布地奈德福莫特罗-药理篇-医学资料.pptx

为哮喘患者而生 ——信必可卓越疗效的药理学基础 审批编号： 92.536,022-2015/05/20 1布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS 提纲 常见ICS的化学结构 所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1 1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98(Suppl 2): S7–S15 C21位 游离羟基 布地奈德 (BUD) 16α、17α位 亲脂性乙酰基团2 二丙酸倍氯米松 (BDP) 丙酸氟替卡松 (FP) 糠酸莫米他松 (MF) 结构小不同，作用大不同 布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性 高气道选择性 全身效应低 长效抗炎 16α/17α位 亲脂性乙酰基团 C21位 游离羟基 高受体亲和力1 高气道滞留率1 肝脏首过效应*强1 独特的酯化作用，延长在 气道的滞留时间1 1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.杨世杰《药理学》,人民卫生出版社，2010第二版 *肝脏首过效应：指某些药物在首次通过肝脏时，部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少。

2 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 ① 一部分布地奈德 与糖皮质激素（ GCS）受体结合发 挥抗炎作用 ② 未与GCS受体作用的布 地奈德发生酯化作用，生成 酯化布地奈德 ③ 无活性的酯化布地奈德在细 胞内形成“布地奈德”池 ④ 酯化布地奈德在酯酶 的作用下缓慢释放出布 地奈德，再与GCS受体 结合，发挥抗炎作用 布地奈德独特的酯化作用 布地奈德酯化作用带来的临床意义： 在气道的抗炎时间显著延长 用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL) 350 300 250 200 150 100 50 0 0.9%盐水 p<0.05 布地奈德 氟替卡松 n=20n=23n=23 MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455–1461 n 切除肾上腺的大鼠：布地奈德和氟替卡松（25nmol/kg）气管内滴注，6小时后在气管内 滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-α水平 布地奈德是目前FDA批准的 唯一孕期B类*吸入型糖皮质激素 http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=201.57 Norjavaara E, et al. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 736-742 *孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。

或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性 瑞典医学出生 登记数据库： 瑞典99%孕妇 （1995-1998 ） 孕早期使用 布地奈德 N=2968 普通孕妇人群 胎龄 出生体重 身高 死胎 多胎 两组 无差异 1 提纲 2 福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂 布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS 福莫特罗1-3分钟快速起效 福莫特罗都保9 g 福莫特罗都保4.5 g 沙丁胺醇pMDI 200 g 沙丁胺醇pMDI 100 g 安慰剂 给药后时间 (分钟) 0 5 10 15 20 25 30 051015202530 所有药物与安慰剂相比p2 ICS+LABA协同作用的机制 • 2-受体激动剂可以增强糖皮质激素的抗炎作用 • 糖皮质激素可以增加2-受体表达 • 糖皮质激素可以预防因长期使用2-受体激动剂而产生的受体下调 Barnes PJ, et al. Eur Respir J 2002; 19(1): 182-191 ICS/LABA ICSLABA 糖皮质 激素受体 抗炎作用 √√ 支气管扩张 ⊕ ⊕ 分别观察布地奈德、福莫特罗以及布地奈德/福莫特罗的作用 炎症因子 1.CCL5 (募集嗜酸粒细胞) 2.CXCL8 (募集中性粒细胞) 3.CXCL10 (募集淋巴细胞) 4.IL-6 (募集单核巨噬细胞) 重构因子 1.VEGF (血管内皮生长因子) 2.bFGF (成纤维细胞生长因子) Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710 布地奈德/福莫特罗联合使用的协同作用 布地奈德/福莫特罗联合使用 可更强地抑制炎性因子和气道重构因子 观察因子布地奈德福莫特罗 布地奈德/ 福莫特罗 CCL5 CXCL8 IL-6 CXCL10 bFGF VEFG • 布地奈德/福莫特罗联合使用可抑制所有观察的炎性因子和气道重构因子 ，两药联合作用呈协同和剂量相关性。

• 这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘和COPD，以及其在 急性发作期间的强化作用 Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710 信必可卓越的治疗价值 源于独特的分子结构 ●独特的酯化作用，长效抗炎 ●安全性好，目前FDA批准的 唯一孕期B类ICS 布地奈德 福莫特罗 ●具有速效1、长效1和量效2的特点 ●全身效应短暂3, 4 布地奈德+福莫特罗 1+1>2 1. Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11; 2. Pohunek P, et al. Pediatr Allergy Immunol 2004: 15: 32–39; 3. Totterman KJ, et al. Eur Respir J 1998; 12: 573-579. 4.Rosenborg J, et al. Eur J Clin Phamacol 2000; 56: 363-370; 6. Barnes PJ, et al. Eur Respir J 2002; 19(1): 182-191 总结 。