《药理学》第二篇.课稿.ppt

1,第二篇,外周神经系统药物药理,2,第五章 传出神经系统药理学概论,第一节、传出神经系统的结构和功能,一、传出神经系统的解剖学分类,骨骼肌,3,第二节、传出神经系统的递质和受体,传出神经按神经递质分类: 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 见图5-2,4,传出神经系统的受体(P70),一、胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体，五种亚型） 2.烟碱型胆碱受体（N受体，两种亚型） 二、肾上腺素受体 1.α肾上腺素受体 ● α1(位于突触后膜) ● α2(位于突触前膜)受体 2.β肾上腺素受体 ● β1(主要在心肌) ● β2(主要在支气管和血管平滑肌) ● β3受体(主要在脂肪细胞),5,,三、多巴胺受体 1. DA1受体 2. DA2受体 四、突触前膜受体 1.α2受体激活引起负反馈（NA释放减少）， 2.β2受体激活则为正反馈（NA释放增加） 五、同一组织多种受体的共存,6,第三节 传出神经受体的生物效应(P73),主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与 相应的受体结合, 使受体兴奋, 产生一系列生理效应 一 、效应器上M受体兴奋时可产生M样作用: ● 心脏： 心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。

● 骨骼肌血管扩张 ● 支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩 ● 胃肠和膀胱括约肌松弛 ● 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 ● 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加7,二、效应器上N受体兴奋时产生N样作用 ● N1 受体兴奋时, 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加 ● N2受体兴奋时, 骨骼肌收缩 三、效应器官上β受体兴奋时产生β型作用 ●β1受体兴奋时 心肌收缩力增强, 心率及传导加快 ● β2受体兴奋 内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解 此外, β受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛,8,,（四）效应器官上α受体兴奋时可产生α型作用 ● 皮肤粘膜和内脏血管收缩 ● 胃肠、膀胱括约肌收缩 ● 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩, 瞳孔散大9,第四节 传出神经系统药物作用方式和分类,一、药物作用方式 1．直接与受体结合： ●激动受体 如肾上腺素（激动剂） ●拮抗受体的效应 如普萘洛尔（β受体拮抗剂） 2．影响递质： ●递质合成 ●释放， 如麻黄碱（除促进NA释放外，还激动受体） ●生物转化， 如新斯的明（抑制Ach灭活） ●储存， 如利血平（耗竭囊泡内NA的贮存）,10,二、传出神经系统药物的分类 （P75表）,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。

1. 胆碱激动药,11,2. 胆碱受体阻断药,Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平,Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明） Ｎ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,12,第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 第一节 胆碱受体激动药,一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） M样作用 血管舒张 心脏抑制：心力↓ 、心率↓ 、传导↓ 胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩 腺体分泌增加 瞳孔括约肌收缩—缩瞳 Ｎ样作用 Ｎ1样作用：神经节兴奋 Ｎ2样作用：骨骼肌收缩 中枢作用,13,二、M胆碱受体激动药,匹鲁卡品(毛果芸香碱，pilocarpine)（重点药物） 一种M受体激动药, 其中对眼睛作用强, 故主要用于眼科 【作用与用途】 ● 缩瞳 ： 兴奋瞳孔括约肌上的M受体，与阿托品交替点眼,治疗虹膜炎 ● 降低眼内压： 由于瞳孔括约肌收缩, 虹膜向中心方向拉紧, 前房角间隙变大, 房水易于回流, 眼内压下降 用于青光眼 （此病由眼内压升高所致, 表现为头疼. 视力减退, 严重者失明） ● 调节痉挛： 是一种不良反应. 由于药物兴奋睫状肌上的M受体, 使肌肉向中心方向收缩, 悬韧带松弛, 晶状体变凸, 屈光度增加, 近物清楚，远物模糊。

三、N胆碱受体激动药 烟碱（自学）,14,第二节 作用于胆碱酯酶的药,通过抑制胆碱酯酶, 使ACh增多, 产生M样作用和N样作用15,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine）P82,【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱16,抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用药理作用】,17,[ 临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救[不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注意 M样症状可用阿托品对抗18,毒扁豆碱（physosyigmine，依色林，eserine）系叔胺类药物,●易通过血脑屏障 ●选择性作用差, ●小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢 ●毒性大 ●主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂 ●毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久 ●水溶液不稳定, 见光易氧化成红色,使 疗效减弱, 刺激性增大,19,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类,机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex） (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等,20,（一）急性中毒机理,有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。

21,,（二）急性中毒分类 ●轻度中毒: M受体过度兴奋表现 ●中度中度: N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状 慢性中毒：神经衰弱和其他 （三）特异性解毒药 ●胆碱酯酶复活药：碘解磷定和氯磷定 ●阿托品,22,【解救原则】 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻2.应用特效解毒药,（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化,阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等2）必须与胆碱酯酶复活药合用,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等23,三、 胆碱酯酶复活药,1.解磷定 ●可恢复胆碱酯酶活性, ●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的磷酰化解磷定排出体外 ●对体内已积聚的ACh所产生M的样表现无对抗作用 ●可迅速解除骨骼肌震颤症状. ●溶解度低,24,,25,,2.氯磷定 ●溶液稳定 ●溶解度大 ●无刺激性 ●肌注或静注（农村基层的紧急情况） 3.阿托品 ●对抗M受体过度兴奋所产生的症状 ●不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性 解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯解磷定与阿托品合用,26,第七章 胆碱受体阻断药,定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱或拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。

27,第一节┃M胆碱受体阻滞药,一、阿托品类生物碱,天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等 【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取2. 人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛,28,(654),【构效关系】P88,29,【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收12h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄阿托品（Atropine）,掌握,30,竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应药理作用】,31,1. 抑制腺体分泌,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小32,(1)扩瞳：,2. 对眼的作用,阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致33,(2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。

34,3. 解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫,35,4. 对心血管系统作用,解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ，表现为心率加快，传导加速5. 兴奋中枢,(2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关较大剂量阿托品: （1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环36,2. 解除平滑肌痉挛 缓解内脏绞痛: 对胃肠绞痛疗效最好 对膀胱剌激症状疗效次之 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,【临床应用】,1. 减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生 (2)严重盗汗和流涎症37,3. 眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底; (3)验光配镜,4. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常38,5. 感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克Q＆A：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,39,6. 解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的M样症状。

用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”40,【不良反应】 1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死41,【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用中毒解救】 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量42,第二节 N胆碱受体阻断药,自学 箭毒 琥珀胆碱,43,第八章 拟肾上腺素药,【概念】是一类化学结构和药理作用与AD相似的药物，也称拟交感胺该类药可以兴奋A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用44,【构效关系】（P96）,1. 基本结构为β-苯乙胺 拟Adr作用与结构中的儿茶酚核有关 3、4位上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，如NA、AD、ISO、DA；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如麻黄碱45,4、烷胺侧链α碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍COMT氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。

5、氨基上氢原子被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用逐渐加强46,2. 按结构分类： ①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA ②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）,1. 按与AD-R选择性结合的不同分: ① α受体激动药：NA、间羟胺 ② β受体激动药：Iso ③ α、β受体激动药：Adr、Eph ④ α、β、DA受体激动药： DA,【分类】,47,去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）,【体内过程】 1. 不能口服、肌注、皮注，只能静脉滴注； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1 ：进入神经末梢 摄取2 ：器官。