水杨酸钠药代动力学实验分析报告.doc

全血水杨酸钠药物代谢动力学参数的测定、实验目的：掌握药物代谢动力学参数的意义与其测定方法，掌握用分光光度法测定水杨酸钠 〔sodium salicylate 〕的血药浓度实验动物:家兔体重2.585kg 性别：雌 三、实验药品：20%乌拉坦、生理盐水、0.5%水杨酸钠、0.06%水杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10%三 氯化铁、蒸馏水水杨酸钠在酸性环境中成为水杨酸〔 salicylic acid 〕，与三氯化铁生成一种紫色络合物该络合物在 520nm波长下比色，其光密度与 salicylic acid 浓度成正比反响式为：四、实验器材：电子天平、兔台、5ml和1ml枪头、5ml注射器、6号针头、手术器械、动脉插管、棉 球、头皮针、10ml离心管、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器 五、实验方法1、 取10支10ml试管，用0.5%肝素润湿管壁2、 家兔称重，从兔耳缘静脉注射 20%乌拉坦〔1g/kg体重，注射了 13ml〕，待兔麻醉后， 将其仰卧，先后固定四肢与兔头 （此时家兔惊醒，补助乌拉坦 6ml）3、 剪去颈前部兔毛，正中切开皮肤 5-6cm，用止血钳纵向别离软组织与颈部肌肉，暴露器官与与气管平行的颈动脉。

别离颈动脉，行颈动脉插管手术完毕后，用温热的生理盐水纱布覆盖手术创口静脉注射肝素，剂量为 1000U/kg体重〔约为2.58ml〕4、 取1支10ml试管，家兔颈动脉取血 1.5ml，摇匀试管内血液，防止凝血5、 沿对侧耳缘静脉缓慢注射 10%水杨酸钠150mg/kg〔因注射过程中发现局部药品漏出， 补注了一局部，估计约为 3.9ml〕于注射后 1、3、5、10、20、50、80、110min 分别颈动脉放血1.5ml入相应的试管并摇匀6、 取10支10ml离心管，水杨酸注射前取血管子标为“对照〃，水杨酸注射之后不同 时间取血管标为相应“取血时间"，另有 1个管子没有取血，直接参加配置好的 0.06%水杨酸钠标准液标为“标准"，按下表参加样品与试剂：试管号10%三氯制酸〔ml〕全血〔ml〕0.06%水杨酸钠〔ml〕蒸馏水〔ml〕对照4101标准4110各取血时间41017、 各试管用涡旋混匀器充分混匀， 2000rpm,离心10min8、 各试管取上清液3ml参加另一套干净试管中，再参加 10%三氯化铁0.3ml，混匀显 色以对照管调零，再 722分光光度计上读取 520nm的OD值9、 求出水杨酸钠在家兔体内的血药浓度〔 Y〕先求出标准管浓度〔Y0〕与0匚值〔X)〕 的比值〔K〕，K=Y/X 0, Y=XK10、 绘出药-时曲线，以水杨酸钠浓度的对数值为纵坐标，对应时间横坐标作图，分析 水杨酸钠药动力学模型与药动学参数计算。

六、须知事项1. 颈总动脉插管术2. 取血前注意用肝素润湿注射器和针头，取血后注意用肝素封管，防止血液凝固3. 注意取药时间的精准性4. 注意先放掉残留在管中的液体后再放出的血才为该被收集的血液， 不要误取了管中残留的血液和肝素等5. 离心后不要用力摇晃细管防止沉淀物溶解6. 每次加样时剂量一定要准确七、实验记录采血时间校零前实测数据校零后数据计算所得药物浓度(mg/ml)对照00标准13510205080110八、数据分析：因为后三组测量数据偏低，甚至低于对照组，导致计算所得的血药浓度变为负数， 这明显是不现实的因此在之后的软件分析中， 将后三组血药浓度视为 0进展分析〔即舍弃后三 组数据〕分析时采用的程序为 PKSolver partmental Analysis Report 〔 Version 2.0 丨，具体分析结果如下：PKSolver partmental Analysis Report==== Vers ion 2.0 ====User In formatio n An alyst:User Date:2014-4-15 Time:15:03:48User Sett ingsTime Un it:minConcen tratio n Un it:mg/mlDose:390Dose Un it:mgNumber of partme nt:2Fitti ng WeightsModel PKSolver #206:partme ntal An alysis of Plasma Data after IV Bolus In putSummary TableTimeCo ncln (Co nc)Con c_preResidualWeight113151101201Calculati on ResultsParameterUn itValueAmg/mlAlpha1/minBmg/mlBeta1/minParameterUn itValuek101/mink121/mink211/mint1/2Alphamint1/2BetaminC0mg/mlV(mg)/(mg/ml)CL(mg)/(mg/ml)/minV2(mg)/(mg/ml)CL2(mg)/(mg/ml)/minAUC 0-tmg/ml*minAUC 0-i nfmg/ml*minAUMCmg/ml*mi n^2MRTminVssmg/(mg/ml)Diag no stiesValuer obs-preSSWSSRA2WRA2SEAICSCCharts Output0510 1520 25Time (min)Observed Predicted25mknnrLarlDecnoc20分析：由于静脉给药，所以并没有表示药物在体内吸收分布的上升峰， 图示 的是给药后血药浓度直接大幅上升，然后表现为持续较长时间的下降支，反映药 物的代谢排泄相。

由图与表格分析可知：由于图示趋势线较精准，不正常点值少，故可以得出结论半衰期近似等于 20min.Residual Plot05m/g mlraunrseR03 o o04021 ooo o-05 1015 20 25-O-0.03 -■-■-0.04-0.05Time (min)===================：The End of PKSolver Report ====================九、实验讨论:。