天津凯莱英制药有限公司药物生产建设项目36206.doc

凯莱英医药集团（天津）股份有限公司药物研发中心建设项目环境影响评价报告书（简本）天津环境影响评价中心目 录第一章 建设项目概况 21.1 建设项目地点及相关背景 21.2 工程概况 21.3 项目选址合理性分析 11第二章 建设项目周围环境概况 132.1 项目所在地的环境概况 132.2 建设项目评价范围 13第三章 环境影响预测及主要控制措施 133.1 建设项目污染物排放情况 133.2项目评价范围内环境保护目标 173.3环境影响预测及评价 173.4 污染物防治措施 186.2 废水处理可行性分析 223.5环境风险评价 263.6 项目环境保护措施的技术性经济分析 273.7 建设项目对环境影响的经济损益分析 273.8 环境管理和监测计划 27第四章 公众参与 314.1 公众参与目的 314.2 公众参与的内容和方式 3115.4公众参与调查结果统计 II第五章 环境影响评价结论 IV5.1 结论 IV5.2 建议 IV第六章 联系方式 V第一章 建设项目概况1.1 建设项目地点及相关背景1.1.1建设项目地点凯莱英生命科学技术（天津）有限公司（天津市经济技术开发区第七大街七十一号）的预留地内。

四至范围：东至凯莱英生命科学技术（天津）有限公司科研楼，南至第七大街，西至北海路，北与凯莱英生命科学技术（天津）有限公司新药研发中心楼相邻建设地点具体位置图见附图1～31.1.2 建设背景凯莱英医药集团（天津）股份有限公司坐落于天津市经济技术开发区第七大街渤海路东侧，洞庭三街西侧，占地面积17000 m2，主要从事高新医药产品的研制、开发、生产经营，为了进一步加强该公司的研发能力，该公司拟投资约9000万元建设药物综合研发中心一座，该研发中心将进行实验室规模的小试研究，主要从事前沿的生物技术和化学合成技术的研究开发工作本项目立项形式为核准制本项目主要从事前沿生物技术，包括生物酶和疫苗等研制工作，以及化学合成技术的研究，包括医药中间体、原料药等合成技术开发方面的工作，经研发而成的技术产品可广泛应用于医药方面，具有广阔的市场前景，根据《外商投资产业指导目录（2011年修订）》，本项目研发中心属于鼓励类中第八条，关于“科学研究、技术服务和地质勘查业中的研究开发中心、高新技术、新产品开发与企业孵化中心”类项目，因此，本项目的建设符合当前国家的产业政策本项目选址位于凯莱英生命科学技术（天津）有限公司（天津市经济技术开发区第七大街七十一号）现有厂区的预留地内，选址符合地区规划。

1.2 工程概况1.2.1 工程概况项目名称：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司药物研发中心建设项目建设性质：扩建建设单位：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司本项目主要建设内容为1栋四层的药物综合研发中心大楼，占地面积2391m2，总建筑面积9564m2一至四层分别设有相应的研发实验室（共24个）和相应的办公区本项目工程建设内容详见表1表1 主要工程建设内容序号工程类别子项名称层数结构形式建筑高度m建筑面积m2火灾类别备注1主体工程研发中心大楼四层*钢筋砼框架结构209564丙类共设置24个实验室*2辅助工程综合办公楼三/五层钢筋砼框架结构1515562民建依托现有消防及循环水池占地面积308 m2，容积500 m3依托现有事故池占地面积66 m2，容积120 m3依托现有食堂400人用餐依托现有3贮运工程库房1一层钢结构8.51070甲类依托现有库房2一层钢结构8.53400戊类依托现有4公用工程供电系统市政供电，新建1座10/0.4kV箱式变配电站供水系统市政供水排水系统排水采用雨污分流制，雨水排入城市雨水管网，生活污水经化粪池进入污水管网公用工程用房钢结构，用于设备维护等，建筑面积308 m25环保工程废气治理“吸收-活性炭吸附”废气处理装置8套废水治理依托现有污水处理站噪声治理安装减震基座，厂房隔声固废治理生活垃圾由环卫部门处理，危险废物交有资质单位处理绿化绿化面积1000m2*注：主体工程一层设置氨基酸类中间体研发实验室6个、二层设置氨基酸类中间体研发实验室7，三层设置多肽类中间体研发实验室7个，四层设置生物酶实验室2个和疫苗类实验室2个。

1.2.2 生产工艺（1）医药中间体实验室有机合成项目试验产品(多肽类化合物和氨基酸衍生物)均为医药中间体，用于药物合成两类化合物（多肽类化合物和氨基酸衍生物）中分别包括多种同类产品，根据本项目从事实验室小试规模的研发工作的特点，研发内容具有较强的不确定性，评价以两类产品中分别具有代表性的产品114610多肽化合物和N-苄氧羰基-L-高苯丙氨酸二环己基铵盐（ASYM113311）为例分析研发过程的环境影响，本报告中此两种产品的物料消耗及产量代表了两类产品的物料消耗及产量本项目医药中间体的生产工艺流程相似，仅为部分原料、缩合剂、温度及溶剂等条件的不同，医药中间体实验室工艺流程如下图所示：溶剂原辅料合成G1S1浓缩水析晶S2S3过滤产品图1 医药中间体工艺及污染流程图（G：废气；S：固废）工艺及污染流程说明：首先将主原料、辅料、溶剂在合成反应瓶中保温搅拌，反应完毕后，反应产物转入浓缩瓶，采用负压浓缩，浓缩过程会有少量的废气排放G1（主要为有机溶剂的挥发），浓缩过程中将产生废溶剂S1，本项目将浓缩出的废溶剂S1作为危险废物给有资质单位处理将浓缩液转入结晶器，将浓缩的产品加入水结晶，结晶过程将会有晶体析出，将析出晶体经滤纸过滤得到最终产品，过滤过程产生将产生少量废液S2（主要含水和有机溶剂）,产生少量废渣S3（主要为过滤所需滤纸）。

