降脂合剂对冠心病患者动脉粥样硬化和血管内皮功能的影响.docx

    降脂合剂对冠心病患者动脉粥样硬化和血管内皮功能的影响    【摘要】目的比较阿托伐他汀与中药降脂合剂对冠心病患者血脂、hs-CRP、血管内皮细胞（CEC）及颈动脉内-中膜厚度（IMT）的影响方法选取冠心病患者133例，随机分为阿托伐他汀组和降脂合剂组，观察服药前、服药后1月、6月时血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、CEC、hs-CRP水平及IMT的变化结果（1）两组治疗1月时出现TC、LDL-C水平的下降，6月时下降更明显(P<0.01)，且降脂合剂组TG水平明显低于阿托伐他组(P<0.05)；（2）两组治疗1月时CEC、hs-CRP水平开始下降，6月时下降更为明显(P<0.01)，且降脂合剂组CEC、hs-CRP水平明显低于阿托伐他组(P<0.05)；两组治疗6月时IMT厚度呈现下降的趋势(P<0.05)，但两组相比无显著差别3）服药至10月时，降脂合剂组与阿托伐他汀组相比，出现心血管事件及需要行PCI或冠脉搭桥患者有显著差别（1.53%VS7.35%，P<0.05）结论降脂合剂与阿托伐他汀相比对冠心病患者有更好的保护血管内皮及稳定斑块的作用关键词】冠状动脉粥样硬化性心脏病降脂合剂血管内皮C－反应蛋白R972A2095-1752（2013）01-0041-02血管内皮细胞（CEC）受损在动脉粥样硬化的形成和进展过程中起着重要作用。

有研究认为[1]，血管内皮功能障碍不仅在稳定性心绞痛向急性冠脉综合征（ACS）的转变过程中发挥重要作用，而且与ACS患者心血管事件的发生率密切相关目前大量研究已证实，他汀类降脂药有明显的降脂、保护血管内皮细胞、减少心血管事件的作用中药在降脂、保护血管内皮方面的作用已为多数研究所证实本研究采用具有降脂和活血化瘀作用的中药降脂合剂（陈皮、泽泻、半夏、水蛭、红花、三七、川芎），与他汀类药物阿托伐他汀比较，观察其对冠心病患者血脂、动脉粥样硬化及血管内皮功能的影响1资料和方法1.1实验设计133例冠心病患者,男性82例，女性51例，年龄46-78（62±15.8）岁，均为稳定劳力型心绞痛和危险分层低危、不需介入治疗的不稳定型心绞痛患者，随机分为两组：（1）他汀组：给予阿托伐他汀（商品名：立普妥，20mg/片，辉瑞制药有限公司）20mg/天2）降脂合剂组：给予降脂合剂（颗粒剂，深圳三九制药厂生产）两组患者人选前均未服用降脂药两组患者性别、年龄、既往病史、合并病史、心功能等均无显著差别冠心病的诊断及危险分层根据心血管病分会制定的“稳定性、不稳定性心绞痛诊断和治疗指南”于治疗前、治疗后1月、6月分别检测观察两组血脂、CEC、颈动脉内中膜厚度（IMT）的相关改变。

1.2指标检测将患者静脉血高速离心，分离血清置于-20℃冻存，已备检测血脂用，血脂、hs-CRP采用日立公司的全自动生化分析仪检测CEC的检测参照文献[2]的方法进行采用美国百胜AU4彩色超声多普勒检测IMT，平均厚度为0.9mm，超过1.0mm为增厚，大于1.2mm为斑块形成1.3统计学处理采用SPSS11.0统计软件进行统计学处理计量资料以x±s表示组间均数比较用t检验，组内比较采用方差分析P<0.05为差异有统计学意义2结果两组患者用药至10月时，肝、肾功能、CK较服药前均无明显升高两组均没有因为肝功能异常或肌肉疼痛而中止药物治疗1）两组患者血脂水平比较：两组患者服药前所测血脂包括TC、TG、LDL-C、HDL-均无显著差异治疗后1月时，两组患者血脂水平（TC、LDL-C）较基线相比均呈现出下降趋势，但他汀组与降脂合剂相比无显著差异（P>0.05）治疗后6月时，与入院时相比，两组血脂水平进一步下降（P<0.01），且他汀组与降脂合剂相比TG有显著差异（P<0.05）两组患者血脂水平的变化见表1表1.两组治疗前后血脂水平的改变注：与服药前相比*P<0.05，**P<0.01，与他汀组相比ΔP<0.052）两组患者CEC、IMT及hs-RP的比较：与入院时相比，在治疗1月时，两组循环CEC、hs-CRP水平呈下降趋势（P<0.05），但IMT无明显变化（P>0.05），且两组相比CEC、IMT及hs-RP差异均无显著性（P>0.05）。

