药理学ca拮抗药.ppt

离子通道概论及钙通道阻滞药第21章第一节 离子通道概论离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础一、离子通道的特性 1.离子选择性 离子大小和电荷2.门控特性 二、离子通道的分类（一）按照激活方式： 1.电压门控离子通道 膜电压变化激活 2.配体门控离子通道 递质与结合位点 3.机械门控离子通道 感受细胞膜表面应力变化（二）按照通透的离子： 1.钠通道 维持细胞膜兴奋性及传导 2.钙通道 外钙内流 3.钾通道 电压依赖性钾通道 4.氯通道钙通道阻滞药Calcium Channel Blockers目 的 要 求了解了解钙通道阻滞药作用方式及分类， 每类代表药物及体内过程等 钙通道阻滞药药理作用、临床应用 、不良反应 掌握掌握Ca2+生理意义 血液凝固 心脏搏动 NC兴奋性 N递质释放 肌肉收缩 腺体分泌 C运动 磷脂酶激活 基因表达Ca2+通道的类型受体调控性钙通道（ROC）L型（Long lasting，5亚基)电压依赖性钙通道（VDC）、T型、N型、P型、R型、Q 型L型选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物，又称钙拮抗药。

钙通道阻滞药概念（一）选择性钙拮抗药二氢吡啶类：硝苯地平苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类：维拉帕米（二）非选择性钙拮抗药氟桂利嗪，普尼拉明钙拮抗药分类一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓心肌,稳定性差二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、稳定，确切三代：普尼地平、氨氯地平 血管,t1/2长,持久按应用时间先后 钙拮抗药分类与Ca2+通道结合→降低Ca2+通道开放频率→减少 Ca2+内流作用机制Nif失活态(激活门开， 失活门关)细胞膜外侧细胞膜内侧静息态(激活门关，失 活门开)电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化复极化(复活)(失活）Ca2+激活态(激活门 开，失活门开)VerDil维拉帕米易与激活态或失活态通道结合硝苯地平易与失活态通道结合作用机制维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道Ca2+ 静息态开放态失活态钙离子通道状态ROI复活nifver、dil频率依赖性—维、地心率↑,阻滞作用↑ 血管选择性---硝苯地平舒张血管平滑肌作用较强作用特点1.对心肌的作用（1）负性肌力Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联” 收缩力↓、耗氧量↓（2）负性频率和负性传导:窦房结自律性↓→心率↓房室结传导↓、有效不应期↑扩张血管 交感反射性兴奋 部分抵消负性肌力作用硝苯地平药理作用（1）血管平滑肌明显舒张动脉（冠状血管、脑血管、 外周血管）硝苯地平＞ 维拉帕米＞地尔硫卓药理作用2.对平滑肌的作用（2）其他平滑肌松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌3.抗动脉粥样硬化（1）减少Ca2+对动脉壁的损害（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞（4）降低细胞内胆固醇水平药理作用4.对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）红细胞抑制Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细胞膜的损害药理作用（2）血小板抑制TXA2和 ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集5.对肾脏功能的影响 (1)舒张血管、降压，不引起水钠潴留(2)二氢吡啶类可明显增加肾血流量(3)具有排钠利尿药理作用共性: 口服吸收，F低； 肝代谢, 肾排泄 差异：氨氯地平：F最高， t1/2最长硝苯地平：F高, t1/2短维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%） t1/2短， 体内过程缓释剂临床应用1.高血压① 二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性哮喘的高血压危象③ 根据病情选用药物伴冠心病→硝苯地平伴脑血管病→尼莫地平伴快速性心律失常→维拉帕米② 维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压①变异型→硝苯地平 冠脉痉挛②稳定型→氨氯地平等三代③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓临床应用2.心绞痛3. 心律失常对室上性及后除极有良效维拉帕米: 阵发性室上性心动过速—首选地尔硫卓＜维拉帕米硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用临床应用氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞临床应用4.脑血管疾病外周血管痉挛性疾病动脉粥样硬化支气管哮喘偏头痛肿瘤5.其他临床应用不良反应1.一般反应头痛、面红、眩晕、乏力 、便秘、踝部水肿①低血压②心动过缓③房室传导阻滞④心功能抑制2.严重的心血管反应常用药物比较§硝苯地平：主舒张血管 §用于：心肌缺血、高血压、心绞痛、外周血管病等 §维拉帕米、地尔硫卓：主心脏负性作用 §用于：心律失常、肥厚性心肌病 §尼莫地平：强效血管扩张药，改善脑循环 §用于脑血管病（氟桂利嗪）钙拮抗药的治疗应用比较表疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓心绞痛稳定型 +++ ++ +++ 变异型 ++ +++ ++不稳定型 +++ ++ +++ 心律失常阵发性室上性心动过速 +++ -- ++心房颤动、扑动 ++ -- ++ 高血压 ++ +++ + 肥厚性心肌病 + -- -- 外周血管病（雷诺病） ++ ++ -- 脑血管痉挛（出血后） -- + --+++很常用，++常用，+可用，—不用。

1.钙拮抗药的分类及代表药？2.钙拮抗药的作用、用途、不良反应？思考题。