浓缩和过滤过程产生的少量废液和废渣作为危险废物交由有资质的单位处理，实验室产生的废液暂存于废液瓶中，定期统一清运本项目114610多肽化合物的反应方程式如下：产品114610多肽的物料平衡见下表：表2 医药中间体实验室多肽类化合物物料平衡表投料kg/a出料kg/aN,N-二甲基乙酰胺1445终产品506-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)65废液12081主原料176.5水蒸气3N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)20.5水8969.5异丙醇367.5乙酸7.5甲醇951.5钯碳6.5NaOH9.5甲醇水溶液155盐酸-水溶液60小计12134合计12134本项目氨基酸类衍生物的反应方程式如下：产品ASYM113311的物料平衡见下表：表3 医药中间体实验室氨基酸类化合物物料平衡表进 项出 项物料名称用量（kg/a）物料名称产量（kg/a）L-高苯丙氨酸86ASYM113311200苄氧羰基氯81废水927二环己基氨86氢氧化钠19水855合 计1127合计1127（2）生物酶实验室本项目生物酶实验室实验产品主要为LDH（Leucine Dehydrogenase, 亮氨酸脱氢酶），FDH（Formate Dehydrogenase，甲酸脱氢酶）和PDH（Phenylalanine Dehydrogenase，苯丙氨酸脱氢酶），本评价以代表性的产品亮氨酸脱氢酶为例分析研发过程的环境影响，本报告中此亮氨酸脱氢酶的物料消耗及产量代表本项目中三类产品的物料消耗及产量。

生物酶实验流程类似，验流程图如下：超滤浓缩发 酵种子罐培养摇瓶培养甘油菌摇管活化G2 S4 浓缩液离心破碎层析S7S6S5储存精制酶图2 生物酶工艺及污染流程图（G：废气；S：固废）工艺及污染流程说明：以1-3‰接种量，将菌体由甘油菌接入试管，在培养箱中37℃过夜培养，培养后的菌种在超净台中全部转入种子罐中进行培养，种子罐控制特定温度，pH值及溶氧等发酵参数，通过酶标仪测定，培养到一定条件后，转入下一级种子罐中继续培养，每一级种子罐均控制特定温度，pH值及溶氧等发酵参数，每一级种子放大培养后转入最终发酵罐中培养，培养期间添加诱导剂；通过酶标仪测定，培养到一定条件后，培养结束将发酵液转入中空纤维膜滤器，利用中空纤维膜过滤浓缩，浓缩过程将产生少量废气G2和废液S4（无机盐、有机物等）然后经过滤离心获得菌体，过滤离心后产生的废渣S5（主要为滤纸）及少量废液S6（无机盐、有机物等），浓缩后的菌体在超净台中被转入缓冲液，菌体由缓冲液悬浮后，用高压均质机破碎，破碎液经过亲和层析柱得到精制酶，层析过程产生少量废渣S7(菌体蛋白、无机盐、有机物等)，精制酶冻干保存另外，菌种选育要在无菌室的超净工作台上进行，用75%的酒精擦试要使用的器物，然后进行无菌操作，实验过程产生的固废，置于灭菌锅中高温灭菌后作为危废废物收集。

菌种配制过程将产生仪器清洗废水，洗涤废水经管道排至废水处理站表4 生物酶实验室物料平衡表进 项出 项物料名称用量（kg/a）物料名称产量（kg/a）蛋白胨16.8产品 （精制酶）6.4氯化钠28废气（二氧化碳等）70酵母粉16.8废液（含无机盐及有机物）5000硫铵5.6废渣（含菌体蛋白、无机盐、有机物）523.6葡萄糖28硫酸镁5.6玉米浆28磷酸二氢钾16.8水5454.4合 计5600合计5600（3）疫苗实验室本项目是以啤酒酵母为宿主高效表达基因工程乙肝疫苗，工艺流程如下图所示：菌种菌种培养培养基灭 菌发酵罐培养收集菌体S8G3菌体破碎废物收集浓缩收毒S10S9灭活疫苗抗原保存图3 疫苗实验流程示意图（G：废气；S：固废）工艺及污染流程说明：（1）菌种到种子培养及培养基配制及灭菌以马铃薯、蛋白胨、葡萄糖、酵母粉等为原料，按照一定比例加入水混合配置种子培养基，置于高压灭菌锅中，在121℃条件下蒸汽灭菌20min灭菌结束后冷却至室温，将种子培养基置于37℃条件下培养48h，观察培养结果，如无杂菌生长则此培养基可以用于接种灭菌过程仅是灭菌锅升温初期锅内有冷空气排出，待冷空气排完后，气活塞关闭保温保压。

在无菌室的超净工作台上，用75%的酒精擦拭要使用的器物，并打开紫外灯照射30min后进行无。