外文翻译-银杏叶的神经保护作用：治疗阿尔茨海默氏症.docx

毕 业 设 计（论 文）外 文 参 考 资 料 及 译 文译文题目： Ginkgo biloba neuroprotection:Therapeutic implications in Alzheimer’s disease 学生姓名： 学　　号： 专　　业： M07动物医学 所在学院： 动物科学与技术学院 指导教师： 职　　称： 讲师 2011年 2 月下载后，英文原文可双击打开另存银杏叶的神经保护作用：治疗阿尔茨海默氏症苑罗生物科学系，5018箱，南密西西比大学，哈蒂斯堡硕士39406，美国：16012665417：+16012665797;电子邮箱：Yuan.Luo@ usm.edu一种银杏叶提取物EGB761正成为一种在美国最流行的增强记忆力的膳食补充剂在欧洲，它是一种常见的处方药物治疗年龄相关而健康恶化的病，包括退行性痴呆型的老年痴呆症（AD）。

大量实验证据表明，银杏叶提取物在缺血，癫痫发作和周围神经损伤情况下具有神经保护的作用然而，这种神经保护作用机制目前仍不清楚，部分原因是由于银杏叶提取物的化学成分复杂由此产生所谓的“多价“行动这次审查的重点是利用细胞和分子生物学方法对理解银杏叶提取物的神经保护作用即多价行动对两个潜在的作用机制减少氧化损伤和机械刺激细胞的存活进行讨论更好地理解银杏叶提取物的神经保护机制可能的组合将 为“mechanismbased“目标解决年龄有关的神经退行性病变与阿尔茨海默氏病提供动力和合理的设计1 介绍银杏树，有“活化石“之称，拥有4000年的年龄，可能是由于其抗感染和抗污染的能力银杏叶提取物已被发现在古代和现代中药药典治疗心脏和肺部功能障碍和使人长寿标准化银杏叶提取物是目前在欧洲最常见的治疗因年龄而导致的智力功能退化，以及用于治疗血管性痴呆和变性痴呆型的老年痴呆症（AD）的处方药物在美国，它是一种销售最流行的中药材，还没有在美国食品和药物管理局（FDA）严格的监管之下，对血液循环和增强记忆有好处标准化的银杏叶提取物EGB761含有ginkgoflavone甙（24％）和萜类（6％），后者由银杏内酯和白果内酯组成。

这不能肯定哪种物质是银杏叶提取物增进健康的属性有人曾提议该甙具有抗氧化活性，银杏内酯B，也BN52021，是一种强有力的拮抗剂的血小板活化因子（PAF）受体越来越多的证据已经表明，银杏叶提取物的许多行动是所谓的“多价“行动，即银杏叶提取物的临床反应个别生物活性物质之间互动的净效应这就像中草药，其中影响健康的一种化合物的混合物，同时采取行动结合和协同作用，是需要平衡人体的阴阳 2 银杏叶提取物的保护作用 在过去的十年中，在哺乳动物系统和人体临床研究的体内和体外实验表明，银杏叶提取物的生化范围和药理作用，其中包括：vasoregulation，认知增强，并减轻应力在人类的研究中，可利用数据原发性证实银杏叶提取物对阿尔茨海默氏症的智力退化痴呆的临床疗效尽管银杏叶提取物能增强学习和动物的寿命和人类健康的证据尚无定论，但是有足够的数据支持这样的观点，该提取物具有神经保护作用性质 银杏叶提取物已被证明是保护动物缺氧影响，缺血，和减少从行为缺陷造成的脑损伤一些证据表明，银杏叶提取物能够抗老龄化的和至少部分的影响，通过增加α- 2肾上腺素受体密度和脑组织血清素（5羟色胺1A）受体在从小鼠分离突触大脑皮质，银杏叶提取物治疗升高5- HT的摄取，这是脑退化调控得来的。