在服药6月时，降脂合剂组CEC、hs-CRP水平明显低于他汀组（P<0.05），两组IMT较入院时相比明显降低（P<0.05），但两组IMT相比仍无显著差别（P>0.05）两组患者CEC、IMT及hs-CRP的变化见表2表2.两组治疗前后CEC、IMT及hs-CRP的改变注：与服药前相比*P<0.05，**P<0.01与他汀组相比ΔP<0.053）服药至10月时，两组因冠心病病情加重，出现心血管事件包括急性心肌梗死、需行PCI或冠脉搭桥的患者，其中他汀组5例，占7.35%，降脂合剂组1例，占1.53%两组相比，有显著差异（P<0.05）3讨论目前循证医学的结果已证实[3]，他汀类药物具有良好的降低血脂、保护血管内皮的功能，因此，他汀类药物被广泛应用于冠心病及PCI术后的患者的调脂治疗本研究中应用阿托伐他汀于冠心病患者，发现其能明显降低血TC、LDL-C水平，同时还发现，阿托伐他汀能延缓和逆转颈动脉斑块、明显降低循环血液中CEC和CRP的水平，表明他汀类的保护血管内皮及减轻血管炎症反应的作用，与文献报道的结果一致但也有学者对他汀类药物改善血管内皮功能的作用提出异议[4]，他们发现应用阿托伐他汀至80mg/天的较大剂量，仍无法改善2型糖尿病患者的血管内皮功能。

中药在降脂、保护血管内皮、抗炎等方面的作用已为多个研究所证实黄国荣等[5]人采用益气健脾祛瘀降脂法，使用陈皮、泽泻等中药复方制剂，发现能明显降低冠心病患者的血脂水平，并具有抗血小板及动脉粥样硬化的作用其他的研究还发现[6]，活血化瘀类中药如三七、水蛭等能抑制肠道对脂质的吸收，降低血脂、减轻动脉粥样硬化的程度，同时具有显著的抗凝及抗血小板的作用，对冠心病及冠脉介入术后再狭窄的防治都有明显的效果本研究采用的降脂合剂由陈皮、泽泻、半夏、水蛭、红花、三七、川芎七味中药组成其中，陈皮、泽泻、半夏具有健脾燥湿祛痰功效，即有降脂、抗动脉硬化的作用，水蛭、红花、三七、川芎除降脂作用外还具有活血化瘀的功效，即有抗凝、抗血小板、改善血液循环的作用同时，其中多味中药已被证实具有保护血管内皮、抗炎的作用本研究发现，降脂合剂具有明显降低冠心病患者血TC、LDL-C水平的作用，同时能明显延缓和逆转动脉粥样硬化斑块的进展，其效果与他汀类药物相同而且还发现，与阿托伐他汀相比，降脂合剂能显著减少冠心病患者血液中CEC和hs-CRP水平，表明降脂合剂能更好的保护血管内皮、减轻血管的炎症反应血管内皮细胞受损是动脉粥样硬化形成的始动环节。

目前研究发现，几乎所有的危险因素均影响血管内皮功能，导致内皮通透性增加，炎性细胞和脂质在内皮下聚集，形成动脉粥样硬化动脉粥样硬化进展的一个重要标志是粥样硬化斑块的出现及增大而斑块表面纤维帽的破溃则是冠心病患者发生急性冠脉事件如不稳定性心绞痛和急性心肌梗死的主要原因在此过程中，高脂血症和血管内皮及斑块局部的炎症反应起着重要的作用循环系统中血管内皮细胞增加即为血管内皮损伤表现Hs-CRP是一种急性期反应蛋白，是炎症反应的标志物目前研究已证实CRP水平是冠心病患者局部炎症反应和内皮功能的独立预测因子,他汀类药物保护血管内皮的作用之一就是通过抑制血管炎症反应完成的[7]本研究中在治疗10月时，发现降脂合剂组发生急性冠脉事件或冠心病病情进展需行PCI或冠脉搭桥的发生率明显低于阿托伐他汀组，尽管两组在降低血脂及延缓和逆转粥样硬化斑块方面的作用效果无显著差异，但降脂合剂组与他汀组相比显示出更强的抗炎及保护血管内皮功能的作用，而血管内皮功能的改善可稳定斑块、降低心血管事件可能本研究中降脂合剂的这一效果与此有关现有研究也发现[8]，血管内皮功能的改善与血脂的水平无显著相关，而且颈动脉IMT在冠心病患者高于正常人群，但与冠心病患者冠状动脉病变的严重程度无相关性，与本研究结果一致。

参考文献[1]FichtlschererS,BreuerS,ZeiherAM>Prognosticvalueofsystemicendotheliuminpatientswithacutecorronarysyndroms:furtherevidencefortheexistenceofthevulnerablepatient.Circulation,2004,110:1926-1932.[2]喻学刚,张裕民,牛树茂等.冠状动脉球囊扩张对冠脉循环中血管内皮细胞和内皮素含量的影响.中国介入心脏病学杂志,1998,6(3):130-131.[3]HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.MRC/BHFHeartprotectionstudyofcholesterolloweringwithsimvastatinin20536highriskinpiduals:arandomizedplacebo-controlledtrial.Lancet,2002,360:7-22.[4]VanVenrooijFV,vandeReeMA,BotsML,ETal.Arressivelipidloweringdoesnotimproveendothelialfunctionintype2diabetes:Arandomized,double-blid,place-contrdlledtrial.DiabetesCare,2002,25:1211-1216.[5]黄国荣，吴焕林.益气健脾化痰法对冠心病患者血小板及血脂影响的临床研究.新中医，2005，37（6）：28-29.[6]姚鹏，王哲，赵丽霞等.中药活血化瘀法治疗冠心病心绞痛108例的临床疗效观察.中国实用医药，2011，6（13）：159-161.[7]喻学刚，王军昌，于娜等.强化降脂治疗对急性冠脉综合征患者基质金属蛋白酶的影响.心肺血管病杂志，2011，30：119-121.[8]郑小燕，刘玲，赵水平.早期阿托伐他汀联合普罗布考对急性冠脉综合症患者血管内皮功能的影响.中华心血管病杂志，2009，37：900－903.  -全文完-。