当归饮片生产加工工艺标准化的初步研究.doc

当归饮片生产加工工艺标准化的初步研究 聂瑞杰 王英姿 孙振阳 王思雨 张景珍 北京中医药大学 摘 要： 中药标准化研究是中医药走向现代化和世界化的重要举措, 而中药饮片炮制加工的标准化是中药标准化研究的重要组成部分, 建立当归饮片的加工工艺技术标准对其质量的提高和疗效的发挥具有重要意义该研究通过设计单因素实验优选当归的最佳软化、切制和干燥工艺以阿魏酸、当归多糖、挥发油、浸出物 (水、醇) 含量为指标, 分析不同软化、切制、干燥工艺对当归中 4 种成分含量的影响, 采用归一距离评价法对实验数据进行分析研究结果显示不同软化方法和干燥温度会对当归中 4 种成分的含量造成影响, 但切片厚度对含量影响不大当归饮片的最佳制备工艺:当归药材捡去沙石等非药用部位, 除去霉变、虫蛀部分, 用流动的饮用水抢水洗净, 码放于润药池中, 采用浸润法进行软化, 每 1 kg 药材每隔 2.5 h 喷洒 125 mL 水, 药材上部用洁净湿润的棉布覆盖, 闷润 15 h 至药材内外软硬程度适宜后切薄片 (1 2 mm) , 装盘厚度为 12 cm, 于55℃鼓风干燥 6 h, 期间翻动 2 次关键词： 当归; 软化; 切制; 干燥; 标准化; 作者简介：王英姿, 教授, 博士生导师, 研究方向为中药制剂新技术与中药炮制原理研究, Tel: (010) 84738615, E-mail:wangyzi@作者简介：聂瑞杰, 硕士研究生, E-mail:17863368340@收稿日期：2017-11-05基金：国家中药标准化项目 (ZYBZH-Y-GS-10-B) Elementary Study on Standardization of Preparation of Angelicae Sinensis Radix piecesNIE Rui-jie WANG ying-zi SUN Zhen-yang WANG Si-yu ZHANG Jing-zhen Beijing University of Chinese Medicine; Abstract： Study on the standardization of Chinese Materia Medica is an important measure of modernization and Globalization for TCM. Standardization for the processing of Chinese herbal pieces is an important part of the whole process of quality control of traditional Chinese medicine. It is of great significance to establish the technical standards of processing technology of Angelica pieces for improving its quality. In this study, single factor experiment was designed to optimize the softening, cutting and drying process of Angelica sinensis. With ferulic acid, Angelica polysaccharide, volatile oil and extracts (water and ethanol) content as the quality index, analysis of different softening, cutting and drying effects on the contents of the four components in Angelica sinensis, using the normalized distance evaluation method to analyze the experimental data. The results showed that the content of four components in Angelica sinensis was affected by different softening methods and drying temperature, but the thickness of slice had little effect on the content. The best preparation process for Angelica sinensis is: pick non medicinal parts of sand, remove mildew, moth, washing with the flow of drinking water quickly, laying in the moistened pool, the infiltration method for softening, each 1 kg herbs every 2.5 h spraying 125 ml of water, medicinal materials with clean damp cloth upper cover 15 h, moistening herbs and the appropriate degree of hardness to slice (12 mm) , Disk thickness is 12 cm, drying at the temperature of 55 for 6 h, during this period flip the slices for 2 times.Keyword： Angelicae Sinensis Radix; softening; cutting; drying; Standardization; Received： 2017-11-05当归为伞形科植物当归 Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。