胆碱摄取也增加了银杏叶提取物处理海马突触体胆碱是一种前兆神经递质与乙酰胆碱的生物合成，在记忆和学习中起着关键作用 银杏叶提取物的协同作用可以保护大脑免受脑血流的影响和实验动物的能量代谢银杏叶提取物治疗增加的血液流动，ATP水平升高和葡萄糖的增高，并降低大鼠海马下游离脂肪酸水平鲑鱼等动物的行为学研究表明，银杏叶提取物的长期治疗降低了老年小鼠由于压力而导致的行为变化作者们观察到一对老年鼠长期服用银杏叶提取物而是学习能力得到了提高在最近的一次神经科学学会会议，两组调查员，工作在不同的系统，报银杏叶提取物对神经再生中可能发挥的作用 银杏内酯B（BN52021），银杏叶提取物的成分，可以保护作为一个神经元的受体拮抗剂对血小板活化因子（PAF）血小板活化因子是由多种细胞产生的一alkylphospholipid，它是已知的最有力的脂质调解员之一血小板活化因子诱导细胞凋亡，谷氨酸释放和转录激活的兴奋性挑战血小板活化因子的浓度是众所周知的增加在外伤性，这增加的结果在细胞内游离钙离子浓度具体血小板活化因子受体已确定在局部的神经元，细胞内膜，突触的结局和小胶质细胞巴桑和他的同事已经证明该银杏内酯B（BN52021）具有令人印象深刻神经保护性质。

不过，基于上述动物体内实验，对银杏叶提取物还不清楚在功能上直接对中枢神经系统（CNS）发挥到何种程度 体外实验表明，银杏叶提取物具有直接影响中枢神经系统能力银杏叶提取物抑制神经细胞死亡血清剥夺和星形孢菌素诱导培养鸡胚胎大鼠海马神经元和新生儿和淀粉样β的原代培养的海马神经元它的抗氧化保护大鼠的小脑细胞神经元被过氧化氢诱导的游离压力，对大鼠皮层神经元的诱导和在HT- 4神经细胞谷氨酸有细胞毒性钙通道阻滞剂的作用其作用可以作为抗氧化剂，银杏叶提取物在一个神经元缺血小脑模型抑制相符的活性氧（ROS）的形成大分析机构透露，银杏叶提取物在一个细胞体外直接或间接对系统地相互作用相当于几乎所有的活性氧的生物学意义这不仅满足了定性为一种抗氧化剂的物质所有的所必需的条件，可能是最有效的抗氧化剂 线粒体都产生detoxifyROS因此，这种妥协在慢性疾病的不平衡中发挥了关键作用银杏叶提取物可阻止线粒体老化起到自由基清除剂的作用在培养细胞中，线粒体基因表达中银杏叶对呼吸链酶复合物I有刺激作用，这能减少一些神经退行性疾病同一作者最近提出，银杏叶提取物通过拮抗抑制甘氨酸对兴奋性神经元死亡的效果詹森和他的同事，利用大鼠离体线粒体，证明银杏叶提取物对线粒体缺血诱导的氧化应激的保护。

线粒体的DNA（mtDNA）特别容易受到氧化损伤和突变，其中，又有助于许多退化性疾病萨斯特雷等最近研究银杏叶提取物表明，口服3个月银杏叶提取物的老鼠能防止大脑和肝脏的年龄相关线粒体DNA氧化损伤，线粒体氧化谷胱甘肽，以及线粒体的变化形态和功能这些结果表明，银杏叶提取物可以防止线粒体老化衰减慢性氧化应激等3 可能的神经保护机制 相当多的理论和一些证据表明，氧化失衡（压力），线粒体bioenergetY罗/中药，神经保护剂，阿尔茨海默氏病403集成电路缺陷，兴奋神经毒性，钙的细胞毒性和营养因子的缺陷可能有助于细胞在神经退行性疾病死亡当前共识是氧化应力和谷氨酸受体过度激活两大机制，正在融合，代表顺序以及因为这提供同时处理一个最终共同在大脑中的细胞通路的脆弱性作为一种混合物，银杏叶提取物可发挥其在神经保护作用互动，协同作用，例如，通过诱导的保护通路对抗氧化压力，并在同一时间抑制凋亡的机制具体图中描绘了途径 几个实验室证明银杏叶提取物的神经保护作用对抗氧化应激，兴奋性毒性，并强调神经可能的抗氧化剂银杏叶提取物的属性，作为其行动的机制之一银杏叶提取物可作为也可不作为自由基清除剂只：进程的抗氧化作用的下游银杏叶提取物可能也参与了抑制细胞凋亡。

