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    特发性肺动脉高压治疗进展    (中南大学湘雅二医院老年病科湖南长沙410013)【摘要】特发性肺动脉高压是一种不明原因的肺动脉压力持续增高，预后不良的疾病在病理上表现为致丛性肺动脉病近年来随着血管扩张药物的开发和应用，特发性肺动脉高压患者的预后已明显改善，本文对特发性肺动脉高压治疗进展综述如下关键词】特发性肺动脉高压血管扩张剂R544.1A2095-1752（2014）28-0329-01特发性肺动脉高压（idiopathicpulmonaryhypertension,IPH）是指不明原因的肺动脉压力增高其肺动脉压力持续增高，右心室负荷增加，最终导致右心功能衰竭IPH在欧美人群中发病率大约为（2～3）/100万，多见于中青年，其平均生存期仅为2.8年近年来由于前列环素、安贝生坦等药物的开发应用，IPH的预后较前改善，目前就IPH的治疗进展综述如下1一般措施及基础药物治疗2009年欧美指南提出能使IPH患者获益的措施包括：低强度的有氧运动，避免过劳，坚持吸氧，低钠饮食，免疫接种预防感染应用抗凝药物，降低血栓形成风险应用利尿、强心药物，降低右心容量负荷，增加心排出量2钙离子拮抗剂CCB可使肺动脉压持续下降，肺血管阻力减少，但仅对约五分之一的病人有效。

CCB应用于IPH时药物剂量较大，亦可导致体循环阻力下降对于患者是否适用CCB药物，应首先进行急性血管扩张试验，其反应阳性的患者方可使用CCB药物，且仍需密切随访药物的安全性及疗效Rich[1]报道了17例IPH病人使用CCB药物5年后存活率为94%，当监测中发现右房压升高或心输出量减少时必须终止用药3前列环素前列环素对动静脉具有强大的扩血管作用，亦可抑制血小板聚集2009年欧洲心脏病学肺动脉高压治疗指南据WHO对肺动脉高压病患的心功能分级决定治疗方案，推荐心功能III级患者可静注依前列醇、吸入伊洛前列素；IV级患者持续静注依前列醇或皮下注射曲前列地尔Shapiro等[2]研究依前列醇治疗IPH患者后前3年的生存率分别为80%、76%、49%，均高于常规治疗组4他汀类药物他汀类药物多使用于降低血中胆固醇，抗动脉粥样硬化近期动物实验发现他汀类药物可逆转肺动脉高压和改善肺血管重构Toshihiko[3]在大鼠实验发现其他汀类药物治疗组的大鼠肺动脉压力降低，内皮型一氧化氮合成酶基因表达增加Kao,Peter[4]用辛伐他汀治疗16例肺动脉高压患者，发现其心功能得到改善，右室收缩压下降，未发生肝功能损害、横纹肌溶解等严重药物副作用。

5一氧化氮（NO）NO具有舒张血管、降低血压、抑制血管平滑肌增生和血小板粘附的重要生理作用吸入NO已被用于急性肺血管扩张试验、围手术期的肺动脉高压治疗吸入NO的作用时间短，且其有氧化为NO2的毒性，不推荐长期使用6内皮素受体拮抗剂内皮素是一种较强的血管收缩因子，并可刺激血管平滑肌细胞增殖，参与了肺动脉高压的形成根据欧洲指南，对WHO肺动脉高压心功能分级为II-III级的患者，首先推荐口服内皮素受体拮抗剂32例IPU患者服用波生坦12周后，6分钟步行试验距离、心指数均较前增加，肺血管阻力下降[5]使用该药物时主要需监测肝功能75-磷酸二酯酶抑制剂（PDE5）PDE5可扩张血管，改善肺血管重塑美国专家共识PDE5可提高IPH患者运动耐力和改善血流动力学曾伟杰[6]用PDE5治疗52例IPH患者发现其3年生存率、6分钟步行试验、混合静脉血氧饱和度均明显高于对照组8介入治疗房间隔造口术是一种姑息手术，欧美指南对已使用最大程度药物治疗的重度IPH患者推荐使用，可作为移植手术的过渡治疗9外科手术治疗肺移植或心肺移植术仅适用于内科治疗无效的极其重症IPH患者10基因治疗JaneMorse发现家族性肺动脉高压的致病基因标记在2q31-32染色体上[7]，其推动了IPH遗传学研究。

目前发现IPH与BMPR-II和5-羟色胺载体的基因突变有一定相关性美国胸科医生学院指南[8]要求有条件的医院可对IPH患者进行遗传学检查目前主要包括基因转移和抑制治疗，但仍处于动物实验阶段Reference[1]RichS,KaufmanE,LevyP.Theeffectofhighdosesofcalcium-channelblockersonsurvivalinprimarypulmonaryhypertension[J].NEnglJMed,1992,327(1):76.[2]ShapiroSM,OudiRJ,CaoT,etal.Primarypulmonaryhypertension:improvedlong-termeffectsandsurvivalwithcontinuousintravenousepoprotenolinfusion[J].JAmCollCardiol,1997,30(2):343-349.[3]曾伟杰，孙云娟，卢献灵，等.5型磷酸二酯酶抑制剂改善特发性肺动脉高压患者预后[J].中国循环杂志，2011，26（2）：117-120.  -全文完-。