江苏恒瑞 注射用左亚叶酸钙.doc

江苏恒瑞 注射用左亚叶酸钙说明书请仔细阅读?江苏恒瑞 注射用左亚叶酸钙说明书?并按说明使用或在医师指导下购置和使用通用名称：江苏恒瑞 注射用左亚叶酸钙西药国产处方药非医保 批准文号：国药准字H20210718生产企业：江苏恒瑞医药股份功能主治：与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗胃癌和结直肠癌用法用量：左亚叶酸钙100mg参加0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴1小时，之后予以5-氟尿嘧啶375～425mg/㎡静脉点滴4～6小时成分：【化学名称】(-)-N-[4[[[(6S)-2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基]甲基]氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸钙盐五水合物相关疾病：结肠癌,直肠癌,胃癌剂型：注射剂不良反响：国外临床研究中，63例胃癌患者和47例结直肠癌患者使用了本品，结果显示本品不良反响包括恶心、呕吐〔86.36%〕,感觉神经毒性〔51.82%〕,腹泻〔22.73%〕，脱发〔10.00%〕，运动神经毒性〔3.64%〕，口腔黏膜炎〔2.73%〕,发热〔1.82%〕上述不良反响以Ⅰ级和Ⅱ级为主Ⅲ级不良反响包括恶心、呕吐、发热和感觉神经毒性反响实验室检查异常主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板下降、总胆红素升高、谷丙氨基转移酶、谷草氨基转移酶升高、BUN、Cr升高。

国外临床试验显示，本品不良反响包括腹泻〔47.6%〕，食欲缺乏〔47.6%〕，恶心、呕吐〔46.1%〕，口腔内膜炎〔20.5%〕，发热〔19.0%〕Ⅲ级以上不良反响包括腹泻〔14%〕，食欲缺乏〔13.4%〕，恶心、呕吐〔8%〕，发热〔1.5%〕，口腔内膜炎〔0.9%〕实验室检查异常包括白细胞数减少〔60.7%〕，血红蛋白减少〔40.5%〕，总蛋白降低〔14.5%〕；血小板计数减少〔13.7%〕Ⅲ级以上实验室检查异常包括白细胞减少〔17.6%〕，血红蛋白减少〔8.9%〕,血小板减少〔2.4%〕严重不良反响：1.剧烈的腹泻〔5%以上〕剧烈的腹泻有时会引起脱水，应严密监测，出现腹泻应停止用药，进行补液等适当处理2.严重的肠炎〔发生率不明〕有时会出现出血性肠炎、贫血性肠炎、坏死性肠炎等，严重肠炎，应严密监测，出现剧烈的腹痛、腹泻等病症时，应停止给药并进行适当处理3.骨髓抑制〔发生率不明〕有时会出现全血细胞减少、白细胞减少、嗜中性白细胞减少、贫血、血小板减少等骨髓抑制情况，要严密监视，发现异常时，应减量停药并进行适当处理4.休克、过敏样病症〔发生率不明〕有时会出现休克、过敏样病症，要严密监视，发现皮疹、呼吸困难、血压降低等病症时，应立即停药并进行适当处理。

5.大脑白质脑症、神经、精神障碍〔发生率不明〕有时会出现大脑白质脑症〔初期步态蹒跚、四肢末端麻木、舌不灵活等〕，同时有锥体外系病症，语言障碍、运动失调、眼震颤、意识障碍、痉挛、颜面麻痹、健忘、谵妄、记忆力降低、尿失禁等精神神经病症，应严密监测，出现这些病症时要停止给药6.充血性心衰、心肌梗死〔发生率不明〕有时会出现充血性心衰、心肌梗死，应严密监测，发现异常时，应减量停药并进行适当处理7.肝机能损害、黄疸〔发生率不明〕出现AST〔GOT〕、ALT〔GPT〕、AL-P、r-GTP升高等肝功能损害以及黄疸时，应停止给药并进行适当处理8.急性肾功能不全〔发生率不明〕有时会出现急性肾功能不全的严重肾机能损害，要严密监测，发现异常时，应停止给药并进行适当处理9.间质性肺炎〔发生率不明〕有时会出现间质性肺炎，因此当出现发热、咳嗽、呼吸困难等呼吸道病症时，要停止给药，进行X光等检查，同时给予肾上腺皮质激素等10.消化道溃疡〔发生率不明〕、严重的口腔内膜炎〔0.1%~5%以下〕有时会出现消化道溃疡、严重的口腔内膜炎，要严密监测，发现异常时，应停止给药并进行适当处理11.手足症侯群〔发生率不明〕有时会出现手足症侯群〔手掌、足趾红斑、疼痛性发红肿胀、知觉过敏等〕，要严密监测，出现异常时，应停止给药并进行适当处理。

