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校验和预防维修的管理 2011.11 王彦忠 022－ 24700975 基本内容 ： 1. 法规对 设备预防维护 的要求； 2. 设备预防维护 的 方法和管理流程 ； 3. 法规对 设备校验 的要求； 4.设备 校验的方法和管理流程   一、法规对 设备预防维护和维修 的要求 10版 GMP： 第五章设备 第三节 维护和维修 第七十九条 设备的维护和维修不得影响产品质量 第八十条 应制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应有相应的记录 第八十一条 经改造或重大维修的设备应进行再确认，符合要求后方可用于生产 ICH Q7A： 5 工艺设备 5.2 设备保养和清洁 5.20 应制定设备预防性维修保养计划和规程（包括分工和职责） 二 、 预防维护 的 方法和流程 预防维护主计划的制定流程 预防维修计划的制定： 通常，设备的关键部件是预防维修和校验关注的重点因此所有的设备都要按照系统影响评估，确定设备的关键部件所谓关键部件是指当该部件出现故障时会直接影响产品的质量、设备的生产能力和运行安全等的设备性能。

因此如何确认设备的关键部件是进行设备预防维护和校验的基础 通常，我们可以采用影响评估来确认设备的关键部件 设备影响评估： 首先将待评估的设备按照流程图分为：“直接影响的设备” “间接影响的设备” 和“无影响的设备” 直接影响的设备： 满足以下任何条件的设备称为“直接影响的设备”： 制造设备： a) 直接接触产品的设备例如，装囊机； b) 提供赋形剂或产出一种组分或溶液的设备例如，纯水系统； c) 用于清洁或消毒的设备例如，清洁蒸汽、清洁系统； d) 保护产品状态的设备（例如：防止降解，或防止污染）例如：氮气、温度 /相对湿度控制器、真空转移系统； 直接影响的设备： e) 用于生成接受或报废产品数据的设备，例如：电子批记录系统、记录 CPP的称重系统； f) 可能影响产品质量的工艺控制设备，例如GLATT PLC 包装设备： a) 用于与初包装和与法规相关的包装设备 /系统； b) 与产品直接接触的包装设备例如，包装模具； c) 用于贴标签和标签检查的包装设备例如，标签机、条码读码器； d) 测试关键质量属性或关键工艺参数的包装设备 /系统例如，检重称。

直接影响的设备： 设施设备： a) 用于支持 cGMP活动的设施； b) 与产品或内包装接触的设施； c) 用于维持产品质量环境的设施； d) 用于设备最终清洁的设施； e) 设施和其直接输出用于灭菌或清洁； f) 设施的操作或控制对关键质量属性或关键工艺参数有直接影响 设备影响评估： 无影响的设备： 对产品质量没有任何影响的设备称为“无影响的设备”，例如：、电梯、火警系统、洒水系统、通讯系统、废品罐等 间接影响的设备： 除了以上“直接影响的设备”和“无影响的设备外的设备”例如：冷却水系统、真空转移系统 关键部件评估： 满足以下任何条件的设备部件称为关键部件： a) 产生已注册工艺法规符合性的参数； b) 部件的正常运行对产品质量有直接影响； c) 部件的失败或报警会对产品质量产生直接影响； d) 部件产生的数据将作为批记录、批放行数据或其他GMP相关文件的一部分； e) 与产品直接接触的部件 关键部件评估举例： 预防维修计划的制定： 预防维修计划的制定： 预防维修计划（包括：预防维修的工作内容、相关性测试及周期）可以以设备供应商提供的设备维护保养手册、日常维修记录中设备频繁出现故障的部件、 设备的使用频率、失败模式分析、设备变更及偏差作为依据来制定，由相关维修人员准备维修计划，部门主管审核签字后质量部批准。

预防维护计划员将批准后的预防维修计划加入预防维修主计划 非 GMP系统设备的预防维护计划须经过用户经理及工程部经理批准， GMP系统设备的预防维护计划变更须经过用户经理及质量部经理的批准 预防维修计划的制定： 预防维修计划必须进行周期性评估，包括设备设施变更、设备设施工作负荷、设备设施工作类型的变化、设备设施性能的变化，相关维修人员将基于对设备的条件和历史的评估重新回顾预防维护计划，提出改善建议，预防维修计划每年回顾一次，确定它们的适用性 报废的或因为一些原因不再使用的设备，要在预防维护计划中去除所有闲置设备的备件将重新进行回顾，并从备件清单中去除（除非与其它正在使用设备的备件是相同的） 预防维修表： 预防维修主计划的制定： 预防维修主计划的批准： 预防维修的实施流程： 预防维修主计划： 预防维修月计划： 预防维修计划员和执行部门主管签字 工作单号 准备空白预防维修工作单： 预防维修计划员和执行部门主管签字 收回预防维修工作单： 执行部门主管和预防维修计划员签字 按照完成的工作单完成月计划： 工作单 完成日期 预防维修计划员和部门主管签字 按照完成的月计划标识主计划： 预防维修计划员按 照月计划的实际完 成日期在主计划上 用不同符号标识 О ：完成 → ：延期 △ ：改变 预防维修注意事项： 1. 有时设备维护、修理、校准可能会影响设备的控制和运行，此时设备必须停止使用。