例如，银杏叶提取物抑制脂质过氧化作用并增加超氧化物歧化酶的含量（SOD）和内源性抗氧化酶系统即便是银杏叶提取物抗凋亡作用可能是通过其抗氧化能力此外，血小板活化因子拮抗剂为银杏叶提取物抑制PAFinduced活性氧而产生 在众多的理论阿尔茨海默氏病的“β淀粉样蛋白 （Aβ）的诱导自由基介导的神经毒性作用“的假说提出了解释神经退行性特别有吸引力，因为它提供 为干预的理由也就是说，政府的“外源性抗氧化剂”，如银杏叶提取物 可以减缓疾病的进展据这个理论，自由基可能是决定Aβ的链接 诱导细胞损伤和细胞毒性在AD这假设是基于以下两点：1）聚合 Aβ的，在公元斑块的主要组成部分，是 有毒的神经元，从而可以发起和推动 神经退行性病变，2）凝聚态Aβ蛋白本身 自发地产生更多的活性氧自由基 可以破坏细胞附加 实验证据支持这一假设包括： 维生素E的抗氧化保护皮层 海马突触膜和 神经元fromAβ引起毒性反应和银杏叶提取物的保护 海马神经细胞对淀粉样β诱导细胞死亡然而从实验结果其他实验室反驳这个理论在Aβ的聚集诱导的自由基的释放已经 形容一个实验神器梅森和同事认为，β淀粉样肽（25-35） 其实有一个抗氧化活性：它抑制脂质过氧化脂质膜中的。

如自由基介导的Aβ的致毒性，抗氧化剂会阻挡效果不过，派克等人观察没有保护的抗氧化剂对Aβ的影响，诱导的原代培养大鼠胚胎神经细胞姚明和同事也证明 这阻止了Aβ的银杏内酯诱导增加 活性氧（ROS），但这并不证明培养的PC12细胞Aβ的是诱导细胞凋亡细胞他们得出结论认为，自由基 是因为mediateAβ脂质过氧化引起的神经元 细胞死亡 目前的理解是，在体内氧化状态之间的亲氧化剂和动态的平衡与氧化剂防御系统难以确定即使是AD的病理损害，以及老年斑，神经原纤维缠结可能发挥重要方面的防御，即神经元免受氧化所得的结果差异体外研究可能是由于不同型号的氧化压力，用不同的化学物质，区别对待范式和不同的标记的氧化方式鉴于多个标记在体内发现神经细胞死亡有关，佩里等人强调从氧化剂的保护观察全范围的重要性这可能是银杏叶提取物，许多化合物的混合物，但不抗氧化剂银杏内酯和维生素E单，可以防止在Aβ的诱导毒性作用的多价Aβ的构象包括潜在影响即使一个直接的物理干扰对Aβ的聚合过程目前扔不能排除作为一个潜在的银杏叶提取物作用机理此外，上述实验在体外进行，其中一项人工膜或培养细胞明确证明也许只能获得研究使用一个广告转基因动物模型。

一些实验室已证明银杏叶提取物的抗凋亡作用，但机制仍是不明在我们的认识进展控制细胞凋亡过程中，包括以下发现：1）Fas受体介导最初的事件导致细胞凋亡，2）蛋白质的释放，尤其是细胞色素c从线粒体，激活触发器半胱氨酸蛋白酶，蛋白水解酶的家庭，3）活化的caspase3为启动的关键和执行细胞凋亡银杏叶提取物促进神经保护作用对凋亡途径尚未得到证实无论如何作为血小板活化因子拮抗剂，银杏叶提取物可能介导的神经保护作用，至少部分，由信号转导途径相似，所使用的神经生长因子（NGF）血小板活化因子是一种强效磷脂调解人，这引出的相互作用的生物多样化行动与G蛋白偶联血小板活化因子受体（PAFR）PAFR表达与神经细胞凋亡血小板活化因子在海马激活突触前血小板活化因子受体增强兴奋性突触传递在大多数血小板活化因子敏感细胞，结合血小板活化因子与其受体（PAFR）是伴随着激活磷酸肌醇磷脂酶C，到第二信使和生产油脂蛋白激酶C的活化有一些相似之处，之间PAFR激活和凋亡的影响血清剥夺生长因子鉴定银杏叶提取物诱导的信号转导通路将是显而易见的利益，因为肽类生长因子已在脑发育过程中的牵连，神经可塑性，生存和修复朗读 4 治疗阿尔茨海默氏症启示 神经退行性疾病的主要特点是 神经细胞的丧失，导致脑组织与功能的损失，这反过来，可能会因为损失影响阿尔茨海默氏病。

虽然阿尔茨海默氏症疾病的病因仍然不明，但是具有保护对鉴定为基础的治疗为细胞死亡的干预提供了可能 减慢或停止进步的神经退行性病。