始载于《神农本草经》, 列为中品, 以甘肃岷县所产当归为道地药材, 称为“岷归”[1], 具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效[2]临床上十分常用, 在中医的内、外科、妇科、儿科等各科均有应用, 甚至有“十方九归”的说法[3]现代的化学研究表明, 当归中的化学成分种类多样, 涉及到有机酸及其酯, 苯酞类、多糖类、甾醇类及其他成分如微量元素和聚炔类等[2-4]2015 年版《中国药典》中规定当归中阿魏酸含量不得少于 0.05%, 挥发油质量分数不得少于 0.4% (m L·g) [5]现代研究表明当归多糖有活血、调节免疫等显著的生理活性, 是当归补血活血的药理成分之一[6-7], 在药材和饮片质量研究中常会将其作为当归质量考察的指标[7-8]饮片作为中药制剂生产的重要原料, 其质量至关重要饮片制备过程中药材的软化、切制、干燥等过程均会对饮片质量造成影响, 但各地当归饮片切制干燥方法和技术参数相差较大, 文献研究得出的结论也不确切[9-14], 2015 年版《中国药典》对当归饮片的生产规定 (除去杂质, 洗净, 润透, 切薄片, 晒干或低温干燥) 较为笼统, 课题组按照国家中药标准化项目的要求对 10 个饮片生产企业进行调研后发现, 不同企业对当归饮片的软化、切制和干燥工艺参数相差较大或规定不够明确, 如进行当归药材的软化时, 有些企业仅规定“药透水尽”, 但对软化方法和加水量没有规定, 或者有些企业仅规定软化时间, 对其他参数没有规定;干燥时, 有些企业采用日晒法进行干燥, 有些企业采用蒸汽干燥、烘箱干燥或紫外线干燥, 干燥温度也有 50℃到 60℃到 80℃不等, 由于不同企业采用的软化方法、加水量、软化时间、干燥方法、干燥温度和干燥时间均没有相对统一的标准, 导致当归饮片的有效物质含量差异大, 影响了当归饮片的临床疗效, 因此, 笔者以阿魏酸、挥发油含量结合浸出物 (水、醇) 和多糖含量为定量指标, 结合文献调研考察了当归饮片制备过程中不同的软化、切制和干燥方法对当归饮片中主要药效成分的影响, 以期得到稳定、可控的当归饮片制备加工工艺, 为当归饮片的生产提供参考依据。

1 材料1.1 药品与试剂药材由兰州佛慈制药股份有限公司提供, 经北京中医药大学孙志蓉教授鉴定为为伞形科植物当归 A.sinensis 的干燥根阿魏酸对照品 (批号 110773-201614, 中国食品药品检定研究院) ;无水葡萄糖对照品 (E1624080, aladdin) ;5%苯酚溶液 (170425, Biotopped) ;甲醇、乙腈为色谱纯;其他试剂为分析纯, 水为哇哈哈纯净水1.2 主要仪器日本岛津高效液相色谱仪 (SIL-20A 自动进样器, SPD-20A 紫外可见检测器, CTO-10A SVP 柱温箱) ;BSI10 型 1/1 万电子天平 (SARTORIUS A6 Made by Sartorius) ;KH7200DB 型数控超声波清洗机 (昆山禾创超声仪器有限公司) ;ZN-02 小型粉碎机 (北京兴时利和科技发展有限公司) ;紫外-可见分光光度计 (756PC, 上海舜宇恒平科学仪器有限公司) ;Research plus 单道可调量程移液器 (3120000267, 德国 Eppendorf) ;电热恒温鼓风干燥箱 (DHG-9030A, 北京北方利辉实验仪器设备有限公司) ;电热恒温水浴锅 (HH-S4, 北京科伟永兴仪器有限公司) ;涡旋仪 (MX-S, DRAGONLAB) 。

2 方法2.1 浸出物的含量测定用 70%乙醇和水作溶剂, 照浸出物测定法 (《中国药典》2015 年版四部通则2201 项下) 热浸法测定, 以干燥品计算供试品中醇溶性浸出物和水溶性浸出物的含量2.2 挥发油的含量测定照挥发油测定法 (《中国药典》2015 年版四部通则 2204) 乙法测定计算供试品中挥发油的含量2.3 阿魏酸的含量测定2.3.1 色谱条件Agilent Extend-C18色谱柱 (4.6 mm×250 mm, 5μm) , 流动相乙腈-0.085%磷酸 (17:83) , 检测波长 316 nm, 进样量 10μL, 进样时间 30 min, 流速 1.0 m L·min, 柱温 35℃图 1 当归高效液相色谱图 Fig.1 HPLC chromatograms of Angelicae Sinensis Radix 下载原图A.对照品;B.样品;1.阿魏酸2.3.2 对照品的制备精密称取阿魏酸对照品 4.98 mg, 置于 25 m L 棕色量瓶中, 加入 70%甲醇溶解并稀释至刻度, 为对照品储备液, 精密量取 1.5 m L 对照品储备液, 置于 25 m L 棕色量瓶中, 用 70%甲醇稀释至刻度, 摇匀即得质量浓度为 11.95 mg·L 的阿魏酸对照品溶液。

2.3.3 供试品溶液的制备精密称取当归粉末 (过 3 号筛) 0.2 g, 置于 50 m L 具塞锥形瓶中, 精密加入70%甲醇 20 m L, 密塞后精密称定质量, 水浴 (80℃) 加热回流 30 min, 放冷后再次称定质量, 用 70%甲醇补足失重, 摇匀后静置, 取上清液用 0.45μm 微孔滤膜过滤, 即得供试品溶液方法学研究表明, 阿魏酸在 0.023 9~0.478μg 与峰面积积分值呈良好的线性关系 (r=0.9999) , 样品溶液在室温条件下放置 12 h 内性质稳定 (RSD 0.24%) , 测定方法的精密度 (RSD0.074%。