维修人员在设备、设施预防维修工作现场进行预防维修工作时，首先挂出或放置明显的标识牌，以防止其被误启动 2. 对不同产品的设备进行预防维修时，使用的清洗盆、抹布不能互换使用，防止交叉污染 3. 维修人员在完成预防维修工作后，按照 GMP要求对所维修设备及现场进行清理清洁，地面及设备表面不得有油污同时通知设备操作责任人对设备功能、设备外观及现场进行检查确认 预防维修注意事项： 4. 维修人员在完成预防维修工作后，对维修中涉及到的仪表、仪器在使用前必须重新进行校正并做好记录 5. 维修人员在预防维修工作过程中，对设备设施发现的问题应进行根源性的调查与分析，评估该维护周期与维护指令是否适用，并做好分析调查记录 6. 外部承包商维护、维修、校准关键设备时，他们必须通过外部供应商评估，以确保他们是有资质的 7.维修人员在完成预防维修工作后，要认真填写预防维修原始记录 润滑油的选择与使用： 统计资料表明，机械设备的故障 80％是有摩擦、磨损引起，所以改善设备润滑、控制摩擦、减少摩擦已成为减少设备故障、改善运行状态、提高质量的重要措施 由于润滑管理的内容包括运用摩擦学原理正确实施润滑，确保设备的正确安全运行。

由于摩擦学原理是一门专业课程，对制药企业来说，通常只需参照设备使用保养说明书中指定的品牌及型号选购及使用润滑油即可 对可能与产品直接接触部件的润滑，选用有证书的食品级或药用级润滑油 食品级润滑油： 食品级润滑油是不可以食用的，只是偶然与食品 /药品接触不会污染食品 /药品 食用级润滑油严格来讲应该属于花生油、菜子油、牛油这类动植物油；就分子结构上言，为极性化合物，对金属表面附着力强，油腻性佳，有利于界面润滑；在高温下润滑油中的游离脂肪酸对金属有很强的腐蚀性；化学稳定性不佳，用久后不但黏度增加，而且部份变成坚韧的橡皮样胶质，有碍润滑系统 食品机械润滑油的配方设计可以向美国国家卫生基金会（ NSF，一家设在美国的非盈利性公共健康及安全组织）进行提交并登记注册，后者将负责全面评审 食品级润滑油： 相关数据信息，以确定其是否符合 FDA相关要求在顺利通过评审之后， NSF将发布一个唯一的产品注册号，并将该产品公布在其网站上评估通过之后，该润滑油产品即可在其包装及标签上使用 NSF声明和标志完成 NSF H1等级登记即表明该润滑油“适用于润滑油和食品之间偶然会发生接触的场合” 有不少企业提到必要时会用猪油、花生油和色拉油来润滑机械，以满足他们认为的无污染要求。

这是一种观念上的错误，也许和国内目前没有明确的法规有关系且不说其润滑性能远远比不上专业润滑油，这些动植物油在高温高湿环境下使用，很快就会长细菌、发霉变质，产生有毒有害物质，从而污染产品 润滑油的管理方法： 1. 起草相关的操作规程，建立管理小组，明确责任； 2. 按照“五定”（即，定点、定人、定质、定量、定周期）实施润滑 3. 严格按照润滑工作单指令选用润滑油对指定润滑部件及部位进行润滑，并做好润滑油使用记录 4. 废油回收，集中存放，安全销毁 5. 应避免非食品级润滑油接触到与产品直接接触的设备表面，如有接触应做好清洁，避免交叉污染 密封垫、密封圈、过滤器选择与使用： 1. 必须按照批准的规格并参照设备使用说明书及备件目录中的要求订购密封垫、密封圈、过滤器； 2. 对密封垫、密封圈、过滤器的购进接收必须有控制确保得到正确的物品，每次购进接收时应检查核对其备件号、名称、规格、外观等是否与定购一致； 3. 购进的密封垫、密封圈、过滤器应存放在干燥的环境中（如洁净室）并保证外包装的完好； 4. 按照设备操作规程（可以参考设备的使用说明书、使用历史等数据制定）的要求定期更换密封圈、密封垫、过滤器，对同产品接触的密封垫、密封圈、过 密封垫、密封圈、过滤器选择与使用： 4. 滤器，更换前须按照清洗规程规定的方法进行清洗，清洗后方可使用，并做好更换记录。

5. 如果更换密封垫、密封圈、过滤器的供应商应进行充分的评估，确保设备使用的密封垫、密封圈、过滤器与产品接触时不会产生反应而且效能同原供应商一致 切记：已经被打磨、修复或修理的备件在重新使用或放回备件库前，必须进行适当的评估（包括，清洁），以确保这些备件不会导致产品或取样的污染风险 三 、法规对 校验 的要求 10版 GMP： 第五章设备 第五节 校准 第九十条 应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围 第九十一条 应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠 10版 GMP： 第九十二条 应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应符合国家有关规定校准记录应标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性 第九十三条 衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期 第九十四条 不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。

10版 GMP： 第九十五条 在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常校准和检查应有相应的记录 ICH Q7A： 5 工艺设备 5.3 校准 5.30 应按照书面规程并在规定的周期内，对用于保证中间体或原料药质量的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校准 5.31 必要时，应当用可溯源到已鉴定标准的各种标准器对设备进行校准 5.32 校准记录应予保存 ICH Q7A： 5.33 关键设备当前的校准状态应当清楚并有档可查 5.34 不符合校准标准的仪器均不得使用 5.35 关键仪器存在校准偏差时，应进行。