在组胺受体上竞争性拮抗组胺的作用，又称组胺受体拮抗剂n根据对受体的选择不同，分成H1受体拮抗剂（用于抗过敏）、H2受体拮抗剂（用于抗溃疡）第一节 抗过敏药n过敏反应与机体释放组胺并作用于H1受体有关，阻断组胺与H1受体间的结合，即可缓解和消除过敏反应按化学结构可分为6类n乙二胺类：曲吡那敏n氨基醚类：盐酸苯海拉明n丙胺类：氯苯那敏n三环类：异丙嗪、赛庚啶n哌嗪类：西替利嗪n哌啶类：特非那定H1受体拮抗剂分类一、氨基醚类:盐酸苯海拉明醚类叔胺盐酸盐理化性质： n1.本品为醚类化合物，在碱性溶液中较稳定，在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速n2. 二苯甲醇（1）在水中溶解度很小，影响注射剂的澄清度；（2）在日光中易氧化变色，应遮光、密闭保存。

思考：盐酸苯海拉明水溶液中加入氢氧化钠溶液会有什么现象？为什么？临床应用n临床主要用于皮肤黏膜的过敏性疾病、药疹、接触性皮炎等亦用于晕动症，恶心、呕吐等n不良反应常见中枢抑制作用：如嗜睡 二、丙胺类：马来酸氯苯那敏碳碳双键还原性叔胺吡啶环理化性质：n分子结构中有1个手性碳原子，具有旋光异构体，药用品为其外消旋体 有升华性n分子中有叔胺，与枸橼酸醋酐试液反应显红紫色n马来酸含有碳碳双键，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失 三、三环类：盐酸异丙嗪吩噻嗪环，具还原性理化性质： n吩噻嗪环，强还原性，容易被空气氧化失效n能被氧化剂性药物如维生素K等破坏，应避免与之配伍思考：盐酸异丙嗪为什么易被氧化？制备注射剂应采取哪些稳定措施？请在书上找出有哪些非镇静性H1受体拮抗剂西替利嗪、 阿伐他汀、 氯雷他啶、特非那定、 咪唑斯汀、 左卡巴斯汀组胺H1受体拮抗剂的构效关系 经典的H1受体拮抗剂的结构可用通式表示如下： 芳环 连接段 叔胺 Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基 叔胺部分的取代基可以是烷基，也可以是杂环 X是碳原子、氮原子或连氧的碳原子 连接段碳链n=23，通常n=2。

第二节 抗溃疡药消化性溃疡：包括胃和十二指肠溃疡发生机制：致溃疡因素和黏膜保护因素之间平衡失调抗溃疡药分类n抗酸药中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝n胃酸分泌抑制剂： H2受体拮抗剂（重点）：雷尼替丁 质子泵抑制剂（重点）：奥美拉唑 抗M1胆碱受体药：哌仑西平 抗胃泌素药：丙谷胺n胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾n抗幽门螺杆菌药：抗微生物药MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑壁细胞哌仑西平Ach雷尼替丁丙谷胺HistGast抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节 一、组胺H2受体拮抗剂分类及代表药物结构： 咪唑类西咪替丁（第一代） 呋喃类雷尼替丁（第二代） 噻唑类法莫替丁（第三代） 哌啶类罗沙替丁 （第四代）咪唑类：西咪替丁咪唑环，含氮杂环有机硫氰胍基：碱性、水解理化性质： n本品的咪唑环和胍基结构具有碱性，能与酸成盐而易溶于水n本品经灼烧放出硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸变黑n本品对湿、热稳定但在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，加热则进一步水解生成胍类二、呋喃类：盐酸雷尼替丁经小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑呋喃环有机硫三、噻唑类：法莫替丁噻唑环：含氮杂环有机硫H2受体拮抗剂构效关系碱性芳杂环易弯曲含硫四原子链含氮平面极性基团 二、质子泵抑制剂n含义：质子泵即H+/K+-ATP酶，仅存在于胃壁细胞。

质子泵抑制剂又名H+/K+-ATP酶抑制剂，直接作用于分泌胃酸的最后一个环节H+/K+-ATP酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌n作用特点：与H2受体拮抗剂相比，具有作用强，选择性高，副作用较小等优点n分类及代表药物： 不可逆型：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托埃索美拉唑 可逆型：雷贝拉唑 奥美拉唑n结构组成：苯并咪唑环、甲基亚磺酰基、吡啶环理化性质1.亚砜上硫原子有手性，具光学活性，药用其外消旋体其S-（）型异构体为埃索美拉唑2.酸碱两性化合物，可溶于碱液，在强酸性水溶液中不稳定，很快分解制成肠溶胶囊3.为前药。