12.弥漫性血管内凝血〔DIC〕〔发生率不明〕有时会出现弥漫性血管内凝血，应定期进行血液检查，发现其病症时，应停止给药并进行适当处理13.嗅觉丧失〔发生率不明〕有时有嗅觉障碍，甚至嗅觉丧失，要严密监测，出现异常时，应停止给药并进行适当处理14.重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎、肾病综合征、皮肤黏膜眼病症群〔Stevens-Johnson症候群〕、中毒性表皮坏死症〔Lyell症侯群〕、溶血性贫血〔发生率不明〕据报道，氟尿嘧啶类似化合物〔替加氟等〕引起重症肝炎、肝硬化、室性期前收缩、急性胰腺炎、肾病综合征、皮肤黏膜眼病症群〔Stevens-Johnson症候群〕、中毒性表皮坏死症〔Lyell症侯群〕、溶血性贫血，故用药时应严密监测，发现异常时应停止给药并进行适当处理其他不良反响：有时会出现以下不良反响，应严密监测，发现异常，应减量停药，并进行适当处理p>imgsrc=" ://i13.wkimg /files/admin/1444807965.jpeg"_src=" ://i13.wkimg /files/admin/1444807965.jpeg"width="100%"/>/p>。

禁忌：1.严重骨髓抑制患者；2.腹泻患者；3.合并重症感染的患者；4.胸水、腹水多的患者；5.严重心脏疾病患者或有其既往史患者；6.全身情况恶化的患者；7.对本品成份或氟尿嘧啶有严重过敏症的既往史患者；8.与替加氟等合用或停止使用后7天之内的患者参照〔药物相互作用〕项考前须知：警告1.左亚叶酸与氟尿嘧啶联用可增强氟尿嘧啶细胞毒性临床试验中曾出现死亡病例本疗法有高度危险性，必须在有充分经验的医师指导下使用2.本疗法有时会引起严重的骨髓抑制和腹泻，并可能致命，故要定期〔特别是给药初期数次给药〕严密监测，出现异常应及时采取适当处置另外本疗法开始使用前，要熟读左亚叶酸、氟尿嘧啶的说明书3.联合使用其他化疗或放疗的平安性没有确立4.对本剂成分或氟尿嘧啶有过严重过敏的既往史患者，本疗法不能使用使用考前须知左亚叶酸、氟尿嘧啶疗法，因可增强氟尿嘧啶毒性，应用本疗法时要注意以下几点：1.以下患者应慎重给药⑴骨髓抑制患者；⑵合并感染症患者；⑶心脏疾病患者或有其既往史患者；⑷肝损害患者；⑸肾损害患者；⑹肝转移患者；⑺消化道溃疡或出血患者；⑻水痘患者；⑼高龄者；⑽正在用其他化学疗法和放射线疗法的患者；⑾以前用过化学疗法的患者。

2.重要考前须知〔1〕应严密检测白细胞、血小板给药当天，应予以白细胞或血小板计数等检查，如严重骨髓抑制表现时，应停药，待骨髓机能恢复后，再继续给药〔2〕腹泻患者，需待腹泻停止后再继续给药〔3〕本品作为手术后辅助化疗的有效性、平安性未确立〔4〕有时会引起骨髓抑制等严重不良反响，甚至可能致命，故应进行定期的〔特别是用药初期数次用药〕临床检查〔如血液学检查、肝功能、肾功能等检查〕等，发现异常时，应减量停药，并进行适当处理〔5〕严重的肠炎有时会引起脱水，甚至可能致命，故要严密检测，发现剧烈腹痛、腹泻等病症时，应停止给药，并进行适当处理〔6〕要充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化〔7〕联合使用替加氟时，至少要停药7天以上的间隔期才可使用本品〔8〕高龄患者用药时，要特别关注不良反响，慎重给药〔9〕对处在生殖年龄的患者，必需用药时，要考虑到对性腺的影响3.应用时考前须知⑴给药途径本品为静脉滴注用，不要皮下、肌肉注射⑵给药时本品为静脉给药，可能会引起血管痛，血栓性静脉炎，故应注意注射部位和注射方法⑶配制方法本品不含防腐剂，故配制时充分注意细菌污染，配制后24小时内使用4.其他考前须知⑴有报道，氟尿嘧啶类药剂和其他抗恶性肿瘤剂并用的患者，可诱发急性白血病和骨髓异常增生综合征〔MDS〕。

⑵氟尿嘧啶异化酶，二氢嘧啶酶〔DPD〕缺损的患者，给与氟尿嘧啶类药物时，在给药初期可能发生严重的不良反响如腹泻、口腔内膜炎、血液障碍、神经精神障碍等药物相互作用：p>imgsrc=" ://i13.wkimg /files/admin/1444808160.jpeg"_src=" ://i13.wkimg /files/admin/1444808160.jpeg"width="100%"/>/p>药理作用：药理作用亚叶酸是四氢叶酸〔THF〕的5-甲酰衍生物的非对映异构体混合物，其生物活性物质为左旋体称为左亚叶酸亚叶酸不需要经过二氢叶酸复原酶的复原作用而直接参与使用叶酸作为体内转移“一碳基团〞载体的生物反响L–亚叶酸〔L-5甲酰四氢叶酸〕快速代谢〔依次为5,10-甲基四氢叶酸，5,10-亚叶酸四氢叶酸〕为L-5-甲基四氢叶酸L-5-甲基四氢叶酸能够通过其他途径代谢为5，10-亚甲基四氢叶酸，5，10-亚甲基四氢叶酸通过PDAH2和NADPH辅酶的催化复原，不可逆地转化为5-甲基四氢叶酸使用亚叶酸能够抵消抑制二氢叶酸复原酶的盐酸拮抗剂〔例如甲氨蝶呤〕的治疗效果和毒性。

亚叶酸能够增强氟嘧啶〔如5-氟尿嘧啶〕在肿瘤治疗中的疗效和毒性作用同时使用亚叶酸似乎并不改变5-氟尿嘧啶在血浆中的药代动力学过程5-氟尿嘧啶在体内代谢为脱氧氟尿嘧啶核苷酸，结合并抑制胸苷酸合成酶〔该酶在DNA修复和复制中十分重要〕亚叶酸在体内很容易转化成5，10-亚甲基四氢叶酸，该转化物能够稳定脱氧氟尿嘧啶核苷酸与胸苷酸合成酶的结合，进而增强对该酶的抑制作用毒理研究大鼠和兔的生殖毒性研究显示，亚叶酸钙在人用剂量的至少50倍时，未见胚胎毒性孕妇用药：⑴大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾症、口盖裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的妇女不宜使用本品⑵有关哺乳期中平安性未确立，故哺乳期妇女不宜使用本品儿童用药：低体重出生儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿的用药平安性未确立，故不宜使用本品老年用药：高龄者生理机能低下多见，容易出现骨髓抑制，消化道反响〔剧烈的腹泻和口腔内膜炎等〕，皮肤毒性和神经精神系统毒性，故要注意用药量和用药间隔期，慎重用药贮藏：遮光，密闭，在枯燥处保存说明书修订日期：2021-